麻杏石甘汤处方药材研究进展

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2023.1·0  引言
陈东东的诗麻杏石甘汤组方源于《伤寒论》,由麻黄、杏仁、炙甘草和石膏等中药材组成,主要用于畜禽的肺热气喘。临床上商品化的产品包括麻杏石甘口服液、麻杏石甘散、麻杏石甘片和麻杏石甘可溶性粉等,针对中药配伍制备不同的剂型来提高中药的转化效率。传统的中药加工提取工艺为水煎煮提取,近年不断有更加先进的提取技术被应用于实际生产来提高药物的转化效率。本文对麻杏石甘汤处方中药材的主要成分、药理作用和提取工艺等情况进行综述,以期为麻杏石甘汤的临床应用及制备工艺改良提供新思路。
1  麻杏石甘汤处方简介
1.1  功效主治
辛凉泄热,宣泄平喘。肺热气喘。证见咳嗽喘急,发热有汗或无汗,口干渴,舌红,苔薄白或黄,脉浮滑而数。1.2  辨证论治
肺热气喘多为外感风邪、化热犯肺所致。治宜宣肺、清热、平喘。麻杏石甘汤方剂中君药为麻黄,辛苦宣肺、解表平喘;臣药为石膏,辛凉宣泄,君臣配合发散肺经郁热而平喘;佐药为杏仁,宣降肺气,辅助麻黄止咳平喘;使药为甘草,协调诸药。
收稿日期:2022-12-17
课程标准是什么基金项目:黑龙江省重点研发计划(GA21B006)
作者简介:张艳(1987-),女,硕士,助理研究员,从事兽用药物研究工作。
麻杏石甘汤处方药材研究进展
张艳,刘雪松,薛沾枚,冯万宇,张备,张蕾,沈思思,武晓东,张国华,江波涛
二级传播理论
(黑龙江省农业科学院 畜牧兽医分院,黑龙江 齐齐哈尔 161005)
摘要:畜禽呼吸道疾病是由一种或几种细菌、病毒、寄生虫、衣原体、环境因素等相互协同作用引起的,是当前影响我国养殖业发展的主要疾病,常给养殖业造成较大的经济损失。细菌性呼吸道疾病可以用抗生素类药物,但容易产生耐药性和药物残留问题;病毒性呼吸道疾病伴随细菌病的继发感染,常导致疫苗免疫失败。开发具有抗呼吸道病原、副作用小的中草药替代品具有重要的意义。传统中药方剂对于畜禽疾病有特殊的疗效,麻杏石甘汤具有良好的辛凉泄热、宣肺平喘之功效。通过查阅典籍与文献对麻杏石甘汤处方中药材的主要成分、药理作用和提取工艺进行综述,以期为麻杏石甘汤的药效及工艺改良提供参考依据。
关键词:呼吸道疾病;麻杏石甘汤;麻黄;杏仁;炙甘草;石膏
中图分类号:S853.7   文献标识码:A   doi:10.19369/jki.2095-9737.2023.01.002国际金本位制
Research Progress in Prescriptions of Maxing Shigan Decoction
ZHANG Yan ,LIU Xuesong ,XUE Zhanmei ,FENG Wanyu ,ZHANG Bei ,ZHANG Lei ,SHEN Sisi ,
WU Xiaodong ,ZHANG Guohua ,JIANG Botao
(Branch of Animal Husbandry and Veterinary ,Heilongjiang Academy of Agricultural Sciences ,Qiqihar Heilongjiang 161005,
China )
Abstract :Respiratory diseases of livestock and poultry are caused by one or several kinds of bacteria ,viruses ,parasites ,chlamydia ,environmental factors and other synergistic effects .They are the main diseases affecting the development of China's breeding industry at present and often cause huge economic losses to the breeding industry .Bacterial respiratory diseases can be treated with antibiotics ,but they are prone to drug resistance and drug residues ;Viral respiratory diseases ,accompanied by secondary infection of bacterial diseases ,often lead to vaccine immun
ization failure .Therefore ,it is of great significance to develop substitutes of Chinese herbal medicine with anti respiratory pathogens and small side effects .Traditional Chinese medicine prescriptions have special effects on livestock and poultry diseases .Maxing Shigan Decoction has good effects of relieving heat ,relieving lung and relieving asthma .The main ingredients ,pharmacological effects and extraction process of Maxing Shigan decoction were reviewed by consulting ancient books and literatures ,in order to provide reference for the improvement of the efficacy and process of Maxing Shigan decoction .
