糖皮质激素类药物临床应用指导原则(2023版)

皮质激素类药物临床应用指导原则(2023版) 第一部分糖皮质激素临床应用的基本原则
一、糖皮质激素应用简介
天然和合成的糖皮质激素(也称为类固醇激素)可用于多种疾病。这类药物大多以药理剂量用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制。
(一)药物代谢动力学特征
血清中大部分皮质醇与皮质类固醇结合球蛋白(corticosteroid-binding globulin,CBG)和白蛋白结合。体内的11-β-羟基类固醇脱氢酶1型同工酶将无活性的皮质素转化为皮质醇,2型同工酶将皮质醇转化为皮质素。合成类糖皮质激素经氟化、甲基化或甲基噁唑啉化后可避免被2型同工酶氧化灭活[2]。糖皮质激素受体基因多态性可提高或降低对糖皮质激素的敏感性,进而影响对外源性皮质醇药物的反应[3]。
摘取梦想的启明星(二)疗程和剂量我为教育添光彩
糖皮质激素的生物学效价、药物代谢动力学、疗程和剂量、给药方式和一天内的给药时机、以及代谢个体差异均会影响疗效,并产生各种不良反应。疗程根据用药时间大致可分为冲击,短程、中程和长程,以及替代。
焊接技术1. 疗程:
(1)冲击:大部分适用于危重病人的抢救,如重度感染、中毒性休克、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等,使缺氧池
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用一般≤5天。激素使用期间必须配合使用其他有效措施。因疗程短可迅速停药,若无效可在短时间内重复应用。
(2)短程:适用于应激性,或感染及变态反应类疾病所致的机体严重器质性损伤,如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应。配合其他有效措施,停药时需逐渐减量以至停药。使用一般<1月。
(3)中程:适用于病程较长且多器官受累性疾病如风湿热等。剂量起效后减至维持量,逐渐递减直至停药。使用一般<3月。某些特殊疾病,如活动性甲状腺眼病,使用激素每周一次冲击,一般维持12周[4,5]。
(4)长程:适用于预防和器官移植后排斥反应及反复发作的多器官受累的慢性系统性自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、肾病综合征等。可采用每日或隔日给药。逐步减量至最低有效维持剂量,停药前需逐步过渡到隔日疗法。使用一般>3个月。
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(5)替代:a.长程替代方案:适用于原发或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症;b.应急替代方案:适用于急性肾上腺皮质功能不全及肾上腺危象;c.抑制替代方案:适用于先天性肾上腺皮质增生症。
2. 给药剂量
生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同作用,应按不同目的选择剂量。一般认为给药剂量可分为以下几种情况:
(1)冲击剂量:以甲基泼尼松龙为例,7.5mg-30mg/kg.d;(2)大剂量:以泼尼松为例,大于1mg/kg.d;
(3)中等剂量:以泼尼松为例,0.5mg-1mg/kg.d;
(4)小剂量:以泼尼松为例,<0.5mg/kg.d;
(5)长期服药维持剂量:以泼尼松为例,2.5mg-15mg/d。(三)给药途径
不同制剂的糖皮质激素大多具有相同的生物等效性,吸收率相近。可以有多种给药途径,包括口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注等全身用药,以及吸入、鼻喷、局部注射、点滴和涂抹等局部用药。
(四)常用糖皮质激素药物比较[6]
注:抗炎强度和滞钠强度均以氢化可的松(定为1.0)作为标准二、糖皮质激素应用要点(一)糖皮质激素全身副作用糖皮质激素可以对多个器官系统造成不良反应,包括:1. 皮肤和外貌:皮肤变薄和瘀斑(最常见的不良反应)、痤疮、轻度多毛症、面部红斑和皮肤紫纹、类库欣表现(水牛背和满月脸)和体重增加等。较低剂量也会发生这些不良反应,停药后多逐渐自行消失或减轻。2. 眼:长期应用会增加白内障和青光眼的发生风险。此外,还可能出现眼球突出和中心性浆液性脉络膜视网膜病变等罕见眼科并发症。长期应用中到大剂量糖皮质激素的患者,应定期进行眼科检查,及早发现。3. 心血管系统:激素长期应用所致的液体潴留和高脂血症可引起高血压和早发动脉粥样硬化性疾病。使用期间应进行心血管病变相关检测,关注血压及容量状况。此
外,血栓栓塞性并发症(肺栓塞和深静脉血栓形成)的发生风险也增高[7,8]。血流动力学检查、凝血功能检查和血气分析有助于早期发现,必要时可进行预防性抗凝。4. 消化系统:可诱发或加剧胃炎、胃和十二指肠溃疡,甚至导致消化道出血或穿孔,以及严重中毒性肝损伤。大剂量使用激素时建议加用胃黏膜保护剂或抑酸药防治。少数患者会诱发脂肪肝或胰腺炎。5. 血液系统:药理学剂量的糖皮质激素常导致白细胞计数增多,主要由于中性粒细胞增多。使用激素期间应监测血液细胞分析。6. 骨骼和肌肉:儿童、绝经妇女和老人多见骨质疏松,严重者出现自发性骨折。高脂血症引起的血管栓塞会导致骨缺血性坏死(股骨头无菌性坏死)。肌病属少见并发症,表现近端肌无力甚至肌萎缩。为防止骨丢失和肌萎缩,可鼓励患者进行负重锻炼,补充钙和维生素D,必要时加用抗骨质疏松药物。
注意采取措施防跌倒,定期风险评估,早期规范防治,在病情可控前提下尽可能减少激素暴露[9]。7. 内分泌和代谢:糖皮质激素会引发糖代谢紊乱造成糖耐量受损或糖尿病。还可因增高血浆胆固醇和促使皮下脂肪分解影响脂肪代谢。使用激素期间应监测电解质,血糖和血脂等,酌情对症处理。此外使用糖皮质激素可抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,应注意撤药方法,避免减量过快或突然停用[10]。8. 神经精神症状:包括睡眠紊乱,谵妄、意识模糊或定向障碍等神经症状和情绪不稳、轻躁狂、抑郁等精神病性症状[11]。大部分患者的精神和认知症状轻微且可逆。9. 免疫系统:全身性应用糖皮质激素会影响固有和获得性免疫,造成的感染风险呈剂量依赖性增加,如常见的金黄葡萄球菌、病毒和真菌感染,以及结核等不常见病原体感染。而吸入性和外用糖皮质激素通常不增加全身感染风险。可通过局部给药、隔日给药和预防感染等措施以降低感染风险。(二)注意事项和监测1. 注意事项:(1)在确保达到目标情况下使用最小剂量和最短持续时间;(2)已有的合并症,以避免共存疾病可增加激素相关不良反应风险;(3)药物使用期间严密监测相关不良反应,及时处理。2. 评估并发症的危险因素在开始糖皮质激素前,需要评估和的已有

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