汽车节能补贴2014陈晓军１ꎬ２ꎬ韦洁１ꎬ２ꎬ苏华１ꎬ２ꎬ严克俭１ꎬ２ꎬ农云开１ꎬ２
(１.广西壮族自治区中医药研究院ꎬ广西南宁５３００２２ꎻ２.广西壮族自治区
中药质量标准研究重点实验室ꎬ广西南宁５３００２２)
摘要：莪术是传统中药ꎬ广泛分布于我国各地ꎬ在民间有广泛使用ꎬ其化学成分主要为挥发油和姜黄素类㊁多糖类㊁甾醇类㊁酚酸类㊁生物碱类等ꎬ现代药理学研究表明ꎬ莪术具有抗肿瘤㊁抗血小板聚集㊁抗血栓㊁调血脂㊁抗动脉粥样硬化㊁抗组织纤维化㊁抗炎镇痛㊁抗菌抗病毒㊁降血糖㊁抗氧化等多种药理学作用ꎮ本文对近年来莪术药理学作用的研究新进展进行综述ꎬ以期为莪术的进一步研究开发和应用提供参考ꎮ
关键词：莪术ꎻ药理学作用ꎻ研究新进展
中图分类号:Ｒ２８５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０１８)１１－０６６４－００６
ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０１８.１１.０１１
ＮｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆＣｕｒｃｕｍａｅＲｈｉｚｏｍａ
ＣＨＥＮＸｉａｏｊｕｎ１ꎬ２ꎬＷＥＩＪｉｅ１ꎬ２ꎬＳＵＨｕａ１ꎬ２ꎬＹＡＮＫｅｊｉａｎ１ꎬ２ꎬＮＯＮＧＹｕｎｋａｉ１ꎬ２
精弘论坛(１.ＧｕａｎｇｘｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＮａｎｎｉｎｇ５３００２２ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＧｕａｎｇｘｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＱｕａｌｉｔｙＳｔａｎｄａｒｄｓꎬＮａｎｎｉｎｇ５３００２２ꎬＣｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ:ＣｕｒｃｕｍａｅＲｈｉｚｏｍａｉｓａｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ.Ｉｔｉｓｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔｏｕｒｃｏｕｎｔｒｙａｎｄｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｆｏｌｋ.Ｉｔｓｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｍａｉｎｌｙｉｓｖｏｌａｔｉｌｅｏｉｌｓａｎｄｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄꎬｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓꎬｓｔｅｒｏｌｓꎬｐｈｅｎｏｌｉｃａｃｉｄｓꎬａｌｋａｌｏｉｄｓａｎｄｓｏｏｎ.Ｍｏｄｅｒｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｉｔｈａｓａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒꎬａｎｔｉ－ｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎꎬａｎ￣ｔｉ
ｔｈｒｏｍｂｕｓꎬｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄꎬａｎｔｉａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃꎬａｎｔｉ－ｔｉｓｓｕｅｆｉｂｒｏｓｉｓꎬａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬａｎａｌｇｅｓｉｃꎬａｎｔｉ－ｂａｃｔｅｒｉａꎬａｎｔｉｖｉｒａｌꎬｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃꎬａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｎｔａｎｄｏｔｈｅｒｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ.ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｎｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓＣｕｒｃｕｍａｅＲｈｉｚｏｍａｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＣｕｒｃｕｍａｅＲｈｉｚｏｍａ.
