造血器·淋巴系肿瘤?
杨 莹，刘卓刚，胡 荣
Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｉｘａｚｏｍｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ
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ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１００２２，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｏｖｅｌｏｒａｌｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｘａｚｏｍｉｂ，ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｔｒｅａ ｔｅｄｗｉｔｈｉｘａｚｏｍｉｂ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｆｏｒａｔｌｅａｓｔ２ｃｙｃｌ
上海佳程广场ｅｓａｔｔｈｅｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｙｉｎＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍ１Ｊａｎｕａｒｙ２０１８ｔｏ３１Ａｕｇｕｓｔ２０１９ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ（ＯＲＲ）ｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＣＲ），ｖｅｒｙｇｏｏｄｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＶＧＰＲ），ａｎｄｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＰＲ）．Ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｌｓｏｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：２７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｎｄＯＲＲｗａｓ６３．０％．２ｐａｔｉｅｎｔｓａ ｃｈｉｅｖｅｄｉｎＣＲ．４ｐａｔｉｅｎｔｓａｃｈｉｅｖｅｄｉｎＶＧＰＲ．１１ｐａｔｉｅｎｔｓａｃｈｉｅｖｅｄｉｎＰＲ，ａｎｄｍｅｄｉａｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｉｍｅｗａｓ５４ｄａｙｓ．Ｔｈｅｃｏｍｍｏｎａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｉｘａｚｏｍｉｂｗａｓｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔｒｅａｃｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｄｉｄｎｏｔｌｅａｄｔｏｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎｏｆｔｒｅａｔ ｍｅｎｔ．Ｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｗａｓｎｏｔｗｏｒｓｅｎｅｄｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｎｔｈｉｓｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｎｔｅｒｒｅｔｒｏｓｐｅｃ ｔｉｖｅｓｔｕｄｙ，ｉｘａｚｏｍｉｂｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｒｅｌａｐｓｅ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ｉｘａｚｏｍｉｂ，ｅｆｆｉｃａｃｙ，ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０４）：０６７９－０６８２
【摘要】 目的：评价新型口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米复发／难治多发性骨髓瘤疗效及安全性。方法：选择２０１８年１月１日至２０１９年８月３１日于中国医科大学附属盛京医院接受２个周期及以上以伊沙佐米为
基础的化疗方案的复发／难治多发性骨髓瘤患者。以总反应率（ＯＲＲ）评价其疗效，主要包括完全缓解 （ＣＲ），非常好的部分缓解（ＶＧＰＲ），部分缓解（ＰＲ）。同时观察药物相关不良反应。结果：共纳入２７例复发／难治多发性骨髓瘤患者，ＯＲＲ达６３．０％，其中２例患者达到ＣＲ，４例达到ＶＧＰＲ，１１例达到ＰＲ，中位反应时间５４天。伊沙佐米常见不良反应为胃肠道反应，未导致停药，经对症后好转。所有患者周围神经病变
未加重。结论：在此单中心回顾性研究中，伊沙佐米对复发／难治多发性骨髓瘤患者具有良好的疗效及安全
性。独眼喙鼻畸形
【关键词】复发／难治多发性骨髓瘤；伊沙佐米；疗效；不良反应
