摘要：孑孓外泌体是来自细胞分泌的内含蛋白或者是核酸等一些活性物质，他们通过对细胞间的通信进行调控，能够使细胞的正常生理过程得到控制，与此同时也能够参与到囊肿瘤在内的各种疾病的病理产生的过程。肿瘤来源的外泌体会参与到肿瘤细胞以及微环境的相互作用中，对各种信号因子进行转移以及免疫调制，使肿瘤的发生以及发展得到相应的控制。实际上，多发性骨髓瘤是一种十分普遍的血液系恶性肿瘤，它的发病机制现如今并没有得到完全的了解，同时在对其进行的过程中，缺乏科学合理、高效安全的手段，而外泌体在实际中可能会携带有大量的生物学信息，这就会胃肿瘤的提供更好的机制和新的靶点。本文结合实际情况来分析外泌体在多发性骨髓瘤中产生的具体影响因子和效果，针对以外泌体作为基础的方案进行研究。关键词：毛陈冰外泌体；肿瘤；多发性骨髓瘤；肿瘤微环境 作为一种复杂的器官病变恶，肿瘤细胞能够改变基质细胞以及细胞外的机制构建，形成更加符合肿瘤生长环境的环境体系，另外是基质细胞中会携带着信息干预肿瘤的发展，肿瘤微环境中细胞之间的通信是影响当肿瘤发展的重要因素，而这种肿瘤细胞的来源外泌体会携带有
官媒肿瘤细胞的遗传信息，近些年来已经受到了医学方面的广泛关注，作为一种可以由多细胞分泌的，广泛存在于人体液中的细胞外囊泡，外泌体是由脂质双分子层包含蛋白以及核酸等方面的内容构成，有研究已经表明肿瘤细胞分泌的外泌体量要比正常细胞多的多，这种分泌量和肿瘤的恶性情况直接相关，多发性骨髓瘤作为一种恶性浆细胞疾病，多发性骨髓瘤细胞能够使骨髓的微环境稳定性被破坏，但是由于耐药性的提升，对其进行的过程中体现出了极大的难度[1]。本文结合实际情况来探讨MM微环境中外泌体肿瘤的发生情况以及相对应的作用机制，希望可以更好的对肿瘤的问题进行解决。
1外泌体的生物学特性
外泌体自从上世纪末期发现以来，得到了广泛的研究，相关方便将外泌体认为是内膜向内出芽形成多囊泡体和细胞膜融合之后，以出胞的形式被释放到胞外的物质，它的直径一般在40~100nm左右，电镜观察外泌体会发现它呈现出状或碟样结构，外泌体是由磷脂双分子层包绕，内部还有一些RNA，还有神经酰胺以及蛋白质的生物活性物质，包括4500多种蛋白质，1600多种mRNA，还有上百种微小RNA以及其他的脂质，能够在细胞间起到信息交流以及遗传物质传递的作用[2]。
2外泌体与肿瘤的关系
肿瘤微环境主要是由基质细胞，细胞外基质，还有外泌体以及肿瘤细胞等共同构成的局部细胞生活环境，外泌体在体液中的浓度本身比较高，相关方面的研究认为外泌体也可能会作为肿瘤微环境细胞之间交流的一种信使，并且在肿瘤细胞内存活和增殖以及转移的环节体现出重要的作用，而在外周血中分离出来的来自于肿瘤细胞的外泌体，则被证实是肿瘤进展的重要标志[3]。
3外泌体在MM中的作用
实际上，外泌体能够通过在肿瘤微环境中运输相关的蛋白以及核酸来对细胞间的通讯功能进行协调，让细胞的生长以及转移，还有免疫过程都受到相对应的影响，在MM进展的过程，中外泌体能够对肿瘤微环境中的细胞以及血管内皮细胞，还有破骨细胞，免疫细胞等物质进行综合的作用和协调，让MM细胞得到增值，促进骨质溶解。
3.1外泌体促进MM细胞增殖
实际上MM细胞分泌出的外泌体可以通过上调miR-21和miR-146a的表达来促进MSC的进一
步增值促进纤维细胞的进一步分化，同时这种miR-146a还能够使MSC分泌一些细胞因子，使之参与到MM细胞的增殖以及血管生成，还有转移的过程中，让MM细胞的增值以及迁移能力得到进一步的提高[4]台标。另外，lncRNALINC00461在MSC来源的外泌体中，表达水平已经得到了相对应的提高，这种物质能够和miR-15a/16结合之后，降低对于原癌基因造成的一种抑制作用，使细胞的增殖效果更好，而骨髓间充质干细胞分泌出的外泌体则可以更好地减少肿瘤，抑制RNA，与此同时，让致癌蛋白以及细胞因子还有粘附蛋白等部分的内容对于整体肿瘤微环境造成相对应的影响，使MM细胞的增殖问题更加严重，促进细胞的分化和扩散。而如果MM患者的情况更加复杂，疾病更加难，以至于那么他就会发现他们的MM细胞表现出更低的miR-15a水平。
3.2外泌体促进MM血管生成
实际上，肿瘤要实现快速的生长以及转移，就需要通过血管来为其提供氧气以及营养的物质，而肿瘤细胞分泌出的外泌体携带的miRNA通常会影响到肿瘤血管的实际生产，由于MM分泌出的外泌体内会包括各种促进血管生成的因子，比如说血管生成素等，还可以对各种物质进行调控，构建相对应的通路来促进内皮细胞的进一步增长[5]。由于骨髓本身是一个生理性缺氧的环境，而MM浸润的骨髓生育的含氧量会进一步降低，外泌体能够更好
