作者简介：姓名：闫雪峰（1984.08--）；性别：男，民族：汉，籍贯：黑龙江省嫩江县，学历：硕士；现有职称：中级工程师；研究方向：药物研发
摘要：现代化发展背景下，人们对于绿生产技术的重视程度不断提升，相关绿生产工艺开始全面渗透到社会各个领域当中，药物生产中渗透绿工艺技术可以在减少资源浪费基础上，提升产品生产率。文章先系统分析了光化学、光氧化反应以及甾体药物中间体16-DPA，随后介绍了光化学合成甾体药物中间体16-DPA相关技术原理和技术优势，最后介绍了光化学合成甾体药物中间体16-DPA技术的价值意义，希望能给相关人士提供有效参考。 中国质量万里行
胡太后关键词：光化学合成；甾体药物中间体；16-DPA
引言：随着资源短缺和环境恶化，人们逐渐将关注重点转移到绿环保的生产工艺领域当中，特别是药物生产领域合理应用绿生产技术，能够在减少材料资源浪费基础上，提升产品质量，扩大综合生产效率。光化学合成技术作为一种新型技术手段应用到甾体药物中间体16-DPA合成制作当中，可以帮助减少药物生产中的材料资源浪费现象，优化生产工艺，提升药物综合质量。
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三大改造光化学和光氧化反应分析
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在社会经济发展速度持续加快背景下，环境问题和能源问题进一步成为影响限制人类社会持续稳定发展重要因素。高效利用资源丰富、廉价清洁的太阳能成为新世纪科学研究领域重要内容。在光热利用技术以及太阳能光伏技术之后，太阳能对应光化学转化进一步成为太阳能利用的全新渠道。太阳能对应光化学转化拥有多样化的利用形式，包括肥料、化工产品、合成燃料以及环境治理等领域。同时在合成药物等方面也取得了明显进展，能够支持药品生产制备的全面创新发展[1]。
光化学技术属于有机化学产业中全面兴起的全新领域，该种科学技术主要研究了物质对应分子结构和原子结构在电子激发条件下所形成的化学行为以及物理行为变化。光化学反应则是系统研究对应物质分子内部对于光吸收至某种程度达到激发台界限后所形成的反应变化，即某种物质因为受到强烈的光作用，导致物质产生了某种化学变化。上述内容中所说的“光”元素属于一种可以直接参与反应过程、较为独特的试剂，该种试剂主要特征为高效、节能和洁净性，也为有机合成化学提供全新技术手段，创新性的改变了有机合成化学
的方法和渠道，进一步为现代有机合成技术的进一步创新发展提供有效支持，注入更多发展活力。对应光氧化反应属于上个世纪中叶兴起的有机反应，也是一种重要的技术创新，其渗透到有机合成化学领域后，在近几年发展中受到对应科研人员的高度重视。和大部分热化学氧化反应比起来，光氧化反应这一技术普遍是在室温状态下实施相关操作，应用光氧化反应进行合成制作，能够有效节约各种能源、资源，有效避免合成反应中因为温度过高所形成的其他不良反应和副作用，打造出更加安全、稳定、有效的生产环境。除此之外，光氧化反应同时还具备后续处理快捷简单以及操作便利的突出优势。最为关键的是在应用光氧化反应技术中所涉及核心原材料便是氧气和光，而上述原料为一种独特资源，具备可再生性，属于生态学领域中的清洁试剂，在实际应用中不但能够维持稳定化学性质，同时还具备无毒、无害等优势，材料廉价易得、来源丰富，应用中不会产生试剂残留，可以有效取代原本工业生产环节热氧化反应所用无机金属氧化物，尤其是三氧化铬这种具有较强毒性的氧化剂以及存在较高风险的双氧水，具备成本价格低廉以及环境友好等应用优势。结合相关优势特征，可以进一步发现光氧化反应的应用和研究对环境科学、医学研究、生物学领域发展等具有重要价值意义，同时于有机合成领域中也具有突出地位。当前，应用光氧化反应实施香料以及药物合成等方面初步取得良好发展与进步。
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甾体药物中间体16-DPA分析
