药物代谢动力学实验讲义

实验一药酶诱导剂及抑制剂对
钠催眠作用的影响
【目的】
以钠催眠时间作为肝药酶体内活性指标,观察及氯霉素对钠催眠作用的影响,从而了解它们对肝药酶的诱导及抑制作用。
【原理】
高浓除砂器为肝药酶诱导剂,可诱导肝药酶活性,使钠在肝微粒体的氧化代谢加速,药物浓度降低,表现为钠药理作用减弱,即催眠潜伏期延长,睡眠持续时间缩短。而氯霉素则为肝药酶抑制剂,能抑制肝药酶活性,导致钠药理作用增强,即催眠潜伏期缩短,睡眠持续时间延长。
【动物】
小白鼠8只,18~22g
【药品】
生理盐水、0、75%钠溶液、0、5%氯霉素溶液、0、5%钠溶液【器材】
天平、鼠笼、秒表、注射器1 ml×4、5号针头×4
【方法与步骤】
一、药酶诱导剂对药物作用的影响
1、取小鼠4只,随机分为甲、乙两组。甲组小鼠腹腔注射0、75%钠溶液0、
1 ml/10g,乙组小鼠腹腔注射生理盐水0、1 ml/10g,每天1次,共2天。
2、于第三天,给各小鼠腹腔注射0、5%钠溶液0、1 ml/10g,观察给药后小鼠的反应。记录给药时间、翻正反射消失与恢复的时间,计算钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。
二、药酶抑制剂对药物作用的影响
1、取小鼠4只,随机分为甲、乙两组。甲组小鼠腹腔注射0、5%氯霉素溶液0、1 ml/10g;乙组小鼠腹腔注射生理盐水0、1 ml/10g。
2、30分钟后,给各小鼠腹腔注射0、5%钠溶液0、1 ml/10g,观察给药后小鼠的反应。记录
给药时间、翻正反射消失与恢复的时间,计算钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。
【统计与处理】
以全班结果(睡眠持续时间,分)作分组t检验,检验用药组与对照组有无显著性差异。(参见“数理统计在药理学实验中的应用”)
【注意事项】
1、催眠潜伏期为开始给药到动物翻正反射消失的间隔时间,睡眠持续时间为翻正反射消失至恢复的间隔时间。
2、本实验过程中,室温不宜低于20 C,否则钠代谢减慢,使动物不易苏醒。
3、氯霉素溶液有结晶析出时可在水浴中加热溶解。
4、吸取氯霉素溶液的注射器应预先干燥,否则易结晶堵塞针头。
【思考题】
1、何谓肝药酶诱导剂与抑制剂?
89c51
2、试从理论上解释及氯霉素对钠睡眠时间的影响。
实验二家兔血浆中水杨酸钠
浓度测定与药代动力学参数测定
【实验目的】
1、以水杨酸钠为例了解血浆药物浓度随时间变化的时量关系。
2、了解药代动力学参数的临床意义。
【实验材料】
1.动物:家兔1只,雌雄不限,体重(2、5+0、5)kg。
2.器材:试管5支、离心管3支、试管架、小玻棒、l0ml吸管、注射器(1 ml、
5ml、l0ml)、手术器械、动脉插管、动脉夹、721分光光度计、离心机
3.试剂与药品:25%氨基甲酸乙酯、10%及0、02%水杨酸钠溶液、10%三氯醋
酸溶液、10%三氯化铁溶液。
【实验步骤】
1、实验准备:
取离心管3支及试管5支,编号备用,麻醉(乌拉坦4ml/Kg),1~3号离心管及4、5号试管中分别加入10%三氯醋酸7ml
2、手术:
颈动脉取血2ml,放入1号离心管
3、给药:
耳缘静脉注入10%水杨酸钠,150mg/Kg,取血(5,35min分别取血2ml放入2、3号离心管,4、5试管分别加入蒸馏水及0、02%水杨酸钠2ml)
4、离心:
2000r/分,5min,取上清液6ml,加入10%三氯化铁(12滴),比(5min 后,波长510nm),计算结果。
【注意事项】
1、注意颈总动脉插管术。
2.取血时,要先用0、1%肝素润湿注射器与针头,取血后用肝素封管,避免血液凝固,每次取出血第1ml 弃去不用,再吸取2ml 置于离心管内。
3、给药时间及给药后取血时间要记清。
4、取上清夜时,要先将上清液倒入编号相对应的试管中,再吸取所需的ml 数,以免吸入沉淀影响比,注意吸管要对号使用。
5、计算Vd, CL 时注意单位换算。
【实验结果】
管号              光密度(X)            水杨酸钠浓度(Y)g/100ml 标准管(5号)            X                          0、02
