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优质.参考.资料资料
一、硫酸庆大霉素产品说明
1、产品名称及化学结构
1.1产品名称：硫酸庆大霉素（产品名称：硫酸庆大霉素（Gentamycin sulfate Gentamycin sulfate ） 1.2化学结构：化学结构： 1.
2.1结构式：结构式：
·2H 2SO 4
C 1: R 1=R 2=CH 3 C 2: R 1=CH 3 R 2=H C 1a : R 1=R 2=H 1.2.2分子式：分子式： C 1: C 2121H 43N 5O 7=477.61 C 2: C 2020H 41N 5O 7=463.58 C 3: C 1919H 39N 5O 7=449.55 1.2.3分子量：分子量： C 1: 477.61
植物抗体
C 2: 463.58 C 3: 449.55
C 1、C 2、C 1a 为硫酸庆大霉素的三个组分，各组分与2个分子的硫酸相结合，其成分折干效价为590µ590µ/ml /ml 以上。以上。 2、理化性质
2.1性状：白或类白粉末，吸水性强，稳定性高，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。有机溶剂。
2.2比旋度：比旋度：+107+1070～ +1210
3、产品质量标准 (查药典查药典) )
二、原材料、包装材料质量标准及规格
1、发酵部分
名 称 规 格
葡萄糖葡萄糖 工业用：淡黄粉末，含量7070％以上，氯含量％以上，氯含量0.60.6％以下。％以下。％以下。
药用（口服）：白结晶，含量8888％以上，氯含量％以上，氯含量0.250.25％以下。％以下。％以下。
淀 粉 工业用：含量8080％以上，％以上，水分1414％以下，％以下，％以下，氯含量氯含量0.10.1％以下，％以下，灰份1％以下，无发霉结块。无发霉结块。
黄豆饼粉黄豆饼粉
工业用：热榨，浅黄粉末，无发霉结块，蛋白质3737％以上，水分％以上，水分1212％以％以
O O
N
H R
1R
2N
H 2O
O
O H
N H
O
国际金本位制
H C
H 3N H
2O H N
H 3
下，灰份7％以下，酸值0.1N,KOH 15mg/g 以下。细度80目9090％以上。％以上。％以上。
蛋白胨蛋白胨 工业用：浅黄粉末，总氮1414％以上，水分％以上，水分7％以下，总磷0.30.3％以下。％以下。％以下。 鱼粉鱼粉
工业用：浅黄粉末，无发霉变质现象，蛋白质含量5050％以上，水分％以上，水分1212％％以下，含油量9％以下，总灰份≤％以下，总灰份≤ 3 3以下，无鱼骨等特大物，以下，无鱼骨等特大物，6060目9090％以％以上。
碳酸钙碳酸钙 工业用：轻质，白粉末，含量9696％以上，碱度≤％以上，碱度≤％以上，碱度≤0.20.20.2％％,AS<5ppm 硝酸钾硝酸钾 工业用：白结晶，含量9898％以上。％以上。％以上。 氯化钴氯化钴 化学纯：红紫结晶，含量9595％以上。％以上。％以上。 硫酸铵硫酸铵 工业用：白结晶，含量9696％以上％以上％以上 消沫剂消沫剂 GP 级：浅黄澄明液体，酸值0.5以下。以下。 玉米粉玉米粉 食用：无霉变虫蛀，细度60目9090％以上。％以上。％以上。 豆 油 金黄澄明液体，新鲜，酸值≤金黄澄明液体，新鲜，酸值≤KOH 5mg/g KOH 5mg/g
2、提取部分
名 称 规 格
盐 酸 工业用：无或微黄液体，含量3030％以上。％以上。％以上。
液体烧碱液体烧碱 工业用：无或微紫液体，含量4040％以上，％以上，％以上，NaCl NaCl 含量低于5％。％。 氨 水 工业用：无透明液体，含量9595％以上。％以上。％以上。
活性炭活性炭
数据库界面设计黑粉末，黑粉末，PH PH 中性，灰份≤中性，灰份≤55％，针用（％，针用（767767型）。脱率9090％以上。％以上。％以上。
732732（（1×7） 离子交换树脂离子交换树脂 工业用：强酸性阳离子交换树脂，淡黄或金黄球状颗粒，粒度1616——50 目占9090％以上，水分％以上，水分5050——6060％，交换当量大于％，交换当量大于4.5毫克当量毫克当量//克干树脂。克干树脂。 711711（（201201××4） 离子交换树脂离子交换树脂 工业用：强碱性阴离子交换树脂，淡黄或金黄球状颗粒，粒度1616——50目占9090％以上，水分％以上，水分4040——5050％，交换当量大于％，交换当量大于3.0毫克当量毫克当量//克干树脂。克干树脂。 717717（（201201××7） 离子交换树脂离子交换树脂 工业用：强酸性阳离子交换树脂，淡黄或金黄球状颗粒，粒度1616——50目占9090％以上，水分％以上，水分4040——6060％，交换当量大于％，交换当量大于3.0毫克当量毫克当量//克干树脂。克干树脂。