【中图分类号】Ｒ７３３．３ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．０４．０３０
【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）０４－０６７９－０４
多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是血液系统第二常见的恶性肿瘤，迄今为止仍不可治愈［１］。近年来，由于新药的诞生，大大改善了患者的预后［２］。其中蛋白酶体抑制剂发挥着重要的作用，第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米被作为一线的首选药物，改善了患者的预后［３］。但仍有部分患者在用药过程中疾病发生进展或产生不可耐受的不良反应，需要改变方案。目前，第二代蛋白酶体抑制剂伊沙佐米
【收稿日期】 ２０２０－０３－２７
【修回日期】 ２０２０－０４－２６
【基金项目】 辽宁省教育厅项目（编号：ＪＣ２０１９０１１）
【作者单位】 中国医科大学附属盛京医院血液内科，辽宁 沈阳 １１００２２
【作者简介】 杨莹（１９８５－），女，河北香河人，主治医师，主要从事血液病的诊治。Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇｙ５＠ｓｊ－ｈｏｓｐｉｔａｌ．ｏｒｇ【通讯作者】 胡荣（１９７７－），女，辽宁沈阳人，副教授，主要从事血液病的诊治。Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕｒ＠ｓｊ－ｈｏｓｐｉｔａｌ．ｏｒｇ进入中国市场，它是一种新型口服蛋白酶体抑制剂，２０１５年被美国ＦＤＡ批准用于ＭＭ的，对复发／难治多发性骨髓瘤（ｒｅｌａｐｓｅ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＲＲＭＭ）以及初诊多发性骨髓瘤（ｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＮＤＭＭ）患者具有较为理想的疗效［４－５］。本研究旨在回顾性分析以伊沙佐米为基础的方案在中国ＲＲＭＭ患者中的疗效及安全性。
１ 资料与方法
１．１ 一般资料
回顾性分析自２０１８年１月１日至２０１９年８月３１日，于中国医科大学附属盛京医院血液科住院的ＲＲＭＭ患者，观察其中接受以伊沙佐米为基础的化疗方案的效果及不良反应。所有患者均符合国际骨髓瘤工作组（Ｉｎｔｅｒｎａ ｔｉｏｎａｌＭｙｅｌｏｍａＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐ，ＩＭＷＧ）的诊断标准［６］，明确诊断为活动性ＭＭ，同时复发／难治定义符合ＩＭＷＧ标准
［７］，所有纳入患者基线及疗效评估数据完整。主要排除标准：诊断为孤立性浆细胞瘤、淀粉样变性及浆细胞白血病；接受伊沙佐米不满２个周期者。收集患者的临床数据，包括：性
·
９
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现代肿瘤医学 ２０２１年０２月 第２９卷第０４期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０４
别、年龄、发病时间、疾病分期、周围神经病变程度、既往情况（药物选择及疗程）；化验检查：免疫球蛋白相关检查（免疫球蛋白定量，血、尿免疫球蛋白轻链，血、尿免疫固定电泳，血、尿β２微球蛋白，血清游离轻链）；影像学检查；骨髓象及细胞遗传学检查：包括通过荧光原位杂交的方法（ＦＩＳＨ）检测高危细胞遗传学异常ｔ（４；１４）、ｔ（１４；１６）、ｔ（１４；２０）、Ｄｅｌ１７ｐ、Ｇａｉｎ１ｑ。１．２ 方案
对于ＲＲＭＭ患者方案的选择主要基于既往未暴露过的药物，本研究包含的方案主要包括如下３种：（１）ＩＲＤ方案：伊沙佐米＋来那度胺＋地塞米松，伊沙佐米（根据肾功选择剂量）第１、８、１５天口服，来那度胺（根据肾功调整剂量），第１～２１天口服，地塞米松３０或４０ｍｇ（根据年龄调整剂量），第１
、８、１５、２２天口服，每２８天为１个周期；（２）ＩＤＤ方案：即伊沙佐米＋脂质体多柔比星＋地塞米松，脂质体多柔比星用法为３０～４０ｍｇ／ｍ２
，第１天静脉滴注，伊沙佐米和地塞米松用法以及周期均同前述；（３）ＩＣＤ方案：伊沙佐米＋环磷酰胺＋地塞米松，环磷酰胺用法为３００ｍｇ／ｍ２
，第１～４天静脉注射，伊沙佐米和地塞米松用法以及周期均同前述。维持２年或至进展。合并用药：
每月１次使用双膦酸盐预防或骨病；使用维生素Ｂ１２预防或周围神经病变；使用阿昔洛韦预防性抗病毒等。１．３ 疗效及不良反应评价
根据ＩＭＷＧ疗效评估标准［８］
，对患者进行疗效评估每个
周期前对患者免疫球蛋白情况进行评价，疗效分为：完全缓解（ＣＲ）、非常好的部分缓解（ＶＧＰＲ）、部分缓解（ＰＲ）、微小缓解（ＭＲ）、疾病稳定（ＳＤ）和疾病进展（ＰＤ）。总反应率（ｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｉｏｎ，ＯＲＲ）为ＣＲ、ＶＧＰＲ、ＰＲ比率之和。２ 结果
２．１ 患者一般情况
本研究共纳入２７例ＲＲＭＭ患者，其中男性１６名，女性１１名，平均年龄６５岁。以高危细胞遗传学患者为主，共计１９例。这些ＲＲＭＭ患者既往接受过２～４种方案化疗，所有患者此前均接受过硼替佐米的。复发后接受以伊沙佐米为基础的方案，患者一般情况及既往的情况见表１－２。２．２ 疗效