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＣｕｒｃｕｍａｅＲｈｉｚｏｍａꎻＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓꎻＮｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ
㊀㊀莪术(ＣｕｒｃｕｍａｅＲｈｉｚｏｍａ)为姜科(Ｚｉｎｇｉｂｅｒａｃｅａｅ)姜黄属(ＣｕｒｃｕｍａＬ)植物蓬莪术(ＣｕｒｃｕｍａｐｈａｅｏｃａｕｌｉｓＶａｌ.)㊁广西莪术(ＣｕｒｃｕｍａｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓＳ.Ｇ.ＬｅｅｅｔＣ.Ｆ.Ｌｉａｎｇ)㊁温郁金(Ｃｕｒ￣ｃｕｍａｗｅｎｙｕｊｉｎＹ.Ｈ.ＣｈｅｎｅｔＣ.Ｌｉｎｇ)的干燥根茎[１]ꎮ莪术古名蓬莪茂ꎬ始载于«药性论»ꎬ在我国有悠久的用药历史ꎬ是常用中药ꎮ中医药理论认为莪术性温ꎬ味辛㊁苦ꎬ归肝㊁脾经ꎬ具有行气破血ꎬ消
积止痛之功效ꎬ常用于癥瘕痞块ꎬ瘀血经闭ꎬ食积胀痛等[１]ꎮ蓬莪术分布于四川㊁浙江㊁福建㊁广东㊁广西㊁云南等省区ꎬ主产四川温江和乐山地区ꎬ为四川道地药材[２]ꎻ广西莪术分布于广西㊁广东㊁云南㊁福建㊁贵州等省区ꎬ主产于广西钦州㊁横县㊁南宁㊁百㊁玉林㊁贵港㊁宁明等地ꎬ为广西道地药材[３]ꎬ在广西壮族民间广泛使用ꎬ依据人体内脏腑气血ꎬ三道(谷道㊁水道㊁气道)㊁两路(龙路㊁火路)的广西壮医学理论[４]ꎬ广西莪术具有通调龙㊁火两路ꎬ行气破血的功能[５]ꎬ临床用于血瘀所致闭经腹痛㊁气滞心痛㊁胃腹胀痛㊁抗肿瘤㊁跌打损伤等[６－７]ꎻ温莪术分布于浙江㊁四川㊁广东㊁广西等省区ꎬ主产于浙江瑞安㊁温州㊁平阳㊁温岭等地ꎬ为浙江道地药材ꎮ现代植物化学研究表明ꎬ莪术的化学成分主要含有挥发油和姜黄素类㊁多糖类㊁甾醇类㊁酚酸类㊁生物碱类等[８]ꎬ莪术挥发油主要成分为莪术醇㊁莪术二酮㊁吉马酮㊁β－榄香烯㊁莪术酮㊁莪术稀㊁呋喃二烯等单萜和倍半萜类化合物[９]ꎮ现代药理学研究表明ꎬ莪术具有抗肿瘤㊁抗血小板聚集㊁抗血栓㊁调血脂㊁抗动脉粥样硬化㊁对脑中风的保护作用㊁抗肝肾肺的组织纤维化㊁抗炎镇痛㊁抗菌抗病毒㊁降血糖㊁抗氧化等多种药理学作用ꎬ近年来ꎬ对莪术药理学作用研究取得了新进展ꎬ为对莪术进行进一步广泛深入的研究和开发应用提供了科学
㊀基金项目：广西自然科学基金项目(Ｎｏ.２０１３ＧＸＮＳＦＡＡ０１９２６２)
㊀作者简介：陈晓军ꎬ男ꎬ副主任药师ꎬ研究方向：药理学ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｊ０１５＠１６３.ｃｏｍ