地促进血管生成能力的提升，使其在当前缺氧的环境内得到大幅度的增强，通过将细胞在体外缺氧环境下培养一定程度之后，就能够使细胞成为耐低氧能力的HR-MM细胞，这种细胞能够在低氧的环境下上调miR-135b的表达，同时通过外泌体的形式将其进行释放，还可以直接和内皮细胞相互结合，使相关的表达问题得到进一步的控制，也可以促进血管的生成。
3.3外泌体促进破骨细胞的形成及分化
很多患有疾病的患者，在最初诊断的过程中，可能会出现溶骨性的骨病，具体表现为骨髓压迫以及高钙血症，还有病理性的骨折，甚至还会有一些患者出现了肾功能的障碍，这种MM骨病主要是来来自MSC的成骨潜能降低以及破骨细胞能力的增强问题[6]。MM细胞分泌出的外泌体中会富含大量的lncRNARUNX2-AS1，将其传递到MSC之后富含的相对应的物质能够使之和RNA相互结合，形成一种RNA双链体结构，这种结构就能够抑制转录的表达，并且导致MSC向着骨细胞分化的潜能逐渐降低。相关方面的研究还分析发现，使用MM细胞分泌的外泌体中汇富含有大量的双调蛋白AREG，它能够在一定程度上使破骨细胞前体细胞以及破骨细胞的EGFR途径得到进一步的诱导，让下游的基因转录水平得到提高，
促进破骨细胞的生成以及破骨细胞的进一步分化。除此之外，AREG还能够直接作用于MSC，并且对骨细胞的分化作用产生抑制，让MM细胞粘附增加，促进骨细胞生成细胞的各种分泌，细胞分泌出的外泌体还能够使破骨细胞前体细胞的表达效果更加独特和具有针对性，让破骨细胞前体细胞的迁移效果更加良好。通过激活破骨细胞的通路，使破骨细胞的活力以及抗凋亡基因的表达效果更加理想，与此同时还能够刺激骨溶解相关因子的进一步表达。现如今，破骨细胞数量以及活力已经得到了进一步的增强，而细胞间接触和激活因子相应分泌增加，让MM细胞的增值效果更好，也构建形成了一种骨损伤和肿瘤细胞增殖之间的恶性循环体系。
4外泌体在MM诊疗中的应用前景
对肿瘤问题进行早期的诊断，能够使患者的效果得到进一步的提升，也可以改善患者的预后，肿瘤细胞分泌出的外泌体的原肿瘤细胞的基因型或者表型改变信息，同时也更加容易从外周血中分离出来，形成独具特异性的生物标志物。相关方面的研究证明，外泌体能够在大量的肿瘤诊断过程中发挥相对应的作用，而通过外泌体传输的let-7a作用于MYC基因3'-UTR区，能够使该基因沉默也可以抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移能力。MM现有的诊疗技术已经得到了进一步的完善，临床医学方面，需要制定出更加有效的生物标
志物来对MM的早期诊断和个性化诊疗策略的制定提供方便。
餐饮业食品卫生管理办法相关方面的研究已经发现，基于MM细胞分泌的外泌体高表达特性，能够使用荧光标记的特异性结合，对于相关的MM来源的外泌体进行识别以及分离，这个检出的时间和传统的血清蛋白血检测的时间相比较来说会更短，这就表示MM分泌的外泌体在诊断的过程中，诊断效果更加良好，还有研究已经发现MM患者外泌体内的各项因子和没有进展性生存的总生存率会存在一定的关联性，同时在动物模型中使用时，能够让蛋白酶体抑制剂卡非佐米的敏感性得到进一步的增强，这就表示外泌体可能会成为蛋白酶体抑制剂耐药的靶点，以及对预后进行判断的一种重要的监测因子。
相关人员以小鼠作为模型，发现外泌体能够使破骨细胞的活性增强，也能够抑制成骨细胞的分化，让各种因子来抑制外泌体分泌后，不仅能够使骨溶解的问题得到进一步的减少，同时也能够使让本替佐米的敏感性提高，让外泌体作为新的靶点的可能性更高。对MM患者进行分析的过程中，发现在同样接受地塞米松以及硼替佐米的一些时间段中，外泌体的基因表达水平能够提示MM的预后在一定程度上反映出外泌体在化疗的过程中能够具有免疫调节的作用，将其用于评估预后的标志物具有可能。
5结语
头孢曲松总而言之，肿瘤外泌体是一种生物信息交换的运输载体，可以通过细胞间的通讯以及调控肿瘤微环境，在细胞的增殖，还有免疫应答中体现出重要的作用。由于外泌体本身携带着丰富的生物信息，同时也具有物质运输的特性，还有生物膜的特异性，因此将其认为是一种可开发的特定肿瘤技术。尽管外泌体当前的作用机制并没有得到明确，分离和纯化技术也没有得到完善，但是针对一些MM动物模型和小样本的临床试验中，体现出了明显的应用价值，将外泌体作为潜在的药物载体，能够更好地促进患者的。
参考文献：
[1] 邱森. 外泌体在多发性骨髓瘤中的作用及其临床应用[J]. 中国肿瘤生物杂志,2020,27(1):82-85.
[2] 施菊妹,邵阳,吴晓松,等. 多发性骨髓瘤患者自然杀伤细胞体外扩增及其抗自体骨髓瘤作用[J]. 上海医学,2012,35(5):415-419.
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