在全球范围内，结核病是导致死亡的十大病因之一。2018年，全球估计有1 000万例新发结核病患者，其中约48.4万例为新发耐利福平结核病（rifampicin-resistant tuberculosis， RR-TB）患者，而其中78%的患者为耐多药结核病（multidrug- resistant tuberculosis，MDR-TB）。6.2%的MDR-TB患者为广泛耐药结核病（extensively drug-resistant tuberculosis，XDR-TB）。2018年世界卫生组织将抗结核的药物重新分组，贝达喹啉（bedaquiline）被列为MDR-TB 或RR-TB长程方案的首选药物。2018年，中华医学会结核病学分会组织专家撰写了“抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识”，为贝达喹啉在我国的临床应用提供了重要指导。2018年在“抗结核新药引入和保护项目”的支持下，我国符合条件的患者获得了贝达喹啉的赠药，这不仅让患者受益，也为广大医生提供了临床应用的经验。2020年贝达喹啉被纳入了我国医保目录，令更多的MDR-TB 或RR-TB患者获益。近2年来，国内外贝达喹啉临床与基础研究取得了新的进展，为进一步合理有效地使用该药，根据最新的国内外文献及指南，中华医学会结核病学分会组织专家对“抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识”进行了更新。 康王
一、贝达喹啉的分子结构
再生油
和抗结核分枝杆菌（MTB）的
作用机制
贝达喹啉的通用名为富马酸贝达喹啉，曾称为TMC-207和R207910，化学名称：（1R，2S）-1-（6-溴-2-甲氧基-3-喹啉基）-4-（二甲基氨基）-2-（1-萘基）-1-苯基-2-丁醇化合物和富马酸（1∶1），分子式：C32学数学损伤大脑H31BrN2O2·C4H雪崩危情4O4，相对分子质量为671 580（555 500+116 070）。
贝达喹啉是二芳基喹啉类的代表药物，通过抑制MTB的ATP合成酶而发挥抗MTB的作用。贝达喹啉能够与ATP合成酶低聚物亚基C相结合，影响ATP合成酶质子泵的活性，导致ATP合成受阻，从而阻止MTB中的ATP能量供应，发挥抗菌及杀菌作用。由于作用机制不同，贝达喹啉与传统的抗结核药物无交叉耐药性，并对敏感菌株、多药耐药菌株以及休眠菌均具有较强的抗菌活性。但即使贝达喹啉具有全新的作用机制，也未能逃脱对MTB产生耐药， 我国90株XDR-TB菌株中，贝达喹啉的耐药率为3.3%。目前已知的贝达喹啉耐药的机制（靶点突变和非靶点突变）是：（1）贝达喹啉靶点atpE基因的突变：该基因编码ATP合成酶的跨膜蛋白，突变将导致贝达喹啉与亚基C的结合力减弱，使贝达喹啉的最低抑菌浓
度（minimum inhibitory concentration， MIC）增加了8~133倍。（2）Rv0678基因突变：该基因编码的蛋白是外排泵MmpS5/MmpL5的转录抑制因子，Rv0678基因突变将导致外排泵系统MmpS5/MmpL5表达上调，细胞内药物浓度降低，导致贝达喹啉的MIC增加了2~8倍，同时也使氯法齐明的MIC增加了2~4倍[11， 15]；既往未使用贝达喹啉或氯法齐明的MDR-TB患者Rv0678雪白血红张正隆基因突变率达6.3% 。（3）pepQ基因突变：该基因在贝达喹啉耐药中的机制不详，突变可使贝达喹啉和氯法齐明的MIC增加了4倍，其中Rv0678及pepQ基因突变可使贝达喹啉和氯法齐明产生低浓度交叉耐药。贝达喹啉耐药的基因型仍然有很多不确定性因素，其表型药敏界定还没有统一的定论，欧洲抗菌药物敏感试验委员会颁布的指南中将MIC≤0.25 mg/L作为在7H9培养基上的分界值。
二、贝达喹啉的药效学研究
体外抗菌活性的研究结果表明，贝达喹啉具有很强的抗MTB活性， MIC为0.03~0.12 mg/L。贝达喹啉对休眠菌的抑制活性强于利福平等一线抗结核药物。贝达喹啉是浓度依赖性杀菌药物，具有良好的抗生素后效应，且与吡嗪酰胺有协同杀菌作用。动物体内活性研究结果表明，在使用贝达喹啉（25 mg/kg，1次/d）6周后，动物体内的MTB基本被杀灭。
通过对患有结核病小鼠的研究发现，贝达喹啉与吡嗪酰胺、PA-824及氟喹诺酮类药物联用时，可缩短敏感和耐药结核病的疗程。贝达喹啉与吡嗪酰胺及利福平联用对小鼠体内MTB抑菌效果的研究结果显示，在给药2个月后90%的小鼠肺组织中MTB培养结果为阴性，表明3种药物联用可迅速抑制MTB生长，快速清除小鼠体内的MTB。
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