依据ꎮ本文对近年来有关莪术的药理学作用研究新进展进
行综述ꎮ
１㊀抗肿瘤作用
莪术油具有明显的抗肿瘤作用ꎬ许政旭等[１０]研究发现ꎬ黔产莪术油可抑制直肠癌ＳＷ１４６３细胞的增殖ꎬ其作用机制 为通过下调死亡因子及其受体(Ｆａｓ/ＦａｓＬ)通路ꎬ使得免疫
因子Ｔｏｌｌ样受体２(ＴＬＲ２)ꎬＴｏｌｌ样受体４(ＴＬＲ４)蛋白表达下
调ꎬ导致相关癌基因Ｃ－Ｒａｆ转化生长因子－β１(ＴＧＦ－β１)的
表达下调ꎬ起免疫增强作用ꎬ使得癌细胞凋亡ꎮ莪术油可上
调相关蛋白ｃａｓｐａｓｅ－３和促细胞凋亡蛋白Ｂａｘ的蛋白表达㊁
下调抗细胞凋亡蛋白Ｂ淋巴细胞瘤－２(Ｂｃｌ－２)的蛋白表达ꎬ
明显抑制直肠癌ＳＷ１４６３细胞增殖ꎬ诱导肿瘤细胞凋亡[１１]ꎮ黔产莪术油通过下调肿瘤细胞血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)㊁
白细胞介素－８(ＩＬ－８)㊁ＣＸＣ趋化因子受体２(ＣＸＣＲ２)等促
血管生成相关因子的蛋白表达ꎬ上调抑制性血管生成相关趋
化因子ＣＸＣ趋化因子受体３(ＣＸＣＲ３)的蛋白表达ꎬ抑制肿瘤
血管生成ꎬ抑制直肠癌ＳＷ１４６３细胞的增殖[１２]ꎮ李玲玲等[１３]研究发现ꎬ莪术油通过上调Ｂａｘ基因表达㊁下调Ｂｃｌ－２基因表达ꎬ诱导胃腺癌ＳＧＣ－７９０１细胞凋亡ꎮ莪术油可通过上调Ｂａｘ/Ｂｃｌ－２蛋白表达比率ꎬ抑制胃癌ＡＧＳ细胞增殖[１４]ꎮ莪术油及其３种倍半萜类化合物(莪术二酮㊁莪术醇㊁吉马酮)对肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖有抑制作用ꎬ能使细胞阻滞在Ｇ２期[１５]ꎮ
莪术的提取物亦具有明显的抗肿瘤作用ꎬ康康等[１６]研究莪术水提取物可改善非黑素性皮肤癌小鼠基质金属蛋白酶组织抑制因子ＴＩＭＰ－１㊁ＴＩＭＰ－２的表达ꎬ改善与肿瘤转移潜能相关的ｎｍ２３基因及抑癌ｐ５３基因的表达ꎬ有效抑制癌细胞的分化㊁转移和扩散ꎮ莪术水煎液可抑制宫颈癌Ｈｅｌａ细胞的增殖生长ꎬ促使癌细胞凋亡[１７]ꎮＨａｄｉｓａｐｕｔｒｉ等[１８]研究莪术乙醇提取物具有抗食道癌ＴＥ－８细胞的作用ꎮ经研究发现ꎬ莪术石油醚提取物可抑制乳腺ＭＤＡ－ＭＢ－２３１
细胞的增殖生长[１９]ꎮ莪术多糖能改善Ｌｅｗｉｓ肺癌荷瘤小鼠的免疫功能ꎬ激活机体免疫系统ꎬ调节免疫功能ꎬ发挥有效的抗肿瘤作用ꎬ抑制小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞生长[２０]ꎮ
莪术中提取分离出的多种化合物ꎬ具有明显的抗肿瘤作
