6.4栓 剂
6.4.1概述
（1）概念：栓剂 系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。 栓剂在常温下为固体，塞人人体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂因使用腔道不同而有不同的名称，如肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。 （2）栓剂的形状：肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、形等；阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形等，尿道栓呈笔形，一端稍尖；作为直肠用胶囊插入到肛门内的软胶囊。
（3）基本特点：栓剂最初的应用，作为肛门、阴道等部、位的用药主要以局部作用为目的。后来发现通过直肠给药可以避免肝首过作用和不受胃肠道的影响，且适合于对于口服固体药剂有困难的患者用药。栓剂的全身作用越来越受到重视。
由于新基质的不断出现和工业化生产的可行性，国外生产栓剂的品种和数量明显增加。目前，作为局部作用为目的的栓剂有消炎药、局部麻醉药、杀菌剂等，以全身作用为目的的制剂有解热镇痛药、抗生素类药、副肾上腺皮质激素类药、抗恶性肿瘤剂等。
耐热粘合剂（4）栓剂的一般质量要求：药物与基质应混和均匀，栓剂外形应完整光滑；塞人腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用；并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或使用时变形。
6.4.2栓剂的处方组成
处方设计要求：①主药的药理作用，用药目的，即确定用于局部作用还是全身作用以及用于何种疾病的。②药物的性质、基质和添加剂的性质以及对药物的释放、吸收的影响。
6.4.2.1药物
栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。供制栓剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。
6.4.2.2基质
基质要求：
①室温时具有适宜的硬度，当塞人腔道时不变形，不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合和溶于体液；
②具有润湿或乳化能力，水值较高；
③不因晶形的软化而影响栓剂的成型；
④基质的熔点与凝固点的间距不宜过大；
⑤应用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。
（1）油脂性基质
1 可可豆脂：★是梧桐科植物可可树种仁中得到的一种固体脂肪。
制备时熔化温度不得超过36度；注意四种晶型的特点。
②半合成或全合成脂肪酸甘油酯：系由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得。
半合成椰油酯
半合成山苍子油酯
半合成棕榈油酯
硬脂酸丙二醇酯
(2)水溶性基质 qq空间登录网站
①甘油明胶：甘油明胶系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融和，蒸去大部分水，放冷后经凝固而制得。具有很好的弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释放药物等特点。离心泵特性曲线
②聚乙二醇(PEG)：★为结晶性载体，易溶于水，熔点较低，多用熔融法制备成形。，为难溶物的常用载体。
③聚氧乙烯单硬脂酸酯类 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇，呈白或微黄，无臭或稍有脂肪臭味的蜡状固体。熔点为39～45℃，可溶于水、乙醇、丙酮等
④泊洛沙姆 为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物(聚醚)，为一种表面活性剂。易溶于水，能与许多药物形成空隙固溶体。
6.4.2.3添加剂 了解
（1）硬化剂
（2）增稠剂
（3）乳化剂
私语者（4）吸收促进剂
（5）着剂
（6）抗氧剂
（7）防腐剂
6.4.3栓剂的制备基本方法
6.4.3.1制备方法
（1）冷压法
（2）热熔法▲ 将基质水浴或蒸气浴加热熔化，温度适当，按药物性质以不同方法加入，混合均匀，倾人冷却并涂有润滑剂的模型中至稍溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。
润滑剂：①脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇五份混合所得；②水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。有的基质不粘模，如可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂。
栓剂制备中基质用量的确定：
置换价的概念：药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。用P178
公式求得某药物对某基质的置换价。
6.4.4栓剂的作用
6.4.4.1全身作用▲
根据栓剂直肠吸收的特点，如何避免或减少肝的首过效应，在栓剂的处方和结构设计以及在栓剂的应用方法上要加以考虑，栓剂给药后的吸收途径有两条：①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再由肝进人体循环；②通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝进人下腔大静脉，再进入体循环。为此栓剂在应用时塞人距肛门口约2cm处为宜。这样可有给药总量的50％～75％的药物不经过肝。钟丽丽年龄
6.4.5栓剂的质量评价 了解
新型栓剂研究概况☆☆☆
中空栓剂 中空栓剂是日本人渡道善造于1984年首先报道的。栓中有空心部分，可供填充各种不同类型的药物，包括固体和液体。经研究证明，包在中空栓剂中的水溶物的释放几乎不受基质和药物填充状态的影响，并可起到速效作用，此外，较普通栓剂有更高的生物利用度。中空栓剂中心的药物，水溶性或脂溶性，固体或液体形式均可填充其中。中心是液体的中空栓剂放人体内后外壳基质迅速熔融破裂，药物以溶液形式一次性释放，达峰时间短起效快。中空栓剂中心的药物添加适当赋形剂或制成固体分散体使药物快速或缓慢释放，从而具有速释或缓释作用。
双层栓剂 双层栓一般有三种，第一种为内外两层栓，内外两层含有不同药物，可先后释药而达到特定的目的；．第二种为上下两层栓，其下半部的水溶性基质使用时可迅速释药，上半部用脂溶性基质能起到缓释作用，可较长时间使血药浓度保持平稳：第三种也是上下两层栓；不同的是其上半部为空白基质，下半部才是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应·，提高了药物的生物利用度。同时为避免塞人的栓剂逐渐自动进入深部，有人已研究设计出可延长在直肠下部停留时间的双层栓剂：双层栓的前端由溶解性高、在后端能迅速吸收水分膨润形成凝胶塞而抑制栓剂向上移动的基质组成。这样可达到避免肝首过效应的目的。这种剂型在当今世界各
地日益得到关注，有着极大的应用前景。
微囊栓剂 微囊栓剂是1981年旧本Chemrphar株式会社研制的一种长效栓剂。系先将主药微囊化，再制成栓剂，从而延缓药物释放。之后，Nakagawa也报道了吲哚美辛复合微囊栓，栓中同时含有药物细粉及微囊，经实验证明．复合微囊栓同时具有速释和缓释两种性能，也是一种较为理想的栓剂新剂型。
渗透泵栓剂 渗透泵栓剂是美国Alza公司采用渗透泵原理研制的一种长效栓剂。其最外层为一不溶解的微孔膜，药物分子可由微孔中慢慢渗出，因而可较长时间维持疗效。也是一种较理想的控释型栓剂。
缓释栓剂 为英国Inversesk研究所研制的一种长效栓剂，该栓在直肠内不溶解，不崩解，。通过吸收水分而逐渐膨胀，缓慢释药而发挥其疗效。M．Knaar制备一种硫酸控释栓，采用Witepsol-25做基质，加入HPMC4000和AerosilR972控制直肠液粘度，测13名健康人的生物利用度与口服控释片相同。
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