IPSS-R预后积分系统在难治性血细胞减少症病情评价中的应用

摘要

（2）目的：通过对19例骨髓增生异常综合征-难治性血细胞减少症（MDS-RCC）患儿回顾性分析，探讨IPSS-R预后积分系统在难治性血细胞减少症（RCC）病情评价中的应用。方法：①MDS的诊断分型、预后分级参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》（第三版）、2008年WHO制定的MDS诊断分型标准判断和2012年修订的MDS国际预后积分系统（IPSS-R）标准（见表1）。本次入选19例RCC患儿。②对拟诊MDS的儿童患者给予血常规、骨髓细胞彩图像分析、骨髓细胞染体（G显带）、原位荧光杂交技术（MDS-FISH：-5/5q-，-7/7q-，20q-，+8，p53）、骨髓细胞的WT1基因、HLA-DR15基因、铁蛋白等检测。结果：①19例RCC患儿中，全血细胞减少的患儿占73.68%（14/19）。其中，贫血（＜99g/L）、血小板减少（＜99×109/L）的构成比各为17例次（17/19），而中性粒细胞＜0.8×109/L出现的频次仅为1例次（1/19），各系血细胞减少程度、频次、全血细胞减少的例数与是否为初次就诊无关（P＞0.05）。②47.37%（9/19）的RCC患儿的骨髓象表现为骨髓衰竭，而无典型病态造血。其中，有8例（8/9）因骨髓细胞遗传学的异常而被确诊，有7例（

7/9）细胞核型异常的RCC患儿的诊断，受益于常规的FISH检测手段。③初诊组及非初诊组的中位病程分别为2个月（1～39）和47.5个月（1～96）；其细胞核型表现为中等及差核型亚组的7例（7/19）患儿中，仅1例（1/19）为初诊患儿，其余6例（6/19）为非初诊患儿，二者的中等及差核型有显著性差异（P＜0.05）。④经IPSS和IPSS-R对患儿的危险度进行评定，大部分患儿（14/19）的危险度处于同一层面，有4例患儿（4/19）经IPSS-R评分后，其危险度较IPSS有所提升，如在IPSS中被评为中等危险度的患儿，在IPSS-R中则被评定为高危险度。结论：①73.68%的RCC患儿表现为全血细胞减少，且以贫血及血小板减少为主。②常规利用FISH检测手段寻细胞遗传学证据，可减少MDS的漏诊率。③较长的病程及不良的骨髓细胞核型是影响RCC患儿病情程度的重要因素。④IPSS-R积分系统的使用，可以避免部分RCC患儿的病情被低估。

关键字：儿童骨髓增生异常综合征细胞遗传学 IPSS-R

The Application of Revised International Prognostic Score System

in The Evaluation of Refractory Cytopenia of Childre

共振的应用及其危害

Objectives:To explore the application of revised International Prognostic Score System in the evaluation of Refractory Cytopenia of Children （RCC）by a retrospective analysis of 19 cases of RCC .

Methods：①Diagnostic classification and prognostic grading are based on Blood Disease Diagnosis and Curative Effect Standard（third edition, Zhang Zhinan）,judgement on MDS Classification Standard issued by WHO in 2008 and Revised International Prognostic Scoring System（IPSS-R）for Myelodysplastic Syndrome in 2012（Table 1）. ②Giving the patients who were suspected as MDS the blood routine examination、color image analysis of bone marrow cells、Chromosome（G banding ）、fluorescence in situ hybridization（FISH：-5/5q-，-7/7q-，20q-，+8，p53）、WT1gene of bone marrows、HLA-DR15 gene and ferritin.

Results：In the 19 cases of RCC，patients of cytopenia account for 73.68%（14/19）.The constituent ratio of anemia（＜99g/L） and thrombocytopenia（＜99×109中国实验方剂学/L） are 17 cases（17/19）respectively.While the frequency of neutrophil less tha

