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卵睾DSD:46,XX/46,XY嵌合体和变体**DSD被定义为“染体性别、性腺性别或解剖性性别发育不典型的先天性疾病（congenital conditions in which development of chromosomal, gonadal, or anatomic sex is atypical）”【Arch Dis Child. 2006;91: 554–563】。该定义的范围很广，足以涵盖泄殖腔外露等非内分泌疾病，但又足够具体，不包括例如青春期疾病。引入术语DSD的共识声明，进一步建议按核型对DSD进行分类:
∙性染体变异(性染体DSD)、
∙睾丸发育和雄激素合成及作用障碍(46,XY DSD) ∙雄激素过多伴卵巢发育障碍(46,XX DSD)。
尽管核型并不能定义一个人的性别，但快速评估核型对于检查重点并开始就可能的原因和
结果向家庭提供建议是一个非常有用的步骤。
46,XY DSDs可分为：
∙睾丸发育障碍、
∙雄激素合成障碍、
∙雄激素作用障碍
∙其他影响性发育的疾病。
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开元释教录
WE14 l 2022 l 24-2-2-246,XY DSD雄激素合成障碍
编/译：陈康
雄激素合成和靶器官作用途径中任何部位的缺陷均可导致男性化受损和46,XY DSD(以前称为男性假两性畸形)(见表1和图1)。由于雄激素合成的许多步骤与糖皮质激素合成的步骤重叠，导致雄激素缺乏的一些酶缺陷也会导致先天性肾上腺增生。在所有这些情况下，由于AMH的支持细胞分泌完整，müllerian结构缺失。
表1 参与DSD的重要基因概述
a可能包括关键基因的染体重排也包括在内。b注意:患者CYP21突变为杂合子。
–，缺乏；+，存在；ACTH，促肾上腺皮质激素；AD，常染体显性(常为新发突变)；AIS，雄激素不敏感综合征；AR，常染体隐性；BPES，睑下垂-上睑下垂-内眦赘皮综合
征/ blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome；CAH，先天性肾上腺增生；CYP，细胞素P450酶；DHEA，脱氢表雄酮；DHT，双氢睾酮；DOC，11-脱氧皮质酮；DSD，性发育障碍；17-OHP, 17-羟孕酮；LHCGR、黄体生成素(LH)或人绒毛膜促性腺激素(hCG)受体；OMIM，在线人类孟德尔遗传；SERKAL，肾脏、肾上腺和肺发育不良的性别反转/ sex-reversal with kidney, adrenal, and lung dysgenesis；SLD，性别限制型显性；TF，转录因子；WAGR,Wilms瘤、无精子症、泌尿生殖系统异常和精神发育迟滞。
J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:2447–2454
图1 示意图显示睾丸中导致雄激素产生的类固醇生物合成途径
人类产生雄激素的主要途径是通过17-羟基孕烯醇酮转化为脱氢表雄酮(DHEA)，而非通过17-羟基孕酮转化为雄烯二酮。随后的睾酮生物合成可通过DHEA向雄烯二酮的转化(通过2型3β-羟基类固醇脱氢酶/3βHSD2)进行，随后是17α-羟基类固醇脱氢酶3型(17βHSD3)作用下生成睾酮，或通过中间代谢产物雄烯二醇。在男性的性发育过程中，睾酮会在局部2型5α-还原酶作用下转化产生的双氢睾酮(未显示)。双氢睾酮对雄激素受体的高亲和力作用导致外生殖器男性化。负责盐皮质激素和糖皮质激素合成的途径存在于肾上腺中。胎儿睾丸悲哀的玩具阅读答案
中可能存在产生双氢睾酮的其他或替代途径。
物联网技术胆固醇合成缺陷: Smith-Lemli-Opitz综合征Smith-Lemli-Opitz综合征是由7-去氢胆固醇还原酶(3β-羟基甾醇δ7-还原酶[DHCR7])缺乏引起的，该还原酶是从乙酸盐到胆固醇的生物合成途径最后一步所需的系统发育保守的含甾醇传感结构域的酶。胆固醇作为类固醇激素合成的底物是必需的，胆固醇合成的中间介质也可能与hedgehog信号通路具有重要的相互作用。Smith-Lemli-Opitz综合征具有广泛的表型谱，通常包括小头畸形、发育迟缓、心脏缺陷、上睑下垂、上翘鼻、小颌、腭裂、多指畸形、足趾并指畸形(特别是第二和第三足趾)、严重的尿道下裂、小颏畸形和生长衰竭【Eur J Hum Genet. 2008;16:535–541】。在46,XY患者中，约65%发生外生殖器异常，从小颏和尿道下裂到完全没有男性化，最终形成女性表型等均有发生。通过发现7-去氢胆固醇(7-DHC)的血浆水平升高和胆固醇水平降低来诊断该综合征。DHCR7基因定位于11q12-q13，已描述了150多种突变【Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2012;160C:263–284.】。对于所有具有相关表型特征的未发育完全男性，无论多么轻微，均应考虑血清7-DHC测定。睾丸发育明显正常，在HPG功能正常的受影响男婴中，血浆睾酮浓度正常、升高或降低。有时会出现肾上腺功能受损。黄体生成素受体突变LH/hCG受体突变会导致对hCG和LH的反应受损，从而导致Leydig细胞
发育不全或不发育【N Engl J Med. 1976;295:969–972】我的音乐库。表型上，外生殖器从女性外观到具有小阴茎的男性外观等情况均可出现(表2)。甚至在一些外生殖器严重发育不良的患者中，也可能存在不成熟的wolffian衍生物。这一发现可能反映妊娠8-10周之间睾酮合成的一些早期hCG非依赖性机制。在最严重的睾丸间质细胞发育不全中，未下降的睾丸通常发现于腹股沟区。由于Leydig细胞仅占睾丸体积的10%左右，因此表型较轻的患者可能相对正常大小的睾丸缩小10%。在组织学检查中，青春期前患者的睾丸缺乏明显的间质细胞，但即使在正常的青春期前睾丸中也可能难以观察到间质细胞。青春期后患者睾丸间质细胞缺乏或数量减少，无Reinke晶体、睾丸支持细胞外观正常、弥散的生精停滞的生精小管。该观察结果强调了睾丸内睾酮在精子成熟终末阶段的重要作用。
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