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第13卷 第9期 2011 年 9 月
辽宁中医药大学学报
创造社
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 13 No. 9 Sep . ，2011
接受。中药口服可以从根本调治，但需有正确的辨证做基础，外法简单易行，如果多法结合，疗效更佳。中医药在UC 方面有着无可比拟的优越性和广阔的前景。但对于中医药UC 的作用机制还需进行进一步的探索，以明确其作用机制，以期在预防、和防止复发方面取得新的进展。同时，在中药方面力求与现代技术相结合，到一条更便捷的用药途径，使药物更易于吸收利用，发挥最大的
效用。
[20-22]
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三黄片及其组分“抗炎”作用研究进展
王芳玲1，田风胜2
（1.河北省沧州医学高等专科学校，河北 沧州 061001；2.河北医科大学附属沧州中西医结合临床学院，河北 沧州 061001）摘 要：三黄片主要成分为大黄、黄连、黄芩，3味中药均为苦寒药，具有清热解毒、泻火通便的作用，临床应用
已有50多年之久。随着现代医学研究的进展，对三黄片及其组分的临床应用范围及作用机理的认识进一步加深。尤其三黄片及其组分抗“炎症因子”的研究愈加深入，为其临床应用范围的扩展提供了药理学依据。
关键词：三黄片；抗炎；综述
中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 09- 0214- 03
收稿日期：2011-03-04作者简介：王芳玲（1980-），女，河北唐山人，医师，学士，研究方向：内分泌系统疾病。通讯作者：田风胜（1970-），男，河北沧州人，副教授、副主任医师，硕士，研究方向：内分泌系统疾病。E-mail：cztianfsh@sina。
Research Progress of“Anti-inflammatory”about Sanhuang Tablet and the Components
WANG Fang-ling 1，
TIAN Feng-sheng 2（1.Cangzhou Medical College，Cangzhou 061001，Hebei，China；2.Cangzhou Affiliated Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Clinical Medical
College of Hebei Medical University，Cangzhou 061001，Hebei，China）
Abstract：
Sanhuang tablet mainly components of rhubarb，berberine，baicalin，three TCM are all bitter cold medicine，have the effect of detoxify，purging fire purge，clinical application has been fifty years old.With the progress of modern medical research，the understanding about the range of clinical application and mechanism about Sanhuang tablet and the Components to deepen. Especially the research of Sanhuang tablet and the anti-inflammatory cytokine，provide the basis for Pharmacology about the the range of clinical application.
