新药速递！美国FDA批准
铅球场地画法引言
今有一个万众瞩目的明星抗癌药，代号NKTR-214。还有美国FDA批准Leukine 、Rituxan、talazoparib的新药，能否带来下一场抗癌革命？
日本九二式重机2018中国微循环学会转化医学专业委员会成立大会暨第二届中国转化医学大会邀请函
同大家了解美国FDA批准Leukine 、Rituxan、talazoparib的新药蛇胆汁
怎样学好化学
◆1▶Leukine（sargramostim，沙格司亭）
美国生物技术公司Partner Therapeutics近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Leukine（sargramostim，沙格司亭）用于急性暴露于骨髓抑制剂量辐射的儿童和成人患者，急性放射综合征造血异常（H-ARS），以提高生存率。值得一提的是，Leukine是首个在辐射暴露48小时后用药能够明显提高生存率的H-ARS药物。 急性辐射综合征（ARS）也被称为辐射毒性或辐射病，是一种由高剂量的穿透性辐射照射身
体后引起的急性疾病。当辐射暴露导致骨髓中产生并维持机体免疫系统的干细胞被破坏，就会导致H-ARS，患者发生感染、出血及死亡的风险升高。Leukine可促进血细胞的恢复，这些血细胞在帮助机体免疫系统对抗感染方面发挥着非常重要的作用，从而提高H-ARS患者的存活率。
由于伦理及可行性方面的原因，Leukine的疗效研究不能在人类中开展，该药的获批是基于在动物中开展的疗效研究数据。研究中，实验动物在暴露于骨髓抑制剂量辐射后48小时开始进行Leukine（7mcg/kg/天）或安慰剂（每组36只动物），所用辐射剂量预期在非人类灵长类动物中在不给予支持性全血输注或个体化抗生素的情况下在辐照后第60天的死亡率为50-60%。数据显示，在第60天，Leukine用药组存活率显著提高了85%（78% vs 42%，p=0.0018）。此外，在接受更高剂量辐射暴露（这一骨髓移植剂量是致命的，在非人类灵长类动物中第60天的死亡率为70-80%）的探索性队列中，在第60天，Leukine也显著提高了生存率（61% vs 17%）。 在接受自体或异基因骨髓移植患者中开展的临床研究作为该适应症的支持性数据，研究表明，Leukine能促进患者白细胞的恢复、降低严重且危及生命的感染发生率、提高存活率。
商业街设计理念
临床研究中，Leukine最常见的副作用是发热、恶心、腹泻和呕吐。Leukine注射液已被报道超敏反应和输注相关反应，对于此类事件，应密切观察患者，尤其是那些存在肺部疾病的患者。
Leukine是一种免疫刺激剂，该药是一种源于酵母的重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF），能够刺激各种免疫细胞例如单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞和树突状细胞的生长和活化。在美国，Leukine于1991年获批上市，目前已被批准5个血液学肿瘤学适应症：（1）用于急性髓性白血病（AML）患者，接受诱导化疗后减少中性粒细胞的恢复时间以及减少严重危及生命的感染；（2）动员造血祖细胞进入外周血，以便采用白细胞分离术进行收集；（3）用于接受自体骨髓移植（BMT）的非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、霍奇金淋巴瘤（HL）患者，加速髓系细胞的恢复；（4）用于接受同种异体骨髓移植的患者，加速髓系细胞的恢复；（5）用于BMT失败或延迟植入的患者。
Leukine由法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）销售。今年2月，Partner Therapeutics从赛诺菲处获得了Leukine的全球授权进一步开发其他适应症，包括黑素瘤、H-ARS等。目前，Partner公司已经在开展Leukine联合各种免疫肿瘤疗法的临床试验。
原文出处：Partner Therapeutics (PTx) Announces US FDA Approval of Leukine® (sargramostim) for the Treatment of Acute Radiation Syndrome
◆2▶Roche（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗）
瑞士制药巨头罗氏（Roche）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗）用于中度至重度寻常型天疱疮（PV）成人患者的。