n 0.8×109/L are only 1 case（1/19）.The degree and frequency of cytopenia of different disciplines，cases of pancytopenia are not related to whether it is the initial diagnosis（P＞0.05）. ② There are 47.37% of RCC whose bone marrow characterized by failure ，but no typical pathological hematopoietic. 8 cases（8/9）are diagnosed by the abnormality of cytogenetic,among which 7 cases（7/9）benefited from routine FISH test. ③The median disease duration of newly diagnosis and non newly diagnosis are 2 months（1～39）and 47.5 months（1～96）respectively.In the 7 cases (7/19) of median and poor karyotypes，only 1 case（1/19）are newly diagnosis，other 6 cases（6/19）are non newly diagnosis，there are significant differences between the newly and non newly diagnosis groups of the median and poor karyotypes（P＜0.05）.④ By the evaluation of IPSS and IPSS-R，the serious degree of pathogenetic condition of most patients（14/19）are on the same level.while by the evaluation of IPSS-R，the serious degree of 4 patients（4/19）increases compared with the IPSS，patients of median risk degree evaluated by IPSS become high risk in IPSS-R.

Conclusions: ①73.68% of RCC are pancytopenia，showed mainly the anemia and throm

bocytopenia. ②Applying for FISH routinely to look for evidence of cytogenetic can reduce the missed diagnosis rate of MDS. ③The long disease duration and poor karyotypes are important elements of influencing the severity of disease of RCC. ④The application of IPSS-R can avoid the disease condition of partial RCC being underestimated.

Key Word：children myelodysplastic syndrome cytogenetic IPSS-R

IPSS-R预后积分系统在难治性血细胞减少症病情评价中的应用

韩冰虹1精准定位王占影2王殿智1郝文鹏光子学报1 李蕊1 袁堂云1 马军1

1.哈尔滨市第一医院血研所 150010

2.黑龙江中医药大学（硕士在读研究生） 150040

关键字：儿童骨髓增生异常综合征细胞遗传学 IPSS-R

骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征的难治性血细胞质、量

异常的异质性疾病。2008造血及淋巴组织肿瘤分类中提出了一个暂定的骨髓增生异常综合征分类即儿童难治性血细胞减少症（RCC），主要表现为持续性血细胞减少、骨髓中原始细胞比例<5％、外周血原始细胞比例<2％及病态造血[1]。根据WHO文献报道，约81％的RCC患者表现为增生低下的骨髓活检图像[2]。在MDS患者的细胞遗传学检测中，最常见的改变是 -5/5q-，-7/7q-，+8，-20/20q-等染体的部分或完全缺失，且与预后有关。为了准确地判断MDS患者的危险度及预后，1997年MDS国际工作组（IWG）提出了国际预后积分系统（International Prognostic Scoring System,IPSS）[2]，但此评分系统过于强调骨髓原始细胞的比例。而2012年提出的修正版IPSS(IPSS-R)健康之路慢性胃炎 [3]增加了细胞遗传学及各系血细胞减少程度的权重，可以更加精准地协助MDS的诊断、分型及评价预后。

我所自2011年1月1日开始，在原有G显带染体核型分析的基础上，使用原位荧光杂交(FISH)技术，开始了对骨髓衰竭性疾病的-5/5q-,-7/7q-,20q-，+8，p53等基因的检测。据此，我们对19例RCC患儿的细胞遗传学状况和危险度分级进行了评估。

1. 病例选择

病例来源于2010年1月1日至2015年5月30日，哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究所血液儿科住院诊治的RCC患儿19例。其中男性11例，女性8例，男女比例1.38：1。中位年龄10岁（3～14）。中位病程为4个月（1～96）。初诊组11例（11/19），非初诊组8例（8/19）；初诊组为初次诊断未治组（中位病程为2个月），非初诊组为既往曾用环孢素A组（中位病程为47.5个月）。

2.方法

诊断分型、预后分级参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》（第三版）、2008年WHO[4]制定的MDS诊断分型标准判断，预后评价分别按IPSS[2]和IPSS-R标准 [3]。诊断流程为①根据患儿的相关临床症状及体征，对拟诊MDS的儿童患者（排除先天性骨髓衰竭性等疾病）给予血常规、骨髓细胞彩图像分析、骨髓细胞染体（G显带）、原位荧光杂交技术（MDS-FISH：-5/5q-，-7/7q-，20q-，+8，p53）、骨髓细胞的WT1基因、HLA-DR15基因、铁蛋白等检测；②根据检测结果对患者进行临床诊断分型、预后评估。

2.1 1997年IWG提出的IPSS[2]，见表1。

黑芝

表1 IPSS预后积分系统（1997，IWG）