给药后5min(2号)      X 1                          C 1
给药后35min(3号)      X 2                          C 2
计算:
1、 半衰期(t 1/2):
K=y/x
C 1=kx 1,C 2=kx 2(单位:g/100ml)
t 1/2= t
C C ∆-/)2log 1(log 301.0 (单位:min) 注:k 为清除速率常数,y 为0、02g/100m1,x 为标准管即5号管的光密度值;月坛体育馆
C1, C2分别为给药后5、35分钟取血时的血药浓度;△t 为两次取血的时间差。
2、表观分布容积(Vd):
C0=C1×lg-1(0、301×t1/t1/2)(单位:g/100ml)
Vd=D0/C0(单位:L/Kg)
注:D0为用药初始剂量(150mg/Kg),t1为用药后到第一次取血的时间间隔3、清除率(CL):
CL=0、693/t1/2×Vd(单位:ml/min、Kg)
实验三氨茶碱的血药浓度测定及药动学
研究
【实验目的】
掌握血清中氨茶碱血药浓度的紫外测定法,掌握血清中茶碱提取法,验证氨茶碱的动力学模型,掌握二房室动力学模型的参数计算方法。用有机溶剂将血清中的氨茶碱提出,用紫外测定法根据标准曲线测出氨茶碱浓度,用残差法运用计算机进行数据处理、曲线描绘及参数计算,从而验证氨茶碱动力学模型,使大家对药动学研究有一初步的了解。
探索性因子分析
【实验原理】
1.氨茶碱为临床常用平喘药,由茶碱与乙二胺缩合而成。在酸性条件下,可用有
机溶剂从血清中提取出茶碱,再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出。测量λ274与λ298处的吸光度(A274为茶碱与本底,即溶剂、血清的吸光度,A298为本底的吸光度),ΔA= A274-A298。
2、氨茶碱经静脉进入血液,随血液循环进行组织分布,达到平衡后转入消除相。时量曲线呈二房室动力学模型。
3、房室模型就是抽象的数学模型,它的划分与解剖学部位或生理学功能无关。药物转运速率相同或相近的部位可划分为同一房室。房室模型可以分为一室模型、二室模型、多室模型。大多数药物在体内的转运与分布符合二室模型。即药物静脉注射入血后,首先快速进入血流量大的组织,如心、肝、肾、肺、脑等,然后缓慢地向血流量小的组织,如脂肪组织、静止的肌肉组织等转移。
【实验材料】
1、动物
家兔1只,雌雄不限,体重(2、5+0、5)kg
2、药品
氨茶碱标准液
3、试剂
0、1mol/L HCl
0、1mol/L NaOH
异丙醇:氯仿抽提液(5:95)。
4、仪器
754型紫外分光光度计
二重感染
液体涡旋混与器
数学坐标纸一张
半对数坐标纸一张。
【实验方法】
1 动物实验部分
1、1取健康家兔1只,称重,将家兔置于兔台。
1、2 在家兔一耳缘注射部位去毛、热敷与消毒,待血管扩张后,以左手拇指与食
指压住静脉耳根端,使静脉充盈,给药前用12号针头自耳静脉取血1-1、5ml,7号针头平行刺入静脉,抽动针管,见有回血即可推注。对其静脉注射氨茶碱15mg/kg。
2011安徽高考数学理科1、3另一耳用锐利刀片切割取血。分别在给氨茶碱后5、10、20、30、60、120、
180、300、420min取血。
1、4分离血清,各管均取血清0、5ml于15ml试管中,加0、1mol/L盐酸0、2ml、

本文发布于:2024-09-22 04:15:07,感谢您对本站的认可!

本文链接:https://www.17tex.com/xueshu/543255.html

版权声明:本站内容均来自互联网,仅供演示用,请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系,我们将在24小时内删除。

标签:实验   模型   氨茶碱   药物   取血
留言与评论(共有 0 条评论)
   
验证码:
Copyright ©2019-2024 Comsenz Inc.Powered by © 易纺专利技术学习网 豫ICP备2022007602号 豫公网安备41160202000603 站长QQ:729038198 关于我们 投诉建议