(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
六氯环己烷
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810273753.8
(22)申请日 2018.03.29
(71)申请人 连云港市金囤农化有限公司
地址 222523 江苏省连云港市灌南县堆沟
港镇化学工业园
(72)发明人 孙益 许高杰 石卫兵 孙毅
(74)专利代理机构 南京理工大学专利中心
32203
代理人 刘海霞
(51)Int.Cl.
教育体制改革
C07C 49/327(2006.01)
C07C 45/61(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种1-氯-1-乙酰基环丙烷的
合成方法。所述方法以3,5-二氯-2-戊酮为原料，
溶剂油作为溶剂，在相转移催化剂冠醚作用下，
即可分离出1-氯-1-乙酰基环丙烷。本发明加入
相中进行，减少了产物与碱接触的时间，不但提
高了产物的纯度，更极大提高了收率。通过添加
相转移催化剂可以提高原料反应速度，添加溶剂
加快后处理过程中产品与水相的分离速度，整体
降低原料和产品在反应体系中的停留时间，从而
降低副反应，
提高选择性。权利要求书1页 说明书4页 附图1页CN 108440267 A 2018.08.24
C N 108440267
A
1.1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
将20％的氢氧化钠水溶液与溶剂油混合，向反应体系中加入冠醚类相转移催化剂，混合后，将反应体系升温至25～80℃，滴加3,5-二氯-2-戊酮，滴加结束后，保温反应1～2h，反应结束降至室温，分液，水洗油相，干燥，蒸馏，得到1-氯-1-乙酰基环丙烷，其中所述的溶剂油选自6#、120#或200#溶剂油，所述的冠醚类相转移催化剂选自12-冠-4、15-冠-5或18-冠-6，所述的3,5-二氯-2-戊酮、氢氧化钠与冠醚类相转移催化剂的摩尔比为1:1.2～2:0.01～0.05。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的滴加时间为1～5h。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的滴加时间为1.5h。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，保温温度为50℃，保温时间为1.5h。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的3,5-二氯-2-戊酮、氢氧化钠与冠醚类相转移催化剂的摩尔比为1:1.3:0.02。
权 利 要 求 书1/1页CN 108440267 A
1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法
技术领域
[0001]本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法。
背景技术
[0002]丙硫菌唑(prothioconazole)，化学名称为(SR)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮，是拜耳公司研制的一种广谱三唑类杀菌剂，其作用机理是抑制真菌中甾醇的前体-羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用。1-氯-1-乙酰基环丙烷是合成农药杀菌剂丙硫菌唑的重要中间体。
[0003]目前，1-氯-1-乙酰基环丙烷通用的合成方法有四种。方法一为以3-氯-5-溴-2-戊酮为原料合成1-氯-1-乙酰基环丙烷。该方法反应条件温和、收率高，但是存在原料成本高、投资大，以及原料不易获得等缺点，所以不适合工业化生产。方法二为以3,5-二氯-2-戊酮为原料，在碱催化下发生分子内关环脱去氯化氢合成，在专利US20050222451中，需要加入过量20-30％的碱参与反应，反应体系温度控制在90℃，但是原料和产物在高温碱性条件下均不稳定，该反应过程中的物料滴加、反应完成后的淬灭以及产物分离都要求非常迅速，否则会严重降低产物的纯度。虽然专利报道中的收率可以达到83％-85％，但是这样的反应要求条件在大规模生产中不可能被运用。另外，该反应属于放热反应，反应在滴加原料过程中温度会剧烈上升，因此在大规模生产过程中，对于强放热而导致反应失控的风
险必须要严格控制。方法三为用氟化钾代替氢氧化钠作为反应碱，参与反应合成。该方法收率仅为45％，氟化钾不但原料成本比较高，而且不易保存，因此该方法同样不适合工业化生产。方法四为相转移催化剂催化法，向反应体系中加入卤化四丁基铵、卤化甲基三烷基铵等季铵盐类相转移催化剂，虽然提高了3，5-二氯-2-戊酮的转化率，收率也达到了70％以上，但是也存在反应焦油多，产生大量“三废”的缺点。
大数据风控的营销发明内容
[0004]为解决现有技术中收率较低，需要原料多，不能大规模工业化生产且生产风险控制难度大等问题，本发明提供一种1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法。
右旋氨基物[0005]本发明的技术方案如下：
[0006]1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法，具体步骤如下：
[0007]将20％的氢氧化钠水溶液与溶剂油混合，向反应体系中加入冠醚类相转移催化剂，混合后，将反应体系升温至25～80℃，滴加3,5-二氯-2-戊酮，滴加结束后，保温反应1～2h，反应结束降至室温，分液，水洗油相，干燥，蒸馏，得到1-氯-1-乙酰基环丙烷，其中所述的溶剂油选自6#、120#或200#溶剂油，所述的冠醚类相转移催化剂选自12-冠-4、15-冠-5或18-冠-6，所述的3,5-二氯-2-戊酮、氢氧化钠与冠醚类相转移催化剂的摩尔比为1:1.2～2: 0.01～0.05。
[0008]优选地，所述的滴加时间为1～5h，更优选为1.5h。
[0009]优选地，保温温度为50℃，保温时间为1.5h。
[0010]优选地，所述的3,5-二氯-2-戊酮、氢氧化钠与冠醚类相转移催化剂的摩尔比为1: 1.3:0.02。
[0011]本发明使用与体系不反应的溶剂油作为溶剂，使得反应在两相中进行，减少了产物与碱直接接触的时间，不但提高了产物的纯度，更极大提高了收率。通过添加相转移催化剂可以提高原料反应速度，添加溶剂加快后处理过程中产品与水相的分离速度，整体降低原料和产品在反应体系中的停留时间，从而降低副反应，提高选择性。
[0012]与现有技术相比，本发明具有以下优点：
[0013]1)本发明工艺安全环保，易于工业化；
[0014]2)本发明合成方法极大提高了收率，降低了成本；
[0015]3)本发明合成方法所得产品纯度高，无需进一步分离提纯，可直接用于下一步生产。
附图说明
[0016]图1目标产物1-氯-1-乙酰基环丙烷的1H NMR图。
具体实施方式
[0017]下面结合具体实施例和附图对本发明作进一步的详细说明。
[0018]实施例1
[0019]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液240g(1.2mol)、6#溶剂油155g。向反应体系中加入15-冠-5 2.2g(0.01mol)，将反应体系升温至25℃，在此温度下滴加3,5-二氯-2-戊酮155g(1mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为1h，滴加结束后，50℃保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用100g水洗涤油相，得到油相275g，干燥后，蒸馏得到1-氯-1-乙酰基环丙烷110g，用GC检测归一化纯度为99％，计算收率为92.28％。
