肿瘤免疫行业研究报告


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根据方式对肿瘤细胞或组织是否具有特异性,我们将药物免疫总体分为非特异性和特异物免疫两部分。非特异物免疫没有特别明确的免疫细胞靶点,是从整体上提高人体免疫力从而达到缓解肿瘤症状的药物,又称免疫调节剂;而特异物具有明确的靶点与机制,能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活。
滹沱河由于对免疫力的良好调节功能,非特异性免疫药物早就被临床大规模使用,但不是作为肿瘤的主要药物,只能在其他药物或者方法过程辅助使用的辅助用药。排除个例影响,以上非特异性免疫药物都不具备治愈肿瘤的可能,只能起到延缓生命作用;第一个真正意义的免疫药物是由施贵宝于2010年获批的Ipilimumab(Yervoy®),这也是第一个具有明确疗效的特异性免疫药物,首次让医学界看到了治愈肿瘤的希望。
图:癌症病发数量
(一)细胞因子:抗肿瘤辅助主要手段
细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白,通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应,调控免疫应答。常见的细胞因子有白细胞介素、集落刺激因子、干扰素和肿瘤坏死因子。
细胞因子抗肿瘤的原理主要为以下几点:1)直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长;2)通过激活机体免疫细胞(如NK细胞、肿瘤特异性细胞、T细胞等)杀伤肿瘤细胞;3)通过抑制肿瘤细胞的转移,控制肿瘤的发展;4)作为放疗、化疗的辅助手段,维持机体的正常功能。例如TNF-α和LT可直接杀伤肿瘤细胞,IFN-γ和IL-4可抑制多种肿瘤细胞生长;IL-2
、IL-15、IL-1、IFN-γ等可诱导CTL细胞和NK细胞杀伤活性;IFN-γ可诱导肿瘤细胞表达MHCI类和II类分子,增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。
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(二)多肽类药物成国内主流抗肿瘤辅助用药
多肽类抗肿瘤免疫药物主要是指胸腺肽类药物,对人体免疫系统具有明显促进作用。胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素,是一种生物反应调节因子,能促进淋巴细胞成熟,调节和增强人体免疫机制,在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽是混合物,其中包含多种有效成分,目前最为人熟知的是胸腺生成素Ⅱ和胸腺肽α1。胸腺肽系列药物主要有胸腺肽、胸腺五肽及胸腺肽α1(胸腺法新)三种,胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史,主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。由于各种制剂的生产工艺,标准不同,产品质量及临床疗效也有较大的差异。matlab阶乘
(三)中药免疫药物—国内抗肿瘤市场特产品
中药是国内药物免疫重要组成部分,通过免疫作用发挥抗肿瘤机制的中成药主要包括参芪扶正注射液、康艾注射液和艾迪注射液,主要作用机制为增强机体免疫功能、抑制肿
瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡。我们认为:中药抗肿瘤药物由于成分相对复杂,中药注射剂政策风险相对较大,抗肿瘤效果较弱,只能在抗肿瘤过程中以辅助用药的形式存在,难以成为主流抗肿瘤药物,且市场仅仅局限于国内,打开国际市场难度较大。
(四)免疫检查点抑制剂:免疫未来核心所在
所谓免疫检查点(immunecheckpointinhibitors),可以简单定义为T细胞表面抑制其激活并参与免疫反应的信号通路。肿瘤细胞与正常细胞相比具有许多遗传性以及表观遗传性改变,理论上可以提供足够数量的抗原,被免疫系统识别区分,进而引发抗肿瘤免疫反应。但是肿瘤相关的免疫抑制使得肿瘤抗原难以引发有效的抗肿瘤免疫。在有效的抗肿瘤免疫过程中,T细胞作为核心的执行者,首先被T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)介导的抗原识别信号激活,同时众多的共刺激信号和共抑制信号精细调节T细胞反应的强度和质量,这些抑制信号即为免疫检查点。免疫检查点存在的作用是一方面参与维持对自身抗原的免疫耐受,避免自身免疫性疾病,另一方面避免免疫反应的过度激活对组织造成的损伤。肿瘤细胞可以通过免疫检查点,抑制T细胞激活,从而逃避免疫杀伤。因此,通过不同的策略增强T细胞的激活对肿瘤免疫具有重要意义,其中针对免疫检查点的阻断是增强T细胞激活的有效策略之一,也是近些年抗肿瘤药物开发最热门靶点。
图:中国抗肿瘤药物市场发展趋势

、细胞:肿瘤免疫的第二途径
过继细胞免疫(AdoptiveCellTransferTherapy,ACT)是指通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增,然后将其重新输回肿瘤患者体内,并辅以合适的生长因子,促使其发挥杀伤杀死肿瘤细胞的功能。目前,过继性免疫已经成为肿瘤免疫的主要方式之一。过继细胞免疫ACT主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK和特异性TIL、TC
R、CAR。
图:免疫的发展历程
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(一)传统非特异性细胞
1.CIK细胞分量信号
CIK细胞(cytokineinducedkiller,细胞因子诱导的杀伤细胞)是单个核细胞在CD3单抗和多种细胞因子(包括IFN-γ,IL-2等))的作用下培养获得的一以CD3+CD56+细胞为主要
效应细胞的异质细胞,既具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性,又具有NK细胞的非MHC(主要组织相容性抗原)限制性肿瘤杀伤能力,因此又被称为NK样T淋巴细胞(NKT细胞)。

本文发布于:2024-09-21 03:33:21,感谢您对本站的认可!

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