麻醉镇痛药物的合理应用教案讲义片基
目前，关于急性疼痛（acute pain）的定义，尚无公认、明确的意见。国际疼痛研究学会(International Association for the Study of Pain，IASP)对急性疼痛的定义为：新近产生并持续时间较短的疼痛，通常与损伤或疾病有关。急性疼痛包括手术后疼痛，创伤后疼痛，分娩痛，心绞痛、胆绞痛、肾绞痛等内脏痛，骨折痛，牙痛等。其中手术后和创伤后疼痛是临床最常见的急性疼痛。
急性疼痛的必须根据不同病因和病情具体分析，针对病因进行个体化的处理。总的原则是：明确诊断，并尽可能去除病因；提高痛阈；减慢神经传导速度，包括针对某些与传导疼痛有关的神经介质的处理；尽可能减弱乃至消除疼痛刺激对疼痛感受器的作用。
本文重点讨论麻醉性镇痛药在急性术后疼痛管理中的合理应用。
（一）术后镇痛的目的
术后疼痛不同于生理性疼痛。手术损伤激活周围组织伤害性感受器并使其敏化，导致损伤组织局部和周围未受损伤的皮肤对疼痛阈值降低和对超阈值的反应性增强（痛觉过敏）。疼痛刺激可引起脊髓和脑内的疼痛传递增强，对疼痛的感知程度提高（中枢敏化），加剧术后疼痛。因此，术后镇痛的目的除了要达到消除生理性和病理性疼痛以外，还需要抑制和逆转传入神经冲动引起的中枢神经元兴奋性的改变，即抑制外周敏化和中枢敏化效应。
（二）麻醉性镇痛药用于术后镇痛的常用给药方法 1.口服给药
口服用药方便，无需注射，患者易于接受。口服方法用于术后镇痛，可以达到并维持镇痛药物基础血药浓度，适用于轻度疼痛，如局部小手术或门诊手术的患者。鉴于口服用药的时效特点，达到镇痛所需的血药浓度的时间比较长，而且用药剂量的调整比较困难，再加上给药后起效慢、需要患者胃肠功能正常才能奏效等特点，口服给药不宜单独用于术后中、重度急性疼痛的。基于以上原因，在术后早期可以使用长效且强效的口服药物，如阿片类镇痛药，或将口服用药与其他给药方式联合应用，以获得协同的镇痛效果。最常见的方式是在患者术后疼痛程度减轻后，由其他镇痛方式逐渐过渡到口服用药方式。目前， 新型的口服镇痛药物多为复方制剂，由两种甚至多种药物组成，提高了镇痛的效果，并且减少了药物的不良反应。在临床工作中，虽然其他给药途径应用广泛，但口服给药仍不失为一种重要的用药途径。临床常用的口服药物包括：
（1）阿片类镇痛药
术后患者一旦可以口服给药，可根据疼痛程度应尽早使用口服阿片类镇痛药物。
（2）非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory durgs，NSAIDs）NSAIDs通过抑制环氧化酶减少前列腺素等炎症介质的生成而起到镇痛作用，主要作用于外周，而不是中枢神经系统。NSAIDs可用于轻到中度疼痛的，还可以辅助阿片类镇痛药进行镇痛。传统的 NSAIDs 除了抗炎、镇痛作用以外，还具较为明显的不良反应，如胃肠道损害、肾毒性和血小板功能异常等。新型 NSAIDS 药物环氧化酶-2（COX-2）抑制药可以选择性阻断病理情况下前列腺素的生成，从而抑制后者介导的炎症、疼痛和发热，但不明显影响正常细胞活动所需生理性前列腺素的合成，因此不良反应少。但对特异性 COX-2 抑制剂罗非昔布（万络）的现有研究表明，与安慰剂相比，罗非昔布（>25mg/天）可增加心血管事件（包括心梗和脑卒中）的危险性。因此，应谨慎用于缺血性心脏病、脑卒中或具有心脏病
高危因素的患者以及外周动脉疾病的患者。
2.肌内注射
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肌内注射曾经是全身用药的常规方法，目前已逐渐被其它方式给药所取代。
肌内注射给药的优势在于起效快、能迅速达到峰作用。但缺点在于效果和起效时间不可预见，注射部位疼痛，并易引起呼吸抑制等严重不良反应。
肌内注射镇痛适用于术后急性中、重度疼痛。多采用阿片类镇痛药，如或者哌替啶。在急性疼痛而对不存在耐药性的病例中，肌内注射 10mg 左右的剂量可以产生镇痛而不引起显著的意识变化。既能减轻疼痛的感受，又能缓解疼痛引起的情绪反应，可减轻焦虑情绪。
3.静脉注射
静脉注射是手术后常用的镇痛方式，可以分为单次静注或者持续静注。与肌内注射相比，由于药物在体内快速重新分布，单次静注起效迅速，但作用时间较短，须反复间断给药才
能维持血浆药物浓度的恒定。持续静脉滴注简便易行，血药浓度波动较小。为了使血药浓度尽快达到有效镇痛的水平，在开始持续静脉滴注前，往往需要单次静脉注射负荷剂量的镇痛药物。可以用于静脉注射的药物很多，如、哌替啶、、曲马多等。多年以来，哌替啶一直是急性疼痛的常用药物，但目前不建议将其作为一线药物使用。因其代谢产物去甲哌替仍具有药理作用，可兴奋中枢神经系统，长期多次应用易出现毒性反应，肾功能不全的患者尤其应慎用。阿片受体激动/拮抗剂丁丙诺非，是 μ 受体部分激动剂，对κ受体和δ受体的作用极弱。由于其与 μ 受体亲和力较强, 可置换出其它与阿片受体结合的镇痛药, 产生拮抗作用。用于急性术后镇痛，静注数分钟内即可达到有效药物浓度。应用时不能与其它阿片受体激动剂合用。其不良反应之一呼吸抑制出现时间晚，持续时间长，而且使用纳洛酮拮抗效果较差。页岩油