甾体药物中间体16-DPA也可以叫做16-脱氢孕甾双稀醇酮醋酸酯，是其的缩写简称，甾体药物中间体16-DPA拥有多种别名，分别是16-DPA、双烯以及双烯醇酮醋酸酯；甾体药物中间体16-DPA的英文代表符号为16-Dehydropregnenolone Acetate；甾体药物中间体16-DPA的分子式为C23H汤姆逊效应32O3，CAS号：979-02-2，分子量为356.5。甾体药物中间体16-DPA的化学名称为3β-羟基-孕甾-5,16-二烯-20-酮-3-醋酸酯。甾体药物中间体16-DPA属于一种白的结晶粉末性状，在空气中可以维持一种稳定状态，没有任何气味和臭味，可以有效溶于甲醇以及乙醇，但不溶于水[2]。
甾体药物中间体16-DPA属于甾体药物核心原料中间体，其是利用原材料皂素，并对其实施全面深度加工，最终形成的激素类药物的核心中间体原料，通过实施全面深加工，可以顺利转化为强的松、氢化可的松、地塞米松以及肤氢松等药品，在实际应用中具备抗毒、抗炎、影响协调糖代谢、抗过敏以及抗休克等功能，该类药物通常会用来各种免疫性疾病以及肾上腺皮质功能缺陷等症状。甾体药物中间体16-DPA在具体生产制作中主要以铬酐
氧化技术工艺为主进行生产制备工作，而整个生产工程进一步成为导致重金属铬污染主要来源之一。为此，我国目前开始严格限制甾体药物中间体16-DPA的产品出口。由此可以看出，针对甾体药物中间体16-DPA积极研究开发环境友好型生产工艺逐渐成为相关行业领域中的重点研究内容。
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光化学合成甾体药物中间体16-DPA相关技术原理
此次所研究的光化学合成甾体药物中间体16-DPA相关工艺技术，主要是将穿地龙以及姜黄等植物充当原材料，并在类似原材料内合理提取物薯蓣皂苷元，将该种提取物作为合成反应中的起始原料，并把空气内氧元素当作合成反应中的氧化剂材料，借助光能，可以使其产生氧化反应，从而自然形成甾体药物中间体16-DPA，简而言之，主要是针对薯蓣皂苷元实施热裂解处理后，并进行光敏氧化反应，最后实施加热消除，经过上述三种处理环节后，顺利反应转化成甾体药物中间体16-DPA。相关演技证明，光敏氧化反应属于一种单重态氧反应机制，所用光敏剂在吸收过光子后，率先转化为激发单重态，顺着系间窜越至激发三重态，最终把激发能进一步转移至基态氧分子内，直接生成某种高氧化活性物种的单
重态氧。形成单重态氧后，其会率先对假薯蓣皂苷元醋酸酯呋喃环对应双键实施优先进攻，进一步形成ene以及2+2两种类型产物，而2+2产物和其他物质相比，存在较高的不稳定性，会即刻转化成地奥酮。上面所说的产物ene需要在添加指定试剂条件下，才能顺利转变为地奥酮这一物质[3]。
具体反映工艺流程如下，率先在高压反应罐内添加原材料，包括二甲苯、、薯蓣皂苷元，并在反应罐内实施充分混合，设置反应参数为0.5MPA以及120℃的高温状态，进行5小时的反应转化，最终顺利制成假薯蓣皂苷元，对剩余的二甲苯溶剂实施全面回收利用。开始光敏氧化反应前，将假薯蓣皂苷元、、吡啶以及丙酮等原材料放入反应器内实施充分混合，并基于光敏剂所形成的催化反应下，于4小时的可见光光照条件下，实施氧气开环放入，制作地奥酮。将上一步骤反应后形成的、吡啶以及丙酮等溶剂材料实施全面回收后，进一步添加冰醋酸，将反应温度设置为60℃，经过酸解消除反应，可以顺利得到甾体药物中间体16-DPA对应粗劣制品，以及各种副产物-乙酰氧基-4-甲基戊酸。基于氮气保护条件下执行三小时回流，减压后将冰醋酸直接回收。甾体药物中间体16-DPA对应粗制品于甲醇条件下实施重新结晶，彻底烘干后进一步制备出甾体药物中间体16-DPA的精品材料，将其中的剩余甲醇溶剂实施重新回收利用，甾体药物中间体16-DPA对应产品在通
过称量后直接盛入容量为25kg的包装桶内，直接运送到成品库[4]。心身疾病发病机制
1.