氯化铵氯化铵 药用：白结晶，含量不低于99.599.5％％ 硫酸硫酸
化学纯：无透明液体，含量9595％以上。％以上。％以上。
三、生产方法及原理简介
山东省社会主义学院硫酸庆大霉素的生产是以绛红小单孢菌（）2号作为庆大霉素生产用菌种，在蒸汽消毒的培养基中不断扩大培养、发酵，通过菌种的次级代谢分泌出具有抑菌活性的庆大霉素。用离子交换树脂提取出菌分泌的活性物质，经精制、转盐生产出硫酸庆大霉素原料药。用以制成各种硫酸庆大霉素制剂，应用于临床。 四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件
硫酸庆大霉素的生产过程主要包括以下四个部分：发酵生产、提取、精制、无菌压缩空气、无菌喷雾干燥。气、无菌喷雾干燥。
1、 硫酸庆大霉素生产工艺流程图：
35℃ 23hr 35℃ 35℃ 35℃
种子瓶种子瓶 一级种子罐一级种子罐 二级种子罐二级种子罐 发酵罐发酵罐 250rpm 38hr 22hr 96hr
酸化酸化
6 hr 放罐放罐 732树脂静态吸附树脂静态吸附 过筛过筛 饱和树脂饱和树脂 漂洗漂洗
中和中和
漂去漂去 酸洗酸洗 4.5％氨水％氨水
无NH 4+
效价效价 装柱装柱 解吸解吸 浓缩浓缩 浓缩液浓缩液 浓缩液浓缩液
杂质杂质 无盐水洗无盐水洗
串711柱 15万μ/ml 收率95％ 收率93％
H 2SO 4 活性炭活性炭
转盐液转盐液 脱液脱液 过滤过滤 精滤精滤 无菌喷粉无菌喷粉
PH=4.0-6.0 脱脱
收率89％ 收率85％
2、生产工艺过程： 2.1菌种部分
接种接种 接种接种
35℃ 23hr 砂土管砂土管 种子斜面种子斜面 种子瓶种子瓶 生产用菌种生产用菌种
50rpm
2.1.1种子瓶配方（％）： 淀粉淀粉 1.0 碳酸钙碳酸钙 0.3 硝酸钾硝酸钾 0.05 玉米粉玉米粉 1.5 黄豆饼粉黄豆饼粉 1.5 氯化钴氯化钴 1r /ml 鱼粉鱼粉 葡萄糖葡萄糖
0.1 蛋白胨蛋白胨
0.2 自来水配制，消前PH 调至7.5
2.1.2种子瓶的制备
按种子瓶配方配制好培养基，装入500ml 摇瓶中，装量50ml ，用1kg/cm 2 饱和蒸汽饱和蒸汽 120℃灭菌30分钟，冷却备用。分钟，冷却备用。 2.1.3接种子瓶
在超净工作台上，火焰保护下，用蒸汽消过毒的无菌接种铲挖取斜面孢子0.5cm 2
于种子瓶中，放于摇床上，35℃±0.5℃培养40小时左右，涂片观察菌丝形态，形态为大菊花团边缘已经散开，即可下瓶作为生产用种。已经散开，即可下瓶作为生产用种。
2.2发酵部分：
2.2.1种子罐及发酵罐配方：
罐 号 名 称
一级种子罐一级种子罐
二级种子罐二级种子罐
发酵罐发酵罐 补料补料 淀 粉
1.0 1.0 4.5 4.5 黄豆饼粉黄豆饼粉 1.5
2.0
3.0 3.0 蛋白胨蛋白胨 0.2 0.4 0.4 葡萄糖葡萄糖 0.1 1.0 0.5 0.5 鱼 粉
0.2 0.2 玉米粉玉米粉 1.5 1.5 1.0 1.0 硝酸钾硝酸钾
0.05 0.02 0.05 0.05 碳酸钙碳酸钙 0.3 0.5 0.6 0.6 氯化钴氯化钴 1r/ml 4r/ml 6r/ml 6r/ml 硫酸铵硫酸铵 0.05 0.05 豆 油
0.3
0.2 0.2 0.2 消前PH
7.5 7.5
7.5
7.5
【注】补料配方同发酵罐。【注】补料配方同发酵罐。
2.2.2一级种子罐（消后体积250L ）
空罐消毒：压力空罐消毒：压力
1.5～
2.0kg/cm 2 温度温度 125～130℃ 保温保压保温保压 40分钟分钟 实罐消毒：压力实罐消毒：压力 1.0 kg/cm 2±0.1kg/cm 2 预热时间30分钟为宜分钟为宜 温度温度 119～122℃ 保温保压保温保压 30分钟分钟
分过滤器消毒：压力分过滤器消毒：压力 1.2～1.4kg/cm 2 保温、保压30分钟分钟
按一级种子罐配方配好培养基，移入一级种子罐内搅拌后，直接进蒸汽进行实罐消毒，消
后体积250L ，降温至35℃后，在火焰的保护下，利用压差法将种子接入一级种子罐内，接种量5～6瓶，进行培养。瓶，进行培养。