[0020]实施例2
[0021]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液400g(2mol)、120#溶剂油465g。向反应体系中加入18-冠-6 13.25g(0.05mol)，将反应体系升温至80℃，在此温度下滴加3, 5-二氯-2-戊酮155g(1mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为5h，滴加结束后，50℃保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用100g水洗涤油相，得到油相580g，干燥后，用GC检测归一化纯度为99％，有机层定量
分析含量，折算收率95.3％。
[0022]实施例3
[0023]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液260g(1.3mol)、200#溶剂油155g。向反应体系中加入12-冠-4 3.52g(0.02mol)，将反应体系升温至25℃，在此温度下滴加3,5-二氯-2-戊酮155g(1mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为1.5h，滴加结束后，50℃保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用100g水洗涤油相，得到油相280g，干燥后，用GC检测归一化纯度为99％，有机层定量分析含量，折算收率94.3％。
[0024]实施例4
[0025]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液260g(1.3mol)、200#溶剂油465g。向反应体系中加入18-冠-6 5.3g(0.02mol)，将反应体系升温至80℃，在此温度下滴加3,5-二氯-2-戊酮155g(1mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为1.5h，滴加结束后，50℃
山东畜牧兽医杂志
保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用100g水洗涤油相，得到油相585g，干燥后，用GC检测归一化纯度为99％，有机层定量分析含量，折算收率94.3％。
[0026]实施例5
[0027]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液520g(2.6mol)、6#溶剂油520g。向反应体系中加入18-冠-6 10.6g(0.04mol)，将反应体系升温至50℃，在此温度下滴加3, 5-二氯-2-戊酮310g(2mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为1.5h，滴加结束后，50℃保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用200g水洗涤油相，得到油相760g，干燥后，蒸馏得到1-氯-1-乙酰基环丙烷225g，用GC检测归一化纯度为99％，有机层定量分析含量，计算收率为94.38％。
[0028]对比例1-不加入溶剂
[0029]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液260g(1.3mol)。向反应体系中加入18-冠-6 5.3g(0.02mol)，将反应体系升温至50℃，在此温度下滴加3,5-二氯-2-戊酮155g(1mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为1.5h，滴加结束后，50℃保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用100g水洗涤油相，得到油相120g，干燥后，分析含量GC检测归一化纯度为90％，有机层定量分析含量，折算收率85％。
[0030]对比例2-不加相转移催化剂
[0031]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液260g(1.3mol)、6#溶剂油209g。将反应体系升温至50℃，在此温度下滴加3,5-二氯-2-戊酮155g(1mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为1.5h，滴加结束后，50℃保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用100g水洗涤油相，得到油相330g，干燥后，
分析含量GC检测归一化纯度为87％，有机层定量分析含量，折算收率82％。
[0032]对比例3-使用氯仿作为溶剂
[0033]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液240g(1.2mol)、氯仿155g。向反应体系中加入15-冠-5 2.2g(0.01mol)，将反应体系升温至25℃，在此温度下滴加3,5-二氯-2-戊酮155g(1mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为1h，滴加结束后，50℃保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用100g水洗涤油相，得到油相331g，干燥后，蒸馏得到1-氯-1-乙酰基环丙烷110g，用GC检测归一化纯度为85％，有机层定量分析含量，计算收率为78.90％。[0034]对比例4-使用四丁基溴化铵作为相转移催化剂
[0035]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液400g(2mol)、120#溶剂油465g。向反应体系中加入四丁基溴化铵16.12g(0.05mol)，将反应体系升温至80℃，在此温度下滴加3,5-二氯-2-戊酮155g(1mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为5h，滴加结束后，50℃保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用100g水洗涤油相，得到油相583g，干燥后，用GC检测归一化纯度为80％，有机层定量分析含量，折算收率75.3％。
[0036]对比例5-更改反应投料比
聚乙二醇醚
[0037]向1000mL的四口瓶中加入20％的氢氧化钠水溶液600g(3mol)、6#溶剂油155g。向反应体系中加入15-冠-5 2.2g(0.01mol)，将反应体系升温至25℃，在此温度下滴加3,5-二氯-2-戊酮155g(1mol)，控制反应体在50℃。滴加时间约为1h，滴加结束后，50℃保温1.5h，将反应降至室温后，分液，用100g水洗涤油相，得到油相275g，干燥后，蒸馏得到1-氯-1-乙酰基环丙烷110g，用GC检测归一化纯度为70％，计算收率为64.98％。
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