免疫细胞产生的免疫分子以及一些酶类分子等也参与了机体的抗肿瘤作用。 1.
抗体在抗肿瘤免疫中的作用 肿瘤细胞因表达肿瘤抗原而能激活B细胞分泌具有抗肿瘤作 用的抗体。这些抗体可通过如下机制发挥抗肿瘤作用（图豪杰超级解霸200022-5）：①激活补体系统溶解肿瘤细胞; ②IgG可介导巨噬细胞、NK细胞发挥ADCC效应;③抗体的调理吞噬作用;④抗体封闭肿瘤细胞上的 某些受体，如封闭肿瘤细胞表面转铁蛋白受体,抑制肿瘤细胞生长。
图22-5抗体在抗肿瘤免疫中的双重作用示意图
由于肿瘤抗原的免疫原性较弱，肿瘤患者体内自然产生的抗体不是抗肿瘤免疫的重要效应因素。 相反,在某些情况下，肿瘤特异性抗体反而会干扰特异性肿瘤细胞杀伤作用,这种具有促进肿瘤生长 作用的抗体被称为增强抗体（enhancing antibody） o此外,抗体还可使肿瘤细胞的黏附特性改变或丧 失，从而促进肿瘤细胞转移。绿衣文化黑骐
2.其他免疫效应分子在抗肿瘤免疫中的作用IFN、TNF等细胞因子、补体分子以及多种酶类也 具有非特异性的抑制或杀伤肿瘤细胞的作用。
第三节肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤免疫编辑学说(cancer immunoediting)是当前被认可的肿瘤免疫逃逸理论。该理论根据肿 瘤的发展将其分为三个阶段：首先是清除期(elimination phase)，此阶段机体的免疫监视功能通过 抗肿瘤免疫效应机制发挥抗肿瘤作用,如能清除突变细胞,机体则保持健康。其次是平衡期(equilibrium phase),在此阶段免疫系统和肿瘤细胞的斗争处于势均力敌的态势，
免疫系统选择性地消灭 一部分肿瘤细胞,另一部分肿瘤细胞通过突变等改变力图逃避免疫系统的杀伤。肿瘤细胞在此阶 段通过不断改变重塑(reshape)自身特点的过程称为肿瘤免疫编辑(cancer immunoediting) o第三阶 段即为免疫逃逸期(escape phase)，此时肿瘤细胞具备了抵抗免疫系统清除的功能并发展为具有临 床表现的肿瘤。
肿瘤的免疫逃逸机制相当复杂，涉及肿瘤细胞本身、肿瘤生长的微环境和宿主免疫系统等多个方 面(图 22-6)。
宿主免疫功能低下
肿瘤微环境
图22-6肿瘤免疫逃逸机制示意图
一、肿瘤细胞所具有的逃避免疫监视的能力
突变细胞在体内生长和增殖的过程中,部分免疫原性较强的细胞被机体的免疫系统所识别和杀 伤,部分突变细胞通过多种机制逃避免疫系统的识别和清除(图22-6),导致肿瘤的形成。肿瘤细胞 通过自身改变适应机体的内环境,阻碍机体产生有效的免疫应答，且能抵抗或抑制机体的免疫效应 功能。
1 .肿瘤细胞的肿瘤抗原缺失和抗原调变 肿瘤表达抗原与正常蛋白差别很小，免疫原性弱，无 法诱发机体产生有效的抗肿瘤免疫应答。在机体抗肿瘤免疫的压力下，肿瘤细胞表达的肿瘤抗原减 少或丢失，从而使肿瘤细胞逃避免疫识别和杀伤,此为抗原调变(antigenic modulation) o
2.肿瘤细胞MHC I类分子表达低下 肿瘤细胞表面MHC I类分子的表达通常缺陷或表达低 下，致使肿瘤细胞不能或弱提呈肿瘤抗原，无法诱导CTL国际篮球规则以杀伤肿瘤细胞。
3.肿瘤细胞共刺激信号异常 尽管某些肿瘤细胞可表达肿瘤抗原，具有一定的免疫原性（可提 供T细胞活化的第一信号），但其很少表达CD80和CD86等共刺激分子，却表达PD-L1等共抑制分 子，因而不能为T细胞活化提供第二信号，无法有效诱导抗肿瘤免疫应答,T细胞的失能使机体对肿 瘤产生免疫耐受。
小平十章4.肿瘤细胞表达或分泌某些免疫分子抑制机体的抗肿瘤免疫功能包括能促进肿瘤细胞生长 的表皮细胞生长因孑以及具有强大的免疫抑制作用、可抑制机体抗肿瘤免疫应答的TGF-p（膜结合型 和分泌型）JL-10JL-33等。肿瘤细胞表达FasL可诱导肿瘤特异性T细胞凋亡。
