子材料分析测试中心；调谐液(含Be 、Ce 、Fe 、In 、Li 、Mg 、Pb 、U ，均为1µg ·L -1，批号Lot17-157GSX 1)，购自Perkin Elmer 公司。
硝酸(UP 级)；水(超纯水)；盐酸吡格列酮(江苏德源药业股份有限公司，批号分别为11719120901、11719123004、11720010907)；聚丙烯容量瓶。 2 方法与结果
2.1 工作参数
经调谐后的仪器工作参数为：等离子体流量15L ·min -1，雾化器流量0.96L ·min -1，辅助气流量1.20L ·min -1，ICP 射频功率1.6kW ，脉冲阶段电压1300V ，模拟阶段电压-2000V 。
川剧踢慧眼2.2 标准溶液的制备2.2.1 内标溶液的制备
精密量取Ge 单元素标准溶液，用2％硝酸溶液稀释制成每1mL 含各内标元素各200ng 的混合内标溶液，摇匀，即得。 2.2.2 标准溶液的制备
精密量取Co 单元素标准溶液(1000µg ·mL -1)适量，用2％硝酸溶液稀释制成每1mL 含Co 分别为0、1ng 、2ng 、5ng 、10ng 、20ng 、50ng 、100ng 的系列浓度的标准溶液。
男同姓恋
2.3 供试品溶液的制备
北京市国有土地上房屋征收与补偿实施意见取样品粉末约0.5g ，精密称定于微波消解内罐中，加入10mL 硝酸，加盖放置1h ，旋紧罐盖，按照微波消解仪操作步骤进行消解。待冷至室温后，缓慢打开排气，转移至50mL 量瓶中，用少量水冲洗内罐3次，定容至刻度，摇匀，即得。同法制备试剂空白溶液。 2.4 测定法
测定时选取的同位素为59Co 以72Ge 为内标，采用碰撞模式，He 为碰撞气，流速3mL ·min -1，扫描20次，读取3次，重复测定1次，读数延迟50s ，泵速20rpm ，扫描模式跳峰，线性过零点。
客流量分析
2.5 方法学验证2.5.1 线性范围
珍珠草乙肝舒康胶囊按照“2.2.2”项下制备系列浓度的标准溶液，按“2.4”项下的条件进行测定，以待测元素浓度为横坐标(X)，以待测
0 引言
盐酸吡格列酮(Pioglitazone Hydrochloride)是由日本武田制药( Takeda) 和美国礼来公司联合开发的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，FDA 于1999 年7月批准在美国上市，用于Ⅱ型糖尿病的。
盐酸吡格列酮合成工艺中，关键中间体缩合酮往中间体吡格列酮的还原转化，早期日本武田制药工艺[1]常采用以Pd/C 为催化剂，进行高压加氢的方式实现，工业化生产的危险性较高。改进后的工艺常以氯化钴为催化剂，以还原试剂对缩合酮进行还原，得到吡格列酮，该还原条件温和，无高压反应，原材料价格便宜，是较理想的工业化生产方式，可有效降低安全生产风险。但是反应过程中金属Co 离子的残留可能导致产品质量的降低，因此对金属Co 的控制在该药品中具有重要的意义。
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)的元素杂质指导原则(ICH Q3D)中指出，Co 属于2A 类重金属，需要对元素杂质潜在来源、摄入途径进行风险评估，并进行控制。口服固体制剂中Co 的每日允许最大暴露量(PDE)为50μg/d ，按照盐酸吡格列酮每日服用最大剂量45mg 计算，Co 元素的含量限度约为1000μg ·g -1，由此可见如此低的含量对于仪器的要求非常高。ICP-MS 由于灵敏度高、抗干扰能力强及分析速度快等优点，逐渐应用于催化剂残留方面的测定[2-6]，本文依据ICH 指导原则的限度要求，建立了ICP-MS 法测定盐酸吡格列酮原料药中Co 的残留量测定方法，该方法灵敏度高，重复性、准确性好，为有效控制产品的质量提供了参考依据。
1 仪器与材料
1.1 仪器
NexION 300X 电感耦合等离子体质谱仪(美国Perkin Elmer 公司)；Mars 高压微波消解仪(美国CEM 公司)；BSA224S-CW 电子分析天平(德国赛多利斯)；Milli-Q Academic 纯水机(美国密理博公司)。
1.2 材料
Co 单元素标准溶液(1000µg ·mL -1，GSB04-1722-2004)，购自国家有金属及电子材料分析测试中心；Ge 单元素标准溶液(1000µg ·mL -1，GSB04-1728-2004)，购自国家有金属及电
交流伺服运动控制系统
ICP-MS 测定盐酸吡格列酮原料药中
催化剂钴的残留
闫显光 曾银海 刘子镔(江苏德源药业股份有限公司，江苏 连云港 222047)
摘要：建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定盐酸吡格列酮原料药中催化剂钴(Co)的残留量。样品采用微波消解仪进行消解，采用ICP-MS 测定，以72Ge 为内标，碰撞模式，气体流量3mL ·min -1。结果显示：Co 元素在浓度为1～100μg ·L -1范围内，线性关系良好，相关系数(r)为0.9999；检出限为0.006μg ·L -1(0.0012μg ·g -1)；精密度的RSD 小于3%；重复性的RSD 为2.7%；加标回收率为97.24
%～101.67%，RSD 为1.4%。结论：该方法灵敏度高，准确性好，分析速度快，可用于盐酸吡格列酮原料药中催化剂钴的残留量测定，对于控制产品质量具有重要意义。关键词：盐酸吡格列酮；ICP-MS ；钴；微波消解
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