２７例ＲＲＭＭ患者中，１６例接受ＩＲＤ方案，ＩＤＤ４例以及ＩＣＤ７例。中位４个周期（２～９周期）。其中２例患者达到ＣＲ，４例达到ＶＧＰＲ，１１例达到ＰＲ，５例患者ＳＤ，５例患者Ｐ
Ｄ，ＯＲＲ达６３．０％，中位反应时间５４天。其中ＳＤ及ＰＤ患者既往均接受过硼替佐米联合来那度胺的方案，其中７例存在高危细胞遗传学异常［３例合并ｄｅｌ（１７ｐ），３例存在２种以上高危细胞遗传学突变］，３例造血干细胞移植后患者２例ＰＲ，１例ＰＤ。５例ＰＤ患者中，２
例患者死亡，１例死于感染，１例死于心功能不全。余下２２例达到病情稳定。以上疗效的患者中，２例因经济原因拒绝进一步，１例后失访，１９例患者持续伊沙佐米的。２．３ 安全性
２７例患者在过程中未产生需调整用药的不良反应。主要不良反应表现为消化道症状，４例患者于化疗后２～４天出现腹泻，２例自行好转，２例应用止泻药物后好转。２例患者出现便秘，患者诉平素易发生便秘，应用通便药物后好转。
既往接受硼替佐米的患者中有２
１例合并周围神经病变，４例出现３级周围神经病变，１１例出现２级周围神经病变，
６例出现１级周围神经病变。所有患者持续口服营养神经药物，调整为伊沙佐米后周围神经病变无加重，部分患者有好转。
表１ ２７例复发／难治ＭＭ患者一般情况Ｔａｂ．１ Ｇｅｎｅｒａｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆ２７ＲＲＭＭｐａｔｉｅｎｔｓ
Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｎ（％）Ａｇｅ（ｙｅａｒｓ）
６５（４７～８３）Ｇｅｎｄｅｒ（Ｍａｌｅ／Ｆｅｍａｌｅ）１６／１１ＤＳｓｔａｇｉｎｇ ＳｔａｇｅＩ２（７．４） ＳｔａｇｅＩＩ３（１１．１） ＳｔａｇｅＩＩＩｇｒｏｕｐＡ１０（３７．０） ＳｔａｇｅＩＩＩｇｒｏｕｐＢ１２（４４．４）ＩＳＳｓｔａｇｉｎｇ ＳｔａｇｅＩ２（７．４） ＳｔａｇｅＩＩ３（１１．１） ＳｔａｇｅＩＩＩ
导电碳浆２２（８１．５）Ｔｙｐｅｏｆｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ＩｇＧ９（３３．３） ＩｇＡ６（１８．２） ＩｇＤ１（３．７） Ｌｉｇｈｔｃｈａｉｎ
１１（４０．７）Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｆｅａｔｕｒｅｓ
Ｓｔａｎｄａｒｄ－ｒｉｓｋｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ７（２５．９） Ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ１９（３３．３） Ｄａｔａｎｏｔａｖａｉｌａｂｌｅ
１（３．７）
注： ：
荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）检测，高危细胞遗传学包括ｔ（４；１４）；ｔ（１４；１６）；ｔ（１４；２０）；Ｄｅｌ１７ｐ；Ｇａｉｎ１ｑ。
Ｎｏｔｅ： Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔ，ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔ（４；１４）；ｔ（１４；１６）；ｔ（１４；２０）；Ｄｅｌ１７ｐ；Ｇａｉｎ１ｑ．
表２ ２７例复发／难治ＭＭ患者的既往情况Ｔａｂ．２ Ｐｒｅｖｉｏｕｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ２７ＲＲＭＭｐａｔｉｅｎｔｓＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｎ（％）Ｅｘｐｏｓｅｄｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ２７（１００）Ｅｘｐｏｓｅｄｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ
１７（６３．０）Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ３（１１．１）
Ｂｅｓｔｒｅｓｐｏｎｓｅ ＣＲ７（２５．９） ＶＧＰＲ１１（４０．７） ＰＲ５（１８．５） ＳＤ
４（１４．８）３ 讨论
ＭＭ是一组以骨髓中克隆性浆细胞异常扩增为特点的血液系统恶性疾病。大约６５％的患者诊断为ＭＭ时年龄超
过６５岁［９］
。同时，ＭＭ存在一系列的并发症，包括血液系统
（贫血，骨髓衰竭，出血），骨相关并发症（病理性骨折，溶骨性损伤以及骨破坏相关的高钙血症），肾功能不全，免疫功能缺陷以及神经系统并发症（脊髓压迫以及周围神经病
第二军医大学出版社
变）
［１０］
。这些并发症，尤其是骨病所致的疼痛甚至残疾，免疫缺陷所致的感染以及相关的毒性（神经病变，肺炎等）
·０８６·杨 莹，等 伊沙佐米复发／难治多发性骨髓瘤的临床疗效
仍使患者无法回归到正常的生活，从而疾病进展将严重影响患者的生存质量［１１］。
最近的二十年来，随着新药的产生，ＭＭ的５年生存率大约可以达到５０％［１２－１４］。目前主要的药物包括蛋白酶体抑制剂（ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＰＩｓ）以及免疫调节剂（ｉｍｍｕ ｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙａｇｅｎｔｓ，ＩＭｉＤｓ）。伊沙佐米是全球首个口服蛋白酶体抑制剂，它通过选择性的抑制２０Ｓ蛋白酶体发挥作用［１５］。与第１代蛋白酶体抑