5.肿瘤细胞主动诱导Treg和MDSC的产生 肿瘤细胞可主动诱导荷瘤机体产生Treg和 MDSC等调节性细胞抑制机体的抗肿瘤免疫应答。
6.肿瘤细胞的抗凋亡作用 肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡分子如Bcl-2,不表达或弱表达Fas等 凋亡诱导分子，从而抵抗CTL等诱导的凋亡，逃避杀伤效应。
二、 肿瘤微环境的作用
内部收益率
肿瘤发生的微环境内包含各种能抑制和促进肿瘤细胞分化、增殖、转移的复杂成分，也包
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含能抑 制和促进机体免疫细胞分化、功能和效应的复杂成分，如免疫效应细胞和免疫效应分子、各种免疫抑 制性细胞如Treg、MDSC、TAM及免疫抑制分子等。这些免疫激活和抑制性的细胞和分子部分来源于 肿瘤细胞和肿瘤局部免疫细胞，或由机体其他部位趋化而来。肿瘤与微环境之间既相互依存,又相互 促进，也存在相互拮抗和相互斗争。某些个体形成肿瘤的原因之一是肿瘤微环境促进了肿瘤细胞的 生长，保护了肿瘤细胞免受免疫效应细胞的清除。
三、 宿主免疫功能的影响
宿主免疫功能的高低也是肿瘤细胞实现免疫逃逸的关键。当宿主处于免疫功能低下状态时，如 长期服用免疫抑制剂或HIV感染等、APC功能低下或缺陷或体内存在一定量的“增强抗体”时，都有 助于肿瘤逃避宿主免疫系统的攻击。肿瘤细胞本身产生的免疫抑制因子及其诱导产生的免疫抑制细 胞也能导致宿主免疫功能低下或免疫抑制，从而在免疫应答诱导和效应等多个环节抑制机体抗肿瘤 免疫应答。
第四节肿瘤免疫诊断和免疫防治
―、肿瘤的免疫诊断
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物，有助于辅助对肿瘤患者的 诊断及肿瘤状态的评估。检测肿瘤抗原是最常用的肿瘤免疫诊断方法,例如,AFP水平的升高对原发 性肝细胞肝癌有诊断价值,CEA的升高有助于诊断结直肠癌,CA199的检出有助于胰腺癌的诊断, PSA的升高有助于前列腺癌的诊断。除了血清或其他体液内肿瘤标志物外，釆用特异性单抗免疫组 化或流式细胞术等对细胞表面肿瘤标志物的检测愈来愈受到重视，例如对淋巴瘤和白血病细胞表面 CD分子的检测,有助于淋巴瘤和白血病的诊断和组织分型，为其提供有价值的线索。此外，将放 射性核素如⑶I与特异性抗肿瘤单抗结合后，从静脉或腔内注入体内可清晰显示和追踪肿瘤的形态和 转移,已应用于肿瘤诊断。对肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物水平的动态检测和评估还有助 于对肿瘤患者预后的判断。
二、肿瘤的免疫
（一） 肿瘤免疫的意义
肿瘤的免疫是通过激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的。免疫 疗法主要清除少量的或已播散的肿瘤细胞，对于晚期负荷较大的实体肿瘤的疗效有限。
故常将其作 为一种辅助疗法与手术、放化疗等常规疗法联合应用。先用常规疗法清扫大量肿瘤细胞后，再用免疫 疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤综合的效果并有助于防止肿瘤复发和转移。
（二） 肿瘤免疫的分类
根据机体抗肿瘤免疫效应机制,肿瘤免疫主要分为主动免疫和被动免疫两大类。 有些免疫方法既可激发宿主抗肿瘤免疫应答，又可作为外源性免疫效应物质直接作用于肿瘤细 胞。此外，一些免疫调节剂（如卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、香菇多糖、OK432等）非特异性地增 强宿主的免疫功能、激活宿主的抗肿瘤免疫应答,也具有一定的抗肿瘤效果。
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