氢酮也是常用的镇痛药物，如果使用后出现头痛、眩晕、恶心，或者对耐受，可以选用氢酮。由于其代谢产物无活性，可用于肾衰患者。NSAIDs 中的酮洛酸可以静脉给药，药效与相当。但其不良反应明显，使用不能超过 5 天。
使用阿片类镇痛药最严重的不良反应是呼吸抑制，接受阿片类镇痛药的患者需要严密
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监测意识状态、呼吸频率、呼吸幅度及模式、皮肤及黏膜颜，有条件的要监测脉搏氧饱和度。一旦出现严重的呼吸抑制，可以静注纳洛酮。呼吸抑制逆转之后仍要严密监测患者，避免因纳洛酮作用时间短，其作用消失后再次发生呼吸抑制。使用纳洛酮应避免静注速度过快。建议将 0.4mg 纳洛酮用生理盐水稀释到 4ml，每次 0.5～1ml，依据具体情况缓慢注射；或者将 0.4mg 纳洛酮加入 10ml 生理盐水，静脉缓慢推注，必要时每 2 分钟增加 0.1mg；或将 2mg 纳洛酮稀释到 500ml 生理盐水或 5%葡萄糖溶液中（0.004mg/ml）静脉滴注。阿片类镇痛药其他的不良反应包括：恶心、瘙痒及便秘等。可以对症。减少阿片类镇痛药剂量、改变阿片类镇痛药种类或者停止使用阿片类镇痛药都可以减少不良反应。
4.椎管内给药 将药物注入硬膜外间隙或者蛛网膜下腔，直接作用于脊髓和神经根，镇痛效果良好，作用持续时间长。 （1）硬膜外镇痛的优势、适应证和禁忌证
硬膜外镇痛的优势在于作用确切、不良反应少；有利于改善肺功能；减少心肌缺血发生；促进肠道排气，缩短住院时间；有利于下肢血管手术后移植组织的存活；加速关节手术后
的恢复，可以早期进行功能锻炼。
硬膜外镇痛适用于胸部或腹部手术后、下肢手术后需要早期肢体活动、下肢血管手术需要交感神经阻滞，并特别适用于心功能或肺功能不良的患者。硬膜外镇痛禁用于患者拒绝接受、凝血疾病、目前正在或准备接受低分子肝素（LMWH）、存在菌血症、穿刺部位局部感染、存在脊柱疾患的患者（相对禁忌证）。
（2）硬膜外腔镇痛的药物和方法
硬膜外镇痛既可以选用利多卡因、布比卡因或罗哌卡因等局麻药物，也可选用阿片类镇痛药物。局麻药与阿片类镇痛药联合使用时具有协同作用。硬膜外腔给予局麻药在提供有效镇痛的同时，可阻断交感神经节前纤维，使支配胃肠道的迷走神经相对兴奋，改善胃肠道功能。在一定的范围内，硬膜外注入的阿片类镇痛药的剂量与镇痛强度之间存在着剂量-效应关系，当然为了避免引起严重的并发症，不应一味加大阿片类镇痛药剂量。
马鞍山号的脂溶性低，经硬膜外注射后易于随脑脊液循环扩散，所以镇痛范围较广。故采用硬膜外镇痛时，决定镇痛平面的主要因素不是注射部位的高低，而是的用量。硬膜
外注射的起效时间为 30 分钟，峰作用时间为 60～90 分钟不等，而镇痛时间可以长达24 小时。为了避免用量过大扩散到较高水平的中枢神经系统，导致延迟性呼吸抑制，一般情况下只在硬膜外单次注射，而不常规使用硬膜外持续输注，常用剂量为1.5～2mg/次。
也可以用于硬膜外镇痛，其脂溶性很强，主要通过与脊髓的阿片类受体结合发挥药效，所以镇痛效果主要位于硬膜外穿刺部位周围，需要根据不同的手术方式和神经分布区域选择适当的硬膜外穿刺位置。的起效时间为 4～5 分钟，峰作用时间在 20 分钟以内，易于调整剂量。
一般在术前或麻醉前给患者置入硬膜外导管，并给予试验剂量的局麻药以确定硬膜外导管的位置，术中可以开始微量泵连续硬膜外给药（4～6ml/h）。如果手术过程中未经硬膜外给药，术后为达到完善的镇痛效果并缩短镇痛起效时间，应给予一次负荷剂量，再开始进行连续硬膜外镇痛。
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其他可以应用于硬膜外的药物包括：①：脂溶性麻醉镇痛药，能迅速弥散进入蛛网膜下腔到达脊髓，选择性作用于脊髓的传导系统，阻断疼痛引起的应激反应。硬膜外应用
剂量 30mg，镇痛效果持续 1.5～5.5 小时。随剂量增大，全身不良反应增多。过量时无拮抗药。②可乐定：硬膜外应用具有良好的镇痛作用，不影响运动或本体感觉功能，无恶心、呕吐、呼吸抑制、瘙痒和尿潴留等不良反应，而且对阿片类镇痛药耐受的患者同样有效。③曲马多：为非类强效镇痛药，作用机制与相似。用于硬膜外术后镇痛的常用剂量是50～100mg，镇痛持续时间平均 11 小时。具有耐药性低、无呼吸抑制的作用。常见不良反应有恶心、呕吐、尿潴留及嗜睡等。（3）硬膜外镇痛常见的不良反应
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