Keywords :respiratory diseases ,Maxing Shigan decoction ,ephedra ,almond ,fried licorice ,gypsum
1.3  应用
麻杏石甘汤是肺热气喘的常用方剂,使用时以喘急身热为依据。若高热可加黄芩、栀子、连翘和银花配伍。刘文胜[1]采用麻杏石甘汤对1万余只雏鸡、育成鸡和产蛋鸡的传染性支气管炎、喉气管炎和气管炎等呼吸道病进行,治愈率超过90%。俄志弘[2]采用麻杏石甘汤加金银花、连翘和黄芩等牛气虚肺热,经多年的临床使用发现,此麻杏石甘汤加味对外感风邪、入里化热、热壅于肺引起的咳嗽、异物性肺炎及,胸膜炎等的效果都很好。
2 麻杏石甘汤处方中药材的主要成分、药理作用及提取方法
2.1  麻黄
2.1.1  主要成分
麻黄是麻黄科麻黄属植物,包括草麻黄、木贼麻黄和中麻黄。主要化学成分包括:类、、喹啉类生物碱等生物碱类;挥发油类;麻黄多糖A、麻黄多糖B、麻黄多糖C和超支化酸性多糖等多糖类;出槲皮素、木樨曹素和芦丁等黄酮类。
2.1.2  药理作用
(1)发汗。钟赣生[3]提出麻黄发汗解表效果显著,可以通过宣肺气、开腠理、透毛窍而促进汗液排出。
(2)利尿。李苗等[4]研究麻黄水提液及其生物碱组分、非生物碱组分、挥发油组分和醇提组分的利尿作用,结果显示,麻黄水提液和生物碱组分可以显著促进大鼠排尿量和尿液中电解质成分的排出。
(3)平喘。麻黄作为“肺经专药”在临床上应用广泛,麻黄对临床上最常见、最多发的肺部疾病——支气管哮喘具有良好的效果[5]。盛晓琛[6]研究麻黄杏仁配伍止咳平喘方剂对支气管哮喘的效果
和对肺功能的影响,结果显示,麻黄杏仁配伍联合西药组较单独使用西药组对支气管哮喘患者的总有效率高12.42%,麻黄杏仁配伍联合西药组的用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1)和最大呼气流量(PEF)等肺功能指标也都高于单独使用西药组。
(4)解热。付新等[7]采用超高效液相谱—串联四级杆飞行时间二级质谱联用尿液代谢组学技术探讨了麻黄汤的解热作用机制,结果显示,从尿液中分离到13种与发热有关的标志物,这些代谢物的出现合理解释了麻黄汤的解热作用。陈光玮等[8]研究麻黄汤对酵母菌引起的大鼠致热模型的解热作用,结果显示,麻黄汤可以抑制白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等致热因子的释放,起到解热作用。
(5)抗炎。王晓明等[9]考察了麻黄—桂枝配伍对脂多糖诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞的炎症反应,结果显示,麻黄—桂枝配伍可以调控炎症细胞因子和促炎介质来减轻小鼠单核巨噬细胞白血病细胞的炎症反应。龚天佐等[10]研究麻黄汤方剂的汤剂、散剂与西药组的抗炎效果,结果显示,麻黄汤方剂的汤剂与散剂的抗炎效果无显著差异。
(6)化痰、止咳。首都医科大学附属北京中医医院以止嗽化痰定喘丸为例分析含麻黄中药制剂用药情况,结果显示,院内涉及含麻黄中药制剂85种,均具有清热化痰、止咳平喘功效,对风热犯肺引起的咳嗽症、感冒病疗效确切[11]。刘小红等[12]研究麻黄与杏仁不同配比时的止咳平喘效果,结果显示,
当麻黄与杏仁配比为2∶1时,可以降低降钙素基因相关肽水平并减少白介素4(IL-4)、TNF-α等炎性因子的分泌,此时止咳平喘效果最佳。
2.1.3  提取方法
马爽等[13]优化了溶剂法的工艺,在0.65 mol/L盐酸、75 ℃提取时间2 h、反复提取3次的条件下,麻黄碱的得率为81.2%。毛春芳等[14]研究不同炮制方法对麻黄的药理活性影响,结果显示,生麻黄的挥发油和醇溶性部位发汗效果最佳,蜜炙麻黄的生物碱和挥发油部位平喘功效最强。李子健等[15]优化了草麻黄根多酚的提取工艺,结果显示,在60%乙醇、料液比1∶30的条件下提取15 h,草麻黄根多酚得率达0.586 mg/g。
还俗方丈2.2  杏仁
2.2.1  主要成分
杏仁为蔷薇科落叶乔木植物杏或山杏的种子。主要化学成分包括:苦杏仁苷;杏仁油等脂肪油;亚油酸、油酸、棕榈酸、绿原酸、新绿原酸、肌醇、豆甾醇、p-谷甾醇、雌酮等脂肪油;正己醛、反式-2-己烯醛、正己醇、反-2-己烯l-醇、芳樟醇、a-松油醇、牻牛儿醇和十四烷酸等挥发油。
2.2.2  药理作用
(1)化痰、止咳、平喘。陈苑林等[16]探讨杏仁与桔梗不同配比时的止咳、化痰、平喘效果,结果显示,二者配伍时具有化痰、止咳、平喘功效,当杏仁与桔梗配比为1∶2时化痰和平喘效果最显著,当杏仁与桔梗配比为1∶1时止咳效果最好。魏萍[17]研究发现在哮喘的过程中,方剂中含有杏仁的中药或中成药与西药联合应用时可以提高哮喘的疗效。
(2)抗炎。王萌等[18]分别采用不同蛋白酶制备山杏仁蛋白酶水解物研究其对巨噬细胞的影响,结果显示木瓜蛋白酶水解山杏仁产物可以明显抑制巨噬细胞产生一氧化氮(NO)、TNF-α和IL-1β等炎性因子。李梦雯[19]研究麻杏石甘汤对哮喘气道炎症的抑制效果,结果显示麻杏石甘汤可以降低神经源性炎症介质水平。
(3)提高免疫力。田洪磊等[20]构建大鼠免疫力低下模型考察小白杏杏仁油的免疫调节作用,结果显示杏
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仁油可以显著提高大鼠的脾脏、肝脏、胸腺等免疫器官指数,还可以显著提升大鼠血清中IgA、IgM、IgG等抗体水平。高鑫等[21]总结新冠疫情以来我国临床应用的抗新型冠状病毒肺炎的中药,其中出现频率较高的中药就包括杏仁,正是因为其抗病毒特性使得机体的免疫力得以提高。磨料加工
(4)润肠通便。徐立宇等[22]研究苦杏仁对老年慢传输型便秘大鼠的肠道改善作用,结果显示苦杏仁可以促进间隙连接蛋白43的表达而发挥润肠通便作用。李桂花等[23]制备含乳益生菌杏仁粉,研究其对便秘小鼠的通便作用,结果显示杏仁粉的通便作用具有明显的剂量依赖性,低计量时通便效果明显。
2.2.3  提取方法
贺平等[24]采用微波消解仪优化了杏仁总黄酮的提取工艺,在80%乙醇,料液比1∶30、80 ℃微波9 min的条件下,总黄酮得率达1.56 mg/g。杜凯等[25]研究杏仁皮单宁提取工艺,结果显示在50%乙醇料液比1∶22、70 ℃提取89 min的条件下,单宁得率达2.13%。李怡霖[26]采用微波辅助石油醚提取苦杏仁挥发油,结果显示在液料比20∶1、200 W微波提取6 min的条件下,挥发油得率达54.97%。
2.3  炙甘草
2.3.1  主要成分
甘草属豆科植物,炙甘草是用蜜烘制的甘草。主要化学成分:黄酮醇、异黄酮、查尔酮、双氢黄酮、双氢异黄酮、双氢黄酮醇等黄酮类;3β-羟基齐墩果烷型化合物的衍生物、皂苷、D-葡萄糖酸、D-葡萄糖等三萜类化合物;活性多糖;生物碱;微量元素;香豆素等成分。