光化学合成甾体药物中间体16-DPA对应技术优势
光化学合成甾体药物中间体16-DPA相关技术工艺始终位于国际领先水平，相关核心技术包含光敏剂的优化筛选技术、光反应介质确定、光照波长设计、大型光反应器综合设计等多种安全高效且价格低廉技术手段。第一是在光化学合成甾体药物中间体16-DPA相关生产制备技术中初次应用光敏的氧化反应直接取代铬盐氧化反应，成功促进假薯蓣皂甙元顺利朝着地奥酮进行洁净转化，有效代替传统模式下的热化学反应，进一步减少原本制备方法下对于金属铬氧化剂的利用，使整个生产制备过程更为绿环保，优化整个生产工艺流程。第二是通过综合筛选，顺利挑选出价格成本较少的生物光敏剂，在实际应用中具有较高安全性，同时所用原材料方便易得，应用中不会产生任何污染以及毒害问题，和国外进口相同类型光敏剂方式比起来，整体生产成本减少80%，同时还保障了制备材料光敏剂稳定的渠道来源，可以支持整个生产过程的持续运行。第三是借助GRIEGEE重排反应，进一步提升了整个光敏氧化反应过程中对于地奥酮整体吸收率，使地奥酮整体收率超出90%，整体
效果接近传统模式下热化学氧化反应环节收率。实施光敏氧化反应进行生产制备中主要包含两种核心产物，一种是期望物质地奥酮3，另一种属于未期望ENE产物。此次项目生产中借助ENE产物和吡啶以及之间所具有的互相影响特异性和CRIEGEE重排作用，直接将原料转化成目标地奥酮3。第四是合理应用优化热反应相关处理条件，促进热反应和光敏氧化反应之间实现连续生产目标。传统处理模式下，使薯蓣皂甙元1在内添加适合催化剂的反应作用下一次性顺利转化成假薯蓣皂甙元2，整个热化学反应转化主要为一步形成的。此次项目中则把原本的一步反应直接分成两步实施相关操作，进行反应转化，率先于内实施3-位羟基酯化反应，后期继续添加催化剂，引导螺环进行全面开环，如此可以促进假薯蓣皂甙元2整体反应收率进一步提升高，能够使整体收率提升五个百分点左右。尽管整个反应过程属于两步反应，但一旦属于持续生产，无需其他分离处理。第五是在对滤光玻璃整体组分结构实施重新调整基础上，对低于400nm的部分干扰分光以及无用分光实施有效过滤，确保整个光敏反应中拥有良好的光源条件。随后以此为基础，合理筛选最佳光化反应所处波段，创新设计上行式大型鼓泡光反应器，使工业化生产中顺利解决各种技术难题。第六是相关产品暂时尚未形成行业统一标准以及国家质量标准，直接报技术监督机构实施备案管理。光化学合成甾体药物中间体16-DPA最终制备产品通过国家相关
农副加工产品质量检测平台的统一检测后发现满足企业标准要求。同时部分用户在亲子使用过相关产品后，也尚未出现产品质量以及质量稳定性方面的不良反馈意见[5]。
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