学习要求：
掌握：主要组织相容性复合体的概念
人类经典MHC基因编码的分子结构、组织分布及其功能特征 胜诉在美国熟悉：MHC基因结构及其特性
MHC分子与抗原肽的相互作用
了解：免疫功能相关基因
HLA在医学中的应用和意义
第一节MHC（对应书上第三节）
一、简介
1. MHC的概念及MHC限制性（掌握）
主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex）：是一组决定移植组织是否相容，与免疫应答密切相关，紧密连锁的基因。
MHC限制性（MHC restriction）：
2. MHC的发现（了解）
二、MHC基因结构及功能
1. MHC 基因结构和分布（掌握人类经典MHC基因编码的分子结构、组织分布）
I类基因区：编码MHC I类分子的基因:
II类基因区：编码MHC II类分子的基因:
2. MHC 的多基因性和多态性（熟悉）
•单体型haplotype
•连锁不平衡linkage disequilibrium
3. MHC分子及与抗原肽的结合（掌握经典HLA分子的功能特征）
HLA分子的功能：（参考PPT P67-68）
1. 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
2. 作为调节分子参与固有免疫应答
4. 非经典MHC 分子（了解）
CD1分子呈递脂质抗原
三、HLA与疾病的关系（了解，参考书P77）（熟悉几个关联基因）
✧强直性脊柱炎AS——HLA-B27阳性
✧乳糜泻CD——HLA-DQ
第二节抗原呈递细胞（对应书上第一节）✧抗原呈递细胞概念： ✧抗原提呈细胞的分类（专职性和非专职性）
✧抗原呈递细胞的特性：
•活化初始化和效应性T细胞
•呈递抗原给T细胞(第一信号)，并提供第二信号
•PAMP分子增强APC的抗原呈递能力
•APC 和T 细胞的双向作用
一、细胞（掌握APC类型）
（一）树突状细胞
1.DC的类型（cDC，pDC）
2.经典DC的成熟（了解）
未成熟DC（抗原的摄取加工）；成熟DC（抗原呈递）（参考书P64，表5-1）
3.DC作为专职APC的重要特性：
4.DC能够活化初始T细胞的原因：（高海峰老师在复习讲座中提及，可帮助理解）
初始T细胞活化条件：起始APC必须表达足够多的MHC分子、黏附分子和协同刺激分子，还必须有足够的机会与初始T细胞相遇。DC分布在淋巴结副皮质T细胞区，巨噬细胞分布在边缘窦和髓索，B细胞分布在淋巴滤泡生发中心，只有DC能与初始T细胞充分接触。
（二）巨噬细胞
（三）B细胞
专职性抗原呈递细胞特性和功能的比较（书P65 表5-2）
5.非专职性抗原呈递细胞（受病毒感染或致癌突变的细胞）
第三节 抗原加工呈递途径（对应书上第二节）（掌握）
1.内源性途径（参考书P66-67 图5-2）
1） 内源性蛋白在细胞质内被蛋白酶体（proteasome ）剪切成
抗原肽 2）TAP 转运蛋白将抗原肽转运至内质网ER
3）新合成的MHC I α链和β2链在伴侣蛋白协助下完成折叠组装，伴侣蛋白协助抗原肽装载至抗原结合槽
4）高尔基复合体转运稳定的抗原肽-MHC 分子复合物至靶细胞表面
5）CD8+ T 细胞识别（切勿遗漏！）
2.外源性途径（参考书P68-69 图5-3） 1）外源性抗原被APC 以吞噬、胞饮等多种方式摄取和内吞，进入内体和吞噬溶酶体，与MHC IIC 融合，蛋白抗原被蛋白酶剪切为抗原肽
2）内质网中新合成的MHC II 分子与Ii 形成九聚体，经高尔基体转运至MIIC
3）Ii 被蛋白酶降解，仅留下结合在抗原肽结合槽的CLIP
4）HLA-DM 的协助下，抗原肽置换CLIP 并结合于抗原结合槽，稳定的复合物转运至APC 膜表面 5）CD4+T 细胞识别
内源性和外源性蛋白抗原加工呈递的比较（答案见书P68 表5-3）
3.交叉呈递Cross-presentation （掌握概念）
4.抗原呈递的意义（初始化T 细胞的活化和T 细胞发挥效应）
明确两种抗原呈递途径的意义：免疫系统针对细胞不同部位的抗原，必须有不同类别T 细胞产生应答
Cytoplasm
CLIP
5.非蛋白抗原呈递——CD1分子
选择题
【A型题】
在与不在
1.下面关于抗原肽与MHC分子相互作用的描述错误的是（）
A.不同的MHC分子有可能呈递同一抗原分子上的不同表位
B.一种类型的MHC分子可以识别一带有特定共同基序的肽段
C.能够被某一MHC分子识别和呈递的抗原肽也可被该家族其他分子呈递零售商品称重计量监督管理办法
D.不同MHC分子结合的抗原肽可有相同的共用基序
E.MHC分子与抗原肽的结合是高度特异性的
2.与强直性脊柱炎密切相关的HLA分子是（）
A.HLA-A5分子
B.HLA-B8分子
C.HLA-B7分子
D.HLA-B27分子
E.HLA-DR3分子
3.与外源性抗原加工呈递相关的MHC基因是（）
A.PSMB基因
B.HLA-E基因
C.MIC A/B基因
D.HLA-DM基因
E.TAP基因
4.MHC III类基因区不包括（）
A.C4基因位点
B.B因子基因位点
C.HSP基因位点
D.TNF基因位点
E.β2-m基因位点
5.下列叙述错误的是（）
A.细胞癌变时通常MHC I类抗原的表达将增加
B.多次输血病人发生的非溶血性反应与其体内抗HLA抗体有关
C.HLA-B27抗原与强直性脊柱炎正相关
D.1型糖尿病患者胰岛β细胞可表达MHC II类抗原
E.同种异体间器官移植的成功与否与供者和受者之间的HLA型别的相配程度密切相关
6.MHC限制性表现在（）
A.巨噬细胞对病原体的吞噬作用
天开水库B.ADCC作用
C.CTL对靶细胞的识别和杀伤作用
D.B细胞对TI抗原的识别过程
E.补体依赖的细胞毒作用
7.糖脂类抗原被CD1提呈后激活（）
A. Th燕太子丹
B. Tc
C. NKT
D. Mφ(巨噬细胞)
E. Treg
8.内源性抗原肽须需经哪种分子转运入内质网（）
A. LMP
末路狂花影评B. TAP
C. CLIP
D. (α-β-Ii)3
E. Ii
9.抗原提呈细胞所不具备的作用是（）
A. 促进T细胞表达特异性抗原受体
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