用ꎮ池碧霞等[２１]研究显示ꎬ莪术醇能下调血管生成因子(ＶＥＧＦ)和环氧合酶－２(ＣＯＸ－２)的表达ꎬ通过ＣＯＸ－２/前列腺素Ｅ２(ＰＧＥ２)/ＶＥＧＦ信号通路ꎬ发挥抑制结直肠癌ＬｏＶｏ细胞裸鼠移植瘤生长的作用ꎮ莪术醇具有抗胃癌作用ꎬ可上调凋亡诱导因子(ＡＩＦ)和核酸内切酶Ｇ(ＥｎｄｏＧ)的表达ꎬ通过非ｃａｓｐａｓｅ依赖途径ꎬ诱导胃癌ＳＧＣ７９０１细胞凋亡[２２]ꎮ肝癌是常见的恶性肿瘤ꎬ病程进展快ꎬ病死率高ꎬ莪术醇有明显的抗肝癌作用ꎬ对肝癌ＨｅｐＧ２细胞的增殖有显著抑制作用ꎬ其作用机制通过活化抑癌基因ｐ５３和ｐＲＢ通路ꎬ上调ｐ２１ＷＡＦ１㊁ｐ２７ＫＩＰ１㊁ＣＤＫ８基因的表达ꎬ下调ｃｙｃｌｉｎＡ１基因的表达ꎬ抑制多种ｃｙｃｌｉｎ－ＣＤＫ复合物的活性ꎬ诱导肝癌ＨｅｐＧ２细胞周期Ｇ１期阻滞[２３]ꎮ莪术醇对其他肿瘤细胞也具有抑制作用ꎬ孙平等[２４]研究发现ꎬ莪术醇可诱导细胞内活性氧水平的上升ꎬ引起细胞线粒体膜电位的下降ꎬ抑制小鼠皮肤黑素瘤Ｂ１６－Ｆ１０细胞的增殖ꎬ诱导促进肿瘤细胞凋亡ꎮ从莪术中提取分离的倍半萜类化合物β－榄香烯ꎬ具有明显的抗肿瘤作用ꎬβ－榄香烯可通过抑制缺氧诱导因子－１α(ＨＩＦ
－１α)的高表达ꎬ诱导乏氧条件下肺癌Ａ５４９细胞发生凋亡[２５]ꎮβ－榄香烯亦可影响肝癌ＨｅｐＧ
２细胞增殖的多种蛋白质表达ꎬ抑制肝癌ＨｅｐＧ２细胞恶性增殖[２６]ꎮＪｕｎｇ等[２７]从莪术中提取分离出的化合物Ｃｕｒｃｕｚｅｄｏａｌｉｄｅꎬ其具有抗胃癌作用ꎬ通过激活蛋白ｃａｓｐａｓｅ－８㊁ｃａｓｐａｓｅ－９㊁ｃａｓｐａｓｅ－３及蛋白ＰＡＲＰꎬ促使胃癌ＡＧＳ细胞凋亡ꎮ莪术中提取分离的姜黄素可通过调节减少蛋白Ｂｃｌ－２㊁ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ蛋白表达ꎬ上调ｍｉＲ－１５ａ基因表达ꎬ抑制喉癌细胞增殖ꎬ促进肿瘤细胞凋亡[２８]ꎮ２㊀对心脑血管系统药理作用
２.１㊀抗血小板聚集㊁对血液流变学影响及抗血栓作用㊀莪术具有抗血小板聚集的作用ꎬ乔文豪等[２９]研究莪术中倍半萜类成分莪术二酮影响凝血酶诱导的血小板活化和聚集的标志物㊁信号通路ꎬ结果显示ꎬ莪术二酮抑制凝血酶诱导的大鼠血小板活化和聚集ꎬ抑制血小板活化标志物血小板胞内钙[Ｃａ２＋]ｉ升高和Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ(ＣＤ６２ｐ)的表达ꎬ抑制磷脂酶Ｃ(ＰＬＣβ３)㊁蛋白激酶Ｃθ(ＰＫＣθ)和丝裂原活化蛋白激酶(ＭＡＰＫｓ)蛋白的磷酸化ꎬ通过ＰＬＣ－ＰＫＣ－ＭＡＰＫｓ通路抑制凝血酶诱导的血小板活化和聚集ꎮ 莪术可降低血液黏度ꎬ改善血液流变性ꎬ徐天娇等[３０]研究发现ꎬ莪术水煎液能降低血瘀证模型大鼠和血瘀证孕大鼠不同切变率下全血黏度㊁血浆黏度ꎬ改善血液流变学指标ꎮ醋莪术有改善气滞血瘀证大鼠血液流变学的作用ꎬ醋莪术指纹图谱中的７个谱峰为体现醋莪术破血作用的生物信息峰簇[３１]ꎮ蓬莪术水提物和蓬莪术９５％乙醇提取物可显著降低急性血瘀症模型大鼠的全血高切㊁中切㊁低切黏度ꎬ降低血浆黏度ꎬ降低急性血瘀症模型大鼠血液流变学指标ꎬ且醇提物的作用强于水提物ꎬ醇提物的
