门槛效应
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gps工作原理前言
武汉一高校被下达窃电通知书大家好！这周和大家分享的文献是发表在 Cell 上的一篇文章，名为'Quiescent cancer cells resist T cell attack by forming an immunosuppressive niche’。该研究发现躲避了免疫系统清除后的乳腺癌肿瘤细胞处于静息状态，这些狡猾的静息期肿瘤细胞（Quiescent cancer cells，QCC）可以玩弄免疫微环境，将其改造为适合自己继续生长的低免疫浸润区，这些肿瘤细胞又具有更强的卷土重来的潜力。 2
文章概览
首先，研究人员设计了一个很巧妙的研究系统：将表达GFP 或mCherry的三阴性乳腺癌 4T07细胞1:1进行植瘤，再给小鼠转输特异性抗GFP的Jedi T 细胞，分别检测转输14天及22天后肿瘤细胞的情况，发现大部分GFP 的肿瘤细胞被清除了，而对mCherry 的肿瘤细胞没有清除作用。
赌码然而，残留的未被清除的GFP 细胞区域T细胞的浸润降低并且增殖水平降低，成为QCC。
接下来，研究人员通过已报道的p27分子标记QCC，发现残留的GFP 肿瘤细胞p27分子表达更高，且具有更强的肿瘤发生的潜力。
奥德修斯
通过多组化，p27高表达的QCC免疫细胞浸润更低。
进一步RNAseq分析发现，QCC与非QCC相比，表达更高的药物抵抗、低氧以及糖酵解相
关基因。
通过photo-conversion of areas to dissect micro-environments（PADME-seq）技术，研究
人员将p27 和p27-肿瘤细胞区域进行对比，发现QCC形成的肿瘤免疫微环境表现为免疫抑制性的成纤维细胞和耗竭状态的T细胞增多。
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与此同时，QCC中激活的HIF1a分子使其表现出多重抵抗的表型，敲除HIF1a可以增加免疫细胞的浸润，降低T细胞的耗竭，从而抑制肿瘤的生长。
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总结
本文故事简单，但是实验设计及技术具有巧思，文章的切入点也很有意思，为提高免疫的有效性提供了新思路。
校对：高采月
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