Bak蛋白与线粒体:凋亡研究新进展

Bak蛋白线粒体凋亡研究新进展
时间:2007年07月16日 来源:生物通
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研究人员最近发现,当一个细胞受到严重压迫(比如来自心脏病发作、中风或者癌症)时,一个名叫Bak的蛋白会当机立断,诱导细胞自杀。经历致命的双重打击时,Bak协助将线状的线粒体切割为易受攻击的小球。另一种蛋白Bax在这些小球上戳出无数个小孔,将小球内含物释放到细胞中。“我们发现Bak在调节线粒体形态时发挥特有的功能,” 文章通讯作者、Georgia医学院(MCG)和退役老兵检验中心Zheng Dong博士说,“另一方面,Bax与形态调节无关,但需要在那里戳孔。” 文章刊登于上周《PNAS》。
生物通报道:研究人员最近发现,当一个细胞受到严重压迫(比如来自心脏病发作、中风或者癌症)时,一个名叫Bak的蛋白会当机立断,诱导细胞自杀。
经历致命的双重打击时,Bak协助将线状的线粒体切割为易受攻击的小球。另一种蛋白Bax在这些小球上戳出无数个小孔,将小球内含物释放到细胞中。“我们发现Bak在调节线粒体形态
时发挥特有的功能,” 文章通讯作者、Georgia医学院(MCG)和退役老兵检验中心Zheng Dong博士说,“另一方面,Bax与形态调节无关,但需要在那里戳孔。” 文章刊登于上周《PNAS》。
Bak和Bax有相似的结构,之前研究人员一直认为它们在细胞凋亡过程中发挥主要的、相似的作用。Dong说:“这两种蛋白对线粒体损伤和随后的细胞凋亡非常重要。”
特勤机甲队6Dong博士等阻断细胞的氧供,并利用常用的化疗试剂cisplatin刺激细胞,结果证明,线状的线粒体在细胞凋亡早期便开始快速片段化。具有讽刺意味的是,他们还发现这种致死性片段化是Bak与mitochondria-shaping蛋白mitofusins相互作用的结果。Mitofusins在不受刺激的细胞中,帮助线粒体维持线型结构。Dong博士推测,在正常、无刺激的条件下,Bak在mitofusin调节中也有作用。
实际上,研究人员认为Bak、Bax及释放到细胞中的线粒体内容物,都有维持细胞功能的作用。
炼焦学文章第一作者Craig Brooks说,Bak和Bax在细胞中很有可能其它蛋白控制在正常,当某些
利扎曲普坦事情超出了细胞的控制能力时,Bax和Bak被激活,启动细胞死亡。某些类似蛋白(最大的是细胞素C)是线粒体日常工作如产能所必需的,但如果从线粒体中释放出来,会启动细胞凋亡。氍毹上的尘梦
误判率
通过观察无Bak的小鼠的肾细胞和神经元,Dong等发现Bak和Bax相互协作,成功引发细胞凋亡。“如果只有Bak而没有Bax,线粒体仍旧会片段化,但细胞不会自杀;如果只有Bax而无Bak,线粒体上仍旧会出现小孔,但效率很低。”
他们现在希望掌握Bak和mitofusin相互作用的确切机制,相互作用是怎样调节的,是怎样影响线粒体形态、生理学和病理学的。进一步了解细胞的自杀机制,有助于研发阻断癌症、中风等疾病的药物。(生物通 小粥)
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标签:细胞   线粒体   蛋白   凋亡
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