成分是倍半萜类及姜黄素类化合物[３２]ꎮ张季等[３３]研究莪术油能改善血瘀证大鼠血液流变学ꎬ降低急性血瘀症模型大鼠全血黏度ꎬ改善红细胞聚集能力㊁变形能力ꎬ改善凝血功能ꎮ
莪术具有明显的抗血栓作用ꎮ广西莪术经大孔树脂不同体积分数乙醇洗脱部位抗血栓作用实验研究表明ꎬ广西莪术５０％乙醇洗脱部位㊁７０％乙醇洗脱部位能明显延长小鼠出血㊁凝血时间ꎬ抑制胶原蛋白－肾上腺素诱发的小鼠体内血栓形成ꎬ减轻结扎大鼠下腔静脉所形成的体内血栓湿质量ꎬ具有明显抗血栓作用[３４]ꎮ广西莪术５０％乙醇大孔树脂洗脱部位具有明显的抗血栓作用ꎬ其抗血栓作用机制与调节一氧化氮(ＮＯ)㊁内皮素－１(ＥＴ－１)㊁６－酮－前列腺素Ｆ１α(６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α)㊁血栓素Ｂ２(ＴＸＢ２)水平和ＮＯ/ＥＴ－１㊁６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α/ＴＸＢ２比值ꎬ抑制血小板聚集有关[３５]ꎮ
２.２㊀调血脂㊁抗动脉粥样硬化作用㊀研究发现ꎬ莪术油可降低动脉粥样硬化模型大鼠血清总胆固醇(ＴＣ)㊁甘油三酯(ＴＧ)㊁低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ－Ｃ)水平ꎬ提高高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬ－Ｃ)水平ꎬ改善动脉粥样硬化模型大鼠血脂
水平ꎬ降低炎性因子白细胞介素－２(ＩＬ－２)㊁高敏Ｃ反应蛋白(ｈｓ－ＣＲＰ)㊁肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ－α)等血清炎症因子水平ꎬ发挥抗动脉粥样硬化作用[３６]ꎮＴａｒｉｑ等[３７]研究莪术具有抗高血脂㊁抗高胆固醇血症的作用ꎬ能降低机体血清ＴＣ㊁ＴＧ㊁ＬＤＬ－Ｃ含量ꎬ提高血清ＨＤＬ－Ｃ含
量ꎮ破血药(莪术㊁三棱)具有抗动脉粥样硬化(ＡＳ)的作用ꎬ对ＡＳ大鼠能抑制大鼠主动脉增殖细胞核抗原(ＰＣＮＡ)蛋白㊁ＶＥＧＦｍＲＮＡ㊁血管内皮生长因子受体(ＶＥＧＦＲ)ＶＥＧＦＲ ２ｍＲＮＡ的表达ꎬ抑制血管内皮细胞(ＶＥＣ)的增殖ꎬ抗动脉粥样硬化[３８]ꎬ对载脂蛋白Ｅ(ＡｐｏＥ)基因缺陷复制的ＡＳ模型小鼠ꎬ能抑制ＡＳ小鼠主动脉ＶＥＧＦ㊁ＶＥＧＦＲ－２蛋白的表达ꎬ减少内皮细胞增殖ꎬ抑制ＡＳ斑块内血管新生ꎬ延缓ＡＳ斑块进展ꎬ从而抗ＡＳ[３９]ꎬ对ＡｐｏＥ基因敲除制备的ＡＳ模型小鼠ꎬ能显著上调ＡＳ小鼠主动脉Ｂｃｌ－２㊁下调Ｂｃｌ－２相关蛋白基因(Ｂａｘ)表达水平ꎬ抑制血管内皮细胞(ＶＥＣｓ)的异常凋亡ꎬ保持血管内皮的完整性ꎬ发挥抗动脉粥样硬化的作用[４０]ꎮ