Key words：Sanhuang tablet；anti-inflammatory；review
哈尔滨理工大学学报
13卷辽宁中医药大学学报
一般认为[1]，本方是根据东汉时代张仲景《金匮要略》泻心汤（大黄、黄芩、黄连）几经演变而来。1958年邯郸制药厂将本方研制成片剂，名三黄片。三黄片处方设计中以盐酸黄连素代替古方中的黄连，
除了增强三黄片的抗菌消炎作用外，盐酸小璧碱与大黄中的糕质作用生成一种无效的沉淀，以达到增强大黄泻火作用的目的。
功效：清热解毒，泻火通便。主治：用于三焦热盛所致的目赤肿痛、口鼻生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、心烦口渴、尿黄、便秘；亦用于急性胃肠炎，痢疾[2]。临床上多用于结膜炎、小儿急性口疮、急性扁桃体炎、急慢性胃肠炎、黄疸、高血压等诸证属实热者[3]。
随着现代医学研究的进展，对三黄片及其组分的临床应用范围及作用机理的认识进一步加深。其不仅具有传统意义上的抗细菌性验证的作用，还具有抗“炎症因子”的作用。现就三黄片及其组分其抗“炎症因子”作用的研究进展做一综述。
1 抗细菌性炎症的作用
三黄片有抗菌消炎的作用，有研究表明，三黄片能作用于小鼠胃肠道，具有明显的泻下作用和促进胃肠运动的作用，能降低小鼠腹腔毛细血管通透性，对抗醋酸和二甲苯引起的炎症反应，以13种菌药敏试验及MIC测定可见，三黄片抗菌谱广，作用较强[4]。三黄片对于慢性胃炎患者胃中的幽门螺杆菌（Hp）有杀灭作用。三黄片还可以用于慢性胃炎[5]。三黄粉[6]对非淋菌性阴道炎有明显疗效，尤其是对滴虫性阴道炎效果更佳。还有研究表明，大黄素和大黄酸，对痢疾杆菌有抑制作用，能有效的急性细菌性痢疾[7]。 2 抑制炎症因子的作用
2.1三黄片抑制抗炎症因子的作用
陆灏等[8]研究表明，三黄片能明显抑制糖尿病大鼠血清及肝脏组织肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平，而具有改善胰岛素抵抗的作用。
2.2其组分抑制抗炎症因子的作用
2.2.1 大黄素抑制抗炎症因子的作用氯酸钠
有研究表明[9]大黄素可以抑制大鼠肝移植术后急性排斥反应，其发挥免疫抑制作用可能是通过调节Th1/Th2平衡，促使Th1/Th2细胞平衡向Th2移动来实现的，即下调Th1（TNF-α）相关细胞因子表达，上调Th2（IL-10）相关细胞因子的表达。
又研究提示[10]大黄素一方面通过抑制上游分子TSP1mRNA和蛋白表达，抑制TSP1-TGF-β1途径，继而下调活性TGF-β1水平；另一方面也通过直接抑制TGF-β1的mRNA和蛋白表达从而达到防治糖尿病肾纤维化的目的。陈国玲等[11]发现大黄素预处理可明显改善大鼠结膜充血、角膜混浊及水肿等眼部炎症表现，减轻房水及角膜组织中炎细胞浸润的程度，下调急性角膜炎症反应时角膜组织中ICAM21 mRNA的表达。郑雨等[12]研究证明大黄素的抗炎机制与抑制Mφ生物合成LTB4 有关。大黄素还能抑
制人肾小球系膜细胞的IL-1β、IL-6及TNF-α的生成。大黄素能激活单核吞噬细胞分泌TNF-α、IL-1、IL-6 及IL-8，同时还能抑制由内毒素诱导的上述炎性细胞因子的分泌。大黄素[13]可通过调控TGF -β1的smad3/7信号转导通道的表达，起到减缓肺纤维化程度，达到肺保护目的。巫志峰等[14]推断大黄素通过下调NF-KB表达水平，抑制脑梗死后脑微血管内皮细胞表面ICAM-1的表达，从而减少中性粒细胞在缺血区脑组织募集浸润，抑制炎症介质释放，降低血脑屏障通透性，减轻脑水肿，保护缺血脑组织。李建生等[15]认为大黄素能抑制脑组织炎性联级反应。马原等[16]在大鼠颅脑爆炸伤后30min给予大黄素，实验显示大黄素对颅脑震伤具有保护作用，其机制可能与其降低NOS 活性，进而降低NO的生成有关。
2.2.2 大黄酸抑制抗炎症因子的作用
刘颖慧等[17]研究表明大黄酸可通过下调AGE-BSA诱导的系膜细胞TGF -β1mRNA和CTGF mRNA表达，达到防治糖尿病肾病的作用。IL-6可刺激VSMCs 增殖，有研究发现[18]大黄酸可显著抑制IL-6 的促增殖效应，以50μg/mL 的抑制效果最明显