此次批准，使Rituxan成为FDA批准PV的首个生物疗法，标志着PV临床方面60多年来首个重大进展。之前，FDA已授予RituxanPV的优先审查资格、突破物资格、孤儿药资格。
Rituxan是一种性单克隆抗体，靶向结合正常和恶性B细胞表面的CD20抗原，随后调动人体天然防御，攻击和杀死被标记的B细胞。根据FDA今天的决定，Rituxan现在已被批准4种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎（RA）、肉芽肿多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）、PV。
PV是一种罕见、严重、潜在危及生命的自身免疫性疾病，以皮肤和黏膜的渐进性疼痛起泡为特征，约占天疱疮病例的80%。天疱疮是一组自身免疫性疾病，是由于免疫系统中B细胞产生的自身抗体攻击皮肤表皮细胞之间的连接蛋白所致。当这些连接分裂时，细胞之间彼此分离，导致皮肤分离，形成水疱。据估计，天疱疮约影响美国30000-40000人。
最近，国际大疱病共识专家组（IBDCG）在《美国皮肤病学会杂志》（JAAD）公布了关于天疱疮诊断和的新建议。基于现有的欧洲指南，一个德尔菲调查过程被用于帮助达到国际专家共识，该共识包括建议使用抗CD20单克隆抗体（Rituxan）和皮质类固醇（CS）作为中度至重度天疱疮的一线方案。
此次批准，是基于临床研究Ritux 3的数据。该研究是一项前瞻性、多中心、随机、平行组、开放标签研究，在90例新诊断的中度至重度PV患者中开展。研究中，患者随机分成2个方案组：（1）CS标准剂量方案组；（2）Rituxan联合剂量逐渐降低的短期低剂量口服CS方案组。研究的主要终点是在不使用类固醇2个月或更长时间的情况下在第24个月实现完全缓解（定义为完全上皮化且没有新的和/或已形成的病灶）。研究结果显示，Rituxan大幅提高了PV缓解率，同时成功减少和/或停止了CS疗法。具体数据为：Rituxan CS方案组有90%的患者达到终点，CS方案组仅为28%。
灰度图目前，罗氏正在开展另一个III期研究PEMPHIX（NCT02383589），评估Rituxan联合剂量逐渐降低的CS方案相对于免疫抑制药物Cellcept（麦考酚酸酯）的疗效和安全性。
原文出处：FDA Approves Genentech’s Rituxan (Rituximab) for Pemphigus Vulgaris
◆3▶抗癌药talazoparib
制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理靶向抗癌药talazoparib的新药申请（NDA）并授予了优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年12月。此次NDA寻求批准该药用于种系（遗传获得）BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者的。欧盟方面，欧洲药品管理局（EMA）也受理了talazoparib相同适应症的上市许可申请（MAA）。
talazoparib监管文件的提交，是基于关键性、随机III期临床研究EMBRACA的数据。该研究在431例gBRCAm局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）或HR /HER2-乳腺癌患者中开展，评估了每日一次talazoparib相对于医生选择的标准单药化疗方案（初始化疗[PCT]：卡培他滨，艾日布林，吉西他滨或长春瑞滨）的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例随机分配接受talazoparib（每日一次1.0mg）或PCT。
数据显示，与PCT组相比，talazoparib组无进展生存期显著延长（中位PFS：8.6个月 vs 5.6个月，p＜0.0001）、疾病进展风险显著降低46%、实现完全缓解或部分缓解的患者比例提高一倍（62.6% vs 27.2%，p＜0.0001）。此外，talazoparib所获得的PFS受益在横跨预先指定的各个亚组中均表现一致，包括有脑转移病史的患者、既往接受化疗的患者、TNBC患者、HR 患者。该研究中，talazoparib组发生率≥10%的3级及以上不良反应包括贫血（35%）、中性粒细胞减少症（17%）、血小板减少症（17%）。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议