２.３㊀对缺血性脑中风的保护作用㊀吴桂甫等[４１]使用线栓法制作大鼠大脑中动脉梗阻模型ꎬ造成大鼠缺血性脑中风模型ꎬ莪术能明显降低大脑中动脉梗阻模型大鼠的脑梗死体积百分比和脑含水量ꎬ能明显降脑组织中丙二醛(ＭＤＡ)㊁一氧化氮(ＮＯ)的含量ꎬ升高超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)的活性ꎬ对大鼠缺血性脑中风有保护作用ꎮ黄瑀莘等[４２]研究发现ꎬ莪术在一定剂量下能明显降低局灶性脑缺血模型大鼠血清中乳酸脱氢酶(ＬＤＨ)㊁肌酸激酶(ＣＫ)㊁谷氨酸(Ｇｌｕ)含量ꎬ明显降低局灶性脑缺血模型大鼠脑含水量㊁脑梗死体积百分比ꎬ表明莪术可保护缺血区脑组织㊁减轻脑水肿㊁抗氧自由基㊁减少兴奋性氨基酸毒性ꎬ对局灶性脑缺血模型大鼠具有一定的神经保护作用ꎮ
３㊀抗肝纤维化㊁抗肾纤维化㊁抗肺纤维化作用
莪术具有明显的抗组织纤维化作用ꎮ研究显示ꎬ生㊁醋莪术均可降低猪血清所致免疫性肝纤维化大鼠血清丙氨酸转氨酶(ＡＬＴ)㊁天冬氨酸转氨酶(ＡＳＴ)㊁大鼠Ⅲ型前胶原(ＰＣ－Ⅲ)㊁大鼠Ⅳ型胶原(Ⅳ－Ｃ)㊁大鼠层连蛋白/板层素(ＬＮ)㊁大鼠透明质酸(ＨＡ)表达水平ꎬ生㊁醋莪术含药血清均能抑制肝星状细胞(ＨＳＣ－Ｔ６)的增殖ꎬ降低ＨＳＣ－Ｔ６中α－平滑肌激动蛋白(α－ＳＭＡ)和ＰｒｏｃｏｌｌａｇｅｎⅠ表达水平ꎬ生㊁醋莪术均能不同程度减轻肝纤维化ꎬ其机制为抑制ＨＳＣ－Ｔ６增殖ꎬ减少细胞外基质的生成并促进其降解[４３]ꎮ冯藜枥等[４４－４５]研究莪术含药血清可通过抑制瘦素诱导活化的大鼠肝星状细胞(ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓꎬＨＳＣｓ)中Ｈｅｄｇｅｈｏｇ(Ｈｈ)信号通路关键因子Ｓｈｈ(ｓｏｎｉｃｈｅｄｇｅｈｏｇ)㊁Ｇｌｉ１(ｇｌｉｏｍａ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｏｎｃｏｇｅｎｅｈｏｍｏｌｏｇ－１)的表达ꎬ参与Ｈｈ信号通路抑制ＨＳＣｓ的活化ꎬ发挥抗肝纤维化的作用ꎬ并通过调控Ｈｈ信号通路分泌性信号糖蛋白配体Ｓｈｈ和Ｗｎｔ信号通路负调节因子分泌型卷曲相关蛋白１(ｓｅｃｒｅｔｅｄｆｒｉｚｚｌｅｄ－ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ－１ꎬＳＦＲＰ１)的表达ꎬ参与Ｈｈ和Ｗｎｔ信号通路抑制ＨＳＣｓ的活化和增殖ꎬ抗肝纤维化ꎮ何科等[４６]研究发现ꎬ莪术多糖对猪血清所致肝纤维化大鼠具有明显的抗肝纤维化作用ꎬ其机制与抑制肝纤维化大鼠胶原蛋白过表达以及ＴＧＦ信号通路有关ꎮ从莪术中分离提取的β－榄香烯可降低肝星状细胞鸟苷酸交换因子(ｇｕａ－ｎｉｎｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｅｘｃｈａｎｇｅｆａｃｔｏｒｓꎬＧＥＦ)的表达ꎬ上调ＧＤＰ解离抑制因子(ＧＤＩβ)的表达ꎬ从而干扰ＧＥＦ/ＧＤＩβ－ＲＯＣＫ通路ꎬ发挥抗肝纤维化的作用[４７]ꎮ王文文等[４８]研究采用单侧输尿管(ｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅ
ｒａｌｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎꎬＵＵＯ)大鼠肾间质纤维化模型ꎬ温莪术油可通过减少转化生长因子β(ＴＧＦ－β)的表达来抑制结缔组织生长因子(ＣＴＧＦ)的分泌ꎬ从而减少细胞外基质的分泌和沉聚ꎬ减轻肾间质纤维化的损伤ꎬ抗肾纤维化ꎮ王英豪等[４９]研究表明ꎬ三棱和莪术能减少肺组织细胞过度凋亡ꎬ延缓肺纤维化进程ꎬ有效抑制肺纤维化形成ꎮ４㊀抗炎镇痛㊁抗菌抗病毒作用
莪术油具有抗炎作用ꎬ对急性糜烂性食管炎(ＥＥ)模型小鼠具有明显作用[５０]ꎮ广西莪术不同炮制品具有较显著的抗炎镇痛作用ꎬ其中醋煮品作用较强[５１]ꎮ黄辉锋等[５２]发现ꎬ温莪术油对大肠埃希菌㊁金黄葡萄球菌有较好的抗菌活性ꎬ药渣残油对四联球菌㊁大肠杆菌㊁金黄葡萄球菌有较好的抗菌活性ꎬ药渣残油的抗菌活性总体上比莪术油的抗菌活性强ꎮ蓬莪术叶精油对金黄葡萄球菌㊁大肠杆菌㊁枯草芽孢杆菌㊁沙门氏菌均有抑制作用ꎬ且抑制作用随浓度的增加而增强[５３]ꎮ莪术油具有抗病毒作用ꎬ可通过抑制人乳头状瘤病毒(ＨＰＶ)１６亚型Ｅ６Ｅ７的表达ꎬ抑制宫颈癌细胞系ＳｉＨａ㊁ＣａＳｋｉ和宫颈永生化细胞Ｈ８的增殖生长ꎬ莪术油具有抑制ＨＰＶ的作用[５４]ꎮ
５㊀降血糖作用㊁抗氧化作用
近年来随着对莪术研究的深入ꎬ发现广西莪术多糖可降低２型糖尿病大鼠血糖ꎬ其作用是通过保护胰岛β细胞ꎬ减少其凋亡[５５]ꎮ莪术多糖对实验性糖尿病大鼠有降血糖作用ꎬ可抑制糖尿病大鼠胰腺组织中丙二醛(ＭＤＡ)的生成ꎬ显著提高糖尿病大鼠胰腺组织中ＳＯＤ㊁谷胱甘肽过氧化物酶(ＧＳＨ－Ｐｘ)
㊁过氧化氢酶(ＣＡＴ)的活力ꎬ具有抗脂质过氧化作用ꎬ可清除氧自由基ꎬ减轻氧自由基损伤胰腺β细胞的有害氧化反应ꎬ改善胰腺功能ꎬ从而降低血糖[５６]ꎮ攀枝花论坛