制剂硼替佐米相比，在伊沙佐米的作用下蛋白酶体解离的半衰期更短、抗ＭＭ的作用效果更强［１６］，对于硼替佐米耐药的骨髓瘤细胞仍有抑制其增殖的作用［１７］。
既往研究证实伊沙佐米对ＲＲＭＭ患者以及高危ＭＭ具有良好的疗效［１８－１９］，同时其药物相关周围神经病变的发生率显著低于硼替佐米［２０］。在ＴＯＵＲＭＡＬＩＮＥ－ＭＭ１研究中［２１］，纳入７２２例复发／难治ＭＭ患者，１９％的患者具有高危细胞遗传学异常，其中包括１０％的ｄｅｌ（１７ｐ），其中５０３人先期接受过硼替佐米的，占６９．７％；３９７例患者前期接受过免疫调节剂的，占５５．０％。最终ＩＲＤ方案的ＯＲＲ达到７８．３％，中位获得缓解时间１．１个月，中位缓解持续时间２０．５个月，中位疾病进展时间２１．４个月，疗效显著。
本研究共纳入２７例ＲＲＭＭ患者，所有患者既往均接受过以硼替佐米为基础的一线方案。其中１９例为一线方案疾病进展后调整为二线方案再次复发或无效的ＭＭ患者。本研究ＯＲＲ低于ＴＯＵＲＭＡＬＩＮＥ－ＭＭ１研究，考虑原因为本研究纳入患者均为此前暴露过硼替佐米的患者，而ＭＭ１研究中仅６９．７％的复发／难治患者之前暴露过硼替佐米，这些未暴露过硼替佐米的患者可能对硼替佐米的亦会产生反应。从患者的前基线水平分析，本研究纳入的患者更加危重，预计效果应劣于ＭＭ１研究。依据本中心回顾性研究结果显示伊沙佐米的对此前暴露过硼替佐米后ＲＲＭＭ患者的ＯＲＲ达到６３．０％，提示伊沙佐米对硼替佐米难治性ＭＭ具有较为理想的疗效。
在安全性评估研究中［２２－２３］，伊沙佐米安全性良好，其药物相关不良反应多在可耐受范围，随访期间未发生因严重毒性而停止的事件。本研究中常见的不良反应主要为胃肠道反应，表现为腹泻、便秘，经对症后症状可改善。同时，周围神经病变是硼替佐米常见的不良反应，随着用药时间的延长，发生率增加，严重影响患者的生存质量，甚至导致停药［２４］。在早期安全性研究中，伊沙佐米方案的相关周围神经病变发生率低于硼替佐米［２５］。本研究中，所纳入患者前存在不同程度的周围神经病变，换用伊沙佐米后周围神经病变的症状没有发生进一步的加重，在辅以营养神经药物的作用下，患者周围神经病变的症状有所改善。
本研究是一项在中国进行的单中心回顾性研究，所纳入的患者均为此前暴露过硼替佐米的ＲＲＭＭ患者，患者取得了较为理想的初始反应，其长期生存有待更长时间的随访和大样本临床研究的证实。
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ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｏｆａｍｕｌｔｉ－ｃｏｈｏｒｔｐｈａｓｅＩＩｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅ
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ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔｏｒｐｌａｃｅｂｏｐｌｕｓｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ（ｔｈｅ
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［１４］ ＪＡＫＵＢＯＷＩＡＫＡ，ＯＦＦＩＤＡＮＩＭ，ＰＥＧＯＵＲＩＥＢ，ｅｔａｌ．Ｒａｎｄｏｍ ｉｚｅｄｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙ：Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂｐｌｕｓｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ／ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ
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现代肿瘤医学 ２０２１年０２月 第２９卷第０４期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０４
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茜草长江大桥
Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１９，２０（６）：Ｅ１４５１．
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Ｔｗｉｃｅ－ｗｅｅｋｌｙｉｘａｚｏｍｉｂｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ－ｄｅｘａ ｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏ
大理日报电子版
ｓｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ［Ｊ］．ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ，２０１８，１８２（２）：２３１－２４４．
（编校：闫沛）
临床流行病学?