培养温度：35℃ 罐压：0.4 kg/cm 2
培养时间：38小时小时 通气量：1：0.5 V/V/分以上分以上 搅拌转速：200～220转/分
移种标准：菌丝形态呈菊花团边缘全部散开或呈网状，无杂菌。移种标准：菌丝形态呈菊花团边缘全部散开或呈网状，无杂菌。
2.2.3二级种子罐：
（消后体积1.5T ） 空罐消毒、实罐消毒及分过滤器消毒均同一级种子罐。移种管道消毒为2～3 kg/cm 2 保压2小时。小时。
按二级种子罐配方配好培养基，移入二级种子罐内搅拌后，直接进蒸汽进行实罐消毒，消后体积1.5L ，降温至35℃后，通过移种管道将一级种子罐的成熟种子移入，进行培养。℃后，通过移种管道将一级种子罐的成熟种子移入，进行培养。 培养温度：35℃ 罐压：0.3 kg/cm 2 培养时间：22小时小时 通气量：1：0.8 V/V/分以上分以上 搅拌转速：200～220转/分
移种标准：菌丝形态呈网状，量多无杂菌。移种标准：菌丝形态呈网状，量多无杂菌。
2.2.4发酵罐：
（消后体积10T ）
空罐消毒：压力空罐消毒：压力
1.5～
2.0kg/cm 2
温度温度 125～130℃ 保温、保压保温、保压 30分钟分钟 实罐消毒：压力实罐消毒：压力 1.0 kg/cm 2±0.1kg/cm 2 预热时间30～45分钟为宜分钟为宜 温度温度 119～122℃ 保温、保压保温、保压 30分钟分钟
分过滤器消毒：压力分过滤器消毒：压力 1.2～1.4kg/cm 2 保温、保压35分钟分钟
移种管道消毒：2～3 kg/cm 2 保压2小时。小时。
按发酵罐配方配好培养基，移入罐内搅拌后，直接进蒸汽进行实罐消毒，消后体积10T ，降温至35℃后，通过移种管道接入二级种子罐内的种子，进行发酵培养。℃后，通过移种管道接入二级种子罐内的种子，进行发酵培养。
培养温度：35℃ 罐压：24小时前0.2 kg/cm 2，24小时后0.1 kg/cm 2
通气量：1：1.2 V/V/分以上分以上 搅拌转速：不少于170转/分。分。 发酵罐补料：（总补料量26T ） 第一个补料很关键，必须在发酵液泡沫下去后（大约18小时）菌丝生长良好，无杂菌，可补3T 。 第二个补料：23～25小时小时 补料4T 第三个补料：28～30小时小时 补料5T 第四个补料：35～40小时小时 补料5T 第五个补料：41～45小时小时 补料6T 第六个补料：52～55小时小时 补料6T 或酌情补入。或酌情补入。
如果以上菌丝浓度偏高，第六个补料可考虑补稀方（即原方的1/2） 放罐标准：放罐标准： 发酵周期：96小时左右小时左右
发酵单位上升迟缓或不在上升发酵单位上升迟缓或不在上升 PH 有回升趋势有回升趋势
2.3提取部分 2.
3.1酸化中和
将放罐发酵液放入发酵罐，加盐酸酸化至PH1.5～2.0，然后加工业用NaOH 中和至PH6.4～6.8，酸化可使庆大霉素由菌丝中充分溶出，中和有利于732树脂的吸附。树脂的吸附。 2.3.2 732树脂静态吸附
中和后的发酵液按6万μ/ml 树脂的交换容量，投人铵型732树脂搅拌吸附6～7小时，测废液单位在20μ/m1以下，过60目振荡筛分离树脂，树脂抽入漂洗柱，反冲漂洗干净。目振荡筛分离树脂，树脂抽入漂洗柱，反冲漂洗干净。 2.3.3饱和树脂的洗涤，解吸及脱：
饱和树脂装人树脂柱，先用自来水反冲洗至无悬浮物，然后用0.4N HCl 正向冲洗，流速
1/20V/分钟（每分钟流树脂体积的1/20），约洗树脂体积的20－30倍量，洗至无Ca 2+、Mg
2+
后（以NaOH 检查），再用无盐水冲至无Cl －
。再通人4.5％的氨水进行解吸，流速上1/100V/
分钟，至流出液PH ＝ 7.0时与711树脂柱串联，收集树脂体积的8倍量，流出单位在倍量，流出单位在 300μ/ml 以下之后，9～10倍量作下次解吸氨水套用。倍量作下次解吸氨水套用。
2.3.4薄膜浓缩
解吸流出液约半倍量后，开始浓缩，浓缩过程中蒸汽压力。不超过0.5kg/cm 2，真空度在
600mmHg 以上，浓缩2－3遍后， 用萘氏试剂检查浓缩液应无NH4＋
，
老街三号
浓度达到6Be(波美度)，化学效价15万μ/ml 左右，以备转盐、碳脱, 压入炭脱罐。压入炭脱罐。
hdn2.4 精制部分（转盐、炭脱、过滤）
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
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