研究发现ꎬ莪术对ＤＰＰＨ自由基的清除率超过９０％ꎬ具有较强的抗氧化活性[５７]ꎮ蓬莪术叶精油也有较强的抗氧化活性ꎬ对ＤＰＰＨ自由基㊁２ꎬ２ᶄ－联氮－二－(３－乙基－苯并噻唑啉－６－磺酸)二铵盐(ＡＢＴＳ)自由基有较强的清除作用ꎬ具有较强的抑制亚油酸脂质过氧化ꎬ抑制卵黄脂质过氧化的能力[５３]ꎮ蓬莪术多糖具有明显的抗氧化能力ꎬ对ＤＰＰＨ自由基㊁羟基自由基㊁超氧阴离子有明显清除能力ꎬ蓬莪术多糖也具有较强的还原能力[５８]ꎮ
６㊀其他药理作用
陈建梅等[５９]发现ꎬ莪术水煎液㊁配方颗粒㊁莪术油均具有较好的抗痛经作用ꎮ李文静等[６０]用莪术油制成莪术油乳膏ꎬ实验结果表明ꎬ能显著改善大鼠血清激素水平紊乱ꎬ抑制大鼠乳腺增生的发生ꎮ用莪术制成的乳癖散结片亦可用于抗乳腺增生[６１]ꎮ赵晓军等[６２]将０.２％莪术醇饵剂和莪术醇母粉与燕麦拌制成饵粒ꎬ在野外对高原鼠兔进行抗生育控制
效果研究ꎬ结果显示ꎬ对高原鼠兔具有明显的抗生育效果ꎮ
莪术醇可通过兴奋Ｍ受体㊁抑制α和β受体㊁促进外钙内
流ꎬ促进大鼠离体十二指肠平滑肌收缩ꎬ具有增强胃肠动力ꎬ
促进胃肠运动ꎬ加强胃肠功能的作用[６３]ꎮ李福长等[６４]使用莪术醇提物制成的莪术醇提物乳膏ꎬ对银屑病样动物模型ꎬ
具有防治银屑病的作用ꎬ其作用机理调控组织中的白细胞介
素２(ＩＬ－２)㊁白细胞介素６(ＩＬ－６)㊁干扰素γ(ＩＦＮ－γ)㊁肿瘤
坏死因子α(ＴＮＦ－α)ꎮ
７ 结语
莪术在我国分布广泛ꎬ作为传统中药ꎬ在中医药及少数
民族医药中有广泛的应用ꎮ莪术具有较强的活血化瘀㊁行气
破血㊁消积止痛的功能ꎬ近年来的药理学作用研究表明ꎬ莪术
在抗肿瘤㊁对心脑血管系统药理作用㊁抗组织纤维化㊁抗炎镇
痛㊁抗菌抗病毒㊁降血糖㊁抗氧化㊁抗痛经㊁抗乳腺增生㊁抗银
屑病等多方面具有广泛的药理学作用ꎻ在抗肿瘤方面ꎬ主要
对直肠癌㊁胃癌㊁肝癌㊁肺癌㊁宫颈癌㊁乳腺癌㊁食道癌㊁喉癌等
多种肿瘤细胞具有抑制作用ꎻ在心脑血管系统药理学作用方
面ꎬ主要具有较强的抗血小板聚集㊁抗血栓㊁调血脂㊁抗动脉
粥样硬化和对缺血性脑中风的保护作用ꎻ在抗组织纤维
化方面ꎬ具有抗肝㊁肾㊁肺纤维化的作用ꎻ近年来发现莪术具
有明显的降血糖㊁抗氧化作用ꎮ莪术含有多种化学成分ꎬ具
有多方面的药理学活性ꎬ其中莪术的有效成分主要是挥发
油㊁姜黄素类㊁莪术多糖类等及莪术醇㊁β－榄香烯㊁莪术二酮㊁
吉马酮等多种单体化合物ꎬ莪术含有多种组分化合物ꎬ多作
用靶点ꎬ多种作用机制发挥作用ꎬ多种药理学生理活性ꎬ具有
广阔的进一步开发应用前景ꎬ目前对莪术活性成分及作用机
制的研究有待深入细致ꎬ应进一步加强对莪术有效化学成分
活性物质基础㊁药理学作用及机制的研究ꎬ以便更好地对莪
术进行深入的开发研究和应用ꎮ
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