７８４３例原发肺恶性肿瘤流行病学特征分析
胡明明１，阳 苑１，张同梅１，李 杰１，李玖鸿２，安 军２，李宝兰１
Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆ７８４３ｃａｓｅｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ
ＨＵＭｉｎｇｍｉｎｇ１，ＹＡＮＧＹｕａｎ１，ＺＨＡＮＧＴｏｎｇｍｅｉ１，ＬＩＪｉｅ１，ＬＩＪｉｕｈｏｎｇ２，ＡＮＪｕｎ２，ＬＩＢａｏｌａｎ
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ＧｅｎｅｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ；２ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃｏｒｄＤｅｐａ
ｒｔｍｅｎｔ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０１１４９，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｍａｋｅａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅｓｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｉｎｐａ ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎＢｅｉｊｉｎｇＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍ２０１４ｔｏ２０１８，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａ ｔｕｒｅｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｅｐａｓｔ５ｙｅａｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｏｃｏｎｄｕｃｔａｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｎｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｓｕｃｈａｓａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅｓｏｆｔｈｅｎｅｗｃａｎｃｅｒｓｗｉｔｈｉｎ５ｙｅａｒｓｆｒｏｍ２０１４ｔｏ２０１８ｗｉｔｈｔｈｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ７８４３ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｈｏｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｆｉｒｓｔｌｙｂｙｐａｔｈｏ ｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｆｒｏｍ２０１４ｔｏ２０１８ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｍａｌｅｓｗａｓ１．８５（５０９４／２７４９）ｔｉｍｅｓｔｈａｔｏｆｆｅｍａｌｅｓ，ｗｉｔｈｔｈｅｍｅｄｉａｎａｇｅｏｆ６３．Ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉ
ｏｎｓｏｆｆｅｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍ３１．７９％（４３９／１３８１）ｔｏ３８．９９％（６８０／１７４４）（Ｐ＜０．０５）．Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｗａｓｔｈｅｍａｊｏｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅａｎｄｔｈｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｒａｔｉｏｏｆａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎ ｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍ５１．１９％（７０７／１３８１）ｔｏ５９．７５％（１０４２／１７４４）（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｙｏｕｎｇｅｒｏｆｏｎｓｅｔａｇｅｗａｓ，ｔｈｅｈｉｇｈｅｒｏｆａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｒａｔｉｏｗａｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｐｒｉｍａｒｙｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｄｉａｇ ｎｏｓｅｄａｄｍｉｔｔｅｄｉｎＢｅｉｊｉｎｇＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｉｎｔｈｅｐａｓｔ５ｙｅａｒｓｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ．Ｔｈｅｆｅｍａｌｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙｙｅａｒｓ．Ｔｈｅｍｏｓｔｐｒｅｖａｌｅｎｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅｉｓａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｎｄｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙｙｅａｒｓａｎｄｔｈｅｙｏｕｎｇｅｒｏｎｓｅｔａｇｅ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｌｕｎｇｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃｓｔｕｄｉｅｓ，ａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒ，ｐａｔｈｏｌｏｇｙｔｙｐｅｓ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０４）：０６８２－０６８５
【收稿日期】 ２０１９－１２－０１ 【修回日期】 ２０１９－１２－３０
【基金项目】 北京市优秀人才培养资助项目（编号：２０１７００００２１４６９Ｇ２５６）
【作者单位】 １首都医科大学附属北京胸科医院综合科；２病案科，北京 １０１１４９
【作者简介】 胡明明（１９８３－），女，河北保定人，主治医师，主要从事肺癌的临床和基础研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｍｎ１６１８＠１６３．ｃｏｍ
【通讯作者】 李宝兰（１９６０－），女，北京人，主任医师，教授，主要从事肺癌的临床与基础研究及肿瘤的免疫。Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｂａｏｌａｎ１１０９＠
１６３．ｃｏｍ
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２８６·胡明明，等 ７８４３例原发肺恶性肿瘤流行病学特征分析
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