有研究显示[19]，大黄酸具有降低低剂量STZ肥胖糖尿病大鼠尿蛋白量、抑制肾小球肥大、减轻肾小球系膜增生及改善肾小球病理变化的作用。大黄酸能抑制人肾小管上皮细胞TSP-1、TGF-β1的mRNA和蛋白表达，抑制TGF-β分泌。有大黄酸干预实验表明[20]，大黄酸能够抑制HK-2细胞的增殖。有研
究表明[21]大黄酸可通过降低糖尿病大鼠血糖水平，一方面直接减少TGF-β的合成，另一方面通过抑制己糖胺通路异常活化，抑制GLUT1的产生及其功能活性，减少TGF-β的产生，从而下调TβR Ⅰ、TβRⅡ表达，降低肾内TGF-β系统活性，延缓糖尿病肾病的发展。实验证明[22]大黄酸能降低糖尿病肥胖大鼠脂肪组织抵抗素表达，降低血浆游离脂肪酸。
艾智华等研究表明[23]大黄酸能显著延缓糖尿病大鼠的肾脏损害，减少糖尿病大鼠肾脏ET 的生成。
2.2.3 黄芩苷抑制抗炎症因子的作用
李云巍等[24]在四氧嘧啶作为诱导剂复制的糖尿病小鼠模型上观察黄芩苷对糖尿病小鼠的降糖作用，显示低剂量的黄芩苷能明显降低糖尿病小鼠的非空腹血糖，认为黄芩苷在一定的剂量范围内对糖尿病动物有一定的降糖作用。黄芩苷元可抑制IL-6、IL-1、NO合成，影响COX-2基因表达、抑制炎症反应[25-26]，PGE2是与炎症反应、疼痛、肿胀、渗出密切相关的炎症介质，COX 是催化花生四烯酸合成PGE2 过程中的限速酶，其中COX-2与炎症反应密切相关。有实验研究发现[27]，SBM15.63~250mg・L-1可明显抑制LPS诱导PGE2 合成、COX-2 酶活性。SBM125、250mg・L-1可通过影响COX-2蛋白表达，抑制COX-2 酶活性，进而抑制PGE2合成。所以黄芩提取物SBM可通过抑制淋巴细胞功能、炎症介质产生发挥抗炎作用。庄朋伟等[28]认为黄芩苷作用于脑微血管内皮细胞可诱导神经干细胞向神
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辽宁中医药大学学报13卷
经元分化，黄芩苷同时作用于脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞可诱导神经干细胞向神经元定向分化并促进其成熟，可能与黄芩苷调控脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞生长因子分泌，改善微环境有关。
2.2.4 盐酸小檗碱抑制抗炎症因子的作用
有研究证实[29]盐酸小檗碱能通过抑制CRP、IL-6及TNF-α的过度分泌而起到降低血糖、预防胰岛素抵抗发生的作用。盐酸小檗碱通过抑制促炎细胞因子的产生可减轻炎症反应的病理表现，从而起到2型糖尿病的作用。有动物实验研究[30]表明盐酸小檗碱可以降低炎性反应时牙周组织中IL- 1β、TNF-α水平，避免机体炎性反应过激，直接和间接地抑制骨吸收。提示临床上给牙周炎患者辅以盐酸小檗碱，可能会减缓牙周炎的进程，减轻其炎性反应，抑制破骨细胞的形成，促进牙周病患者的康复。张小恒等[31]用实验大鼠表明盐酸小檗碱可以降低炎性反应时牙周组织中IL-6水平，避免机体炎性反应过激，直接和间接地抑制骨吸收。
三黄片作为一种传统中成药制剂，其不仅具有传统医学中的“清热解毒、泻火”功效，细菌性炎症
所指的病症。随着研究的深入，对其及其组分的有效成分的研究表明，其具有广泛的抗“炎症因子”的作用。又清热类中药[32]在现代医学认为具有“抗炎”作用，能杀伤和抑制病原微生物，解除现代医学所述的炎性反应症状；还能通过改善血管功能预防冠心病，高血压。可见，三黄片临床应用之广。
同时，三黄片也有可能出现不良反应，报道有血尿[33]、面部过敏性皮炎[34]，而且，不同厂家的三黄片中4种指标成分（大黄素、大黄酚、黄芩苷和盐酸小檗碱）的含量有明显差异[35]，所以临床上需加以分析，再去应用，才能把药物作用发挥良好。◆
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