2.3.2  药理作用
(1)抗心衰、抗抑郁。王颖等[27]采用炙甘草汤联合常规西医疗法慢性心衰并发的抑郁症,结果患者的症状体征得到明显改善,抑郁状态也有所缓解。
(2)免疫调节。段伟萍[28]考察炙甘草提取物增强补脾益气的功效,结果表明炙甘草提取物可以增强免疫因子的调节作用并改善肠道菌结构。
(3)抗炎。宁云红[29]采用芍药甘草汤对大鼠的免疫性葡萄膜炎进行,经后大鼠血清中致炎因子IFN-γ和IL-177水平显著降低。
2.3.3  提取工艺
沈伟等[30]采用响应面法研究超声辅助乙醇提取甘草多酚类物质,在70%乙醇、料液比1∶42、250 W超声66 min的条件下,多酚得率为4.97%。柴美灵[31]优化甘草多糖提取工艺,在甘草粉碎粒径127 μm、液料比19.32 mL/g、65 ℃超声30.2 min的条件下,甘草多糖得率达10.867%。石玲珠[32]采用正丁醇提取甘草,提取物对感染登革病毒的费城癌症研究所(ICR)乳小鼠起到作用。
2.4  石膏
2.4.1  主要成分
石膏的主要成分是含水硫酸钙,还包括铜、钾、镁、锰、钠、钙、硫、锌、铁、铝和铬等15种无机元素;黏土;砂粒;有机物;硫化物等。
2.4.2  药理作用
(1)清热作用。叶鸿博[33]采用脂多糖腹腔注射和酵母菌混悬液背部皮下注射方式构建发热动物模型,研究石膏及其配伍的解热作用,结果显示生石膏对2种原因导致的动物发热均起作用,但是煅石膏起不到解热效果。周灏[34]阐明石膏的解热效果是由于石膏中的钙盐与所含的微量元素起主要作用。
(2)抗炎作用。尹湘君等[35]研究石膏抗炎效果的作用机制,研究表明石膏水煎液对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞炎症反应、咪喹莫特诱导的银屑病小鼠和脂多糖诱导的全身炎症反应综合征小鼠等3个模型均具有一定的抗炎效果,可以确定其中发挥抗炎作用的物质基础有Ca元素。刘凯洋[36]采用不同温度制备石膏煅制品CG150、CG350和CG750,并进行体外抗炎活性研究,结果显示CG150和CG350的抗炎效果最佳。
(3)调节免疫。白鑫宇等[37]与研究加味五味石膏汤对小鼠哮喘的保护作用,结果显示加味五味石膏汤的效果与阳物氯雷他定不相上下,原因可能与加味五味石膏汤可以调节Th1/Th2免疫失衡有关。王丽娟等[38]研究发现复方竹叶石膏颗粒对食道损伤家兔的免疫功能具有积极的调节作用。
2.4.3  提取方法
刘凯洋[36]采用不同温度(150 ℃、350 ℃和750 ℃)制备石膏煅制品,结果表明150 ℃和350 ℃时煅制的石膏抗炎效果最好,350 ℃煅制的石膏抑菌效果和促进烫伤组织愈合的效果最好。李妍等[39]的研究结果也显示,在300 ~ 350 ℃时结构发生改变成为可溶性硬石膏,此时钙离子的溶出性最大。
3  总结
综合各个处方药材的提取方法,未来的研究可以尝试将石膏在350 ℃进行煅制后与其他4种药材进行超声辅助乙醇提取来提高中药的提取效率,制成散剂或颗粒剂剂型应用于临床,解决家畜及孕畜的传染性胸膜肺炎、支气管炎、痉挛性咳嗽等呼吸道疾病。
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编辑:方雅琪
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