【综述】颅脑放射后的垂体功能减退

【综述】颅脑放射后的垂体功能减退
采用放射分泌型和无功能型垂体腺瘤、残留或复发的垂体腺瘤,可以达到长期疾病控制的目的。放射是鞍区其他肿瘤(颅咽管瘤)和某些癌症和淋巴瘤的一个重要组成部分。垂体激素缺乏是放射最常见的晚期并发症,通常会发生在数年后。在已发表的文献中,激素缺乏的进展随时间而变化。垂体功能减退的预测因素是辐射剂量和时患者的年龄。不同的垂体轴似乎有不同的辐射敏感性,其中促生长激素轴(somatotrophic axis)是最敏感的。建议对颅脑放射后的患者进行长期内分泌评估,以发现新的垂体激素不足,并引入适当的激素替代。应在颅脑放疗一年后开始进行临床评估、垂体激素基线评估、生长激素和促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏的动态检测。与常规放疗相比,先进的放射技术(立体定向放射外科、射波刀、分割立体定向放射、质子束)被认为具有能超越精准地针对肿瘤进行放射的能力,并将放射对健康组织的影响控制在最低限度。需要更大规模的研究和更长的随访时间的结果来帮助临床医生确定谁将从先进的放射技术中获益最大。
Endotext ()2018年10月在线发表塞尔维亚贝尔格莱德大学的Sandra Pekic,  Dra
gana Miljic, 和 Vera Popovic, 撰写的《颅脑放射后的垂体功能减退。Hypopituitarism Following Cranial Radiotherapy》。(In: De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, Koch C, Korbonits M, McLachlan R, New M, Purnell J, Rebar R, Singer F, Vinik A, editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText, Inc.; 2000-.)(PMID:30321012)
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在过去的几十年中,包括恶性肿瘤在内的脑肿瘤患者的生存率有了很大的提高。然而,这些患者往往会因接受包括颅脑放疗在内的肿瘤而出现急性和晚期并发症。
放射的基本原理是试图在手术切除部分肿瘤后能获得良好的长期肿瘤控制,已发表的10年肿瘤控制率据报道相当高。下列疾病均可接受放射:垂体腺瘤(肢端肥大症,库欣病,泌乳素瘤、无功能垂体腺瘤)或其他鞍区肿瘤(颅咽管瘤、脑膜瘤、生殖细胞瘤)、非来源于垂体组织的脑肿瘤(脑膜瘤、脑转移瘤、神经母细胞瘤、淋巴瘤)、头颈部肿瘤(鼻咽癌、横纹肌肉瘤、视网膜母细胞瘤、颅底肿瘤)、恶性血液系统肿瘤[急性淋巴细胞
克伦威尔白血病(ALL)、淋巴瘤]、以及(全身性放射后)其他需要造血干细胞移植的疾病(表1)。
放射后,放射的副作用可能是(结束后几周内)出现急性毒副作用和数年后出现的迟发毒副作用。毒副作用的风险取决于总的辐射剂量。剂量分割为若干次,颅脑放射持续的时间长短不一,短的疗程为1天或几天,长的疗程为数周的每日放射。垂体肿瘤、非垂体来源的脑肿瘤、头颈部肿瘤(鼻咽癌、横纹肌肉瘤)和颅底肿瘤使用高剂量(高达60Gy)照射,而在骨髓移植前全身和全身照射患者使用低剂量照射。
长期以来使用常规放疗。常规放疗采用直线加速器,总剂量为40-45Gy,至少照射20次。单一的高能射束辐射集中在一个小的区域,但是辐射也包括周围健康的组织。放射的技术进步指的是高精度(立体定向),包括放射外科(伽玛刀)、安装有机器人臂的直线加速器(射波刀)和质子束(表2)。初步数据表明,这些新的辐射技术可能会减少与辐射相关的内分泌功能障碍的发生。然而,需要进一步的临床研究以更好地确定这些新辐射方法的结果。
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颅脑放射的急性和慢性并发症
放射的急性毒副作用包括皮肤红斑、脱发、疲劳、恶心、头痛和听力障碍。这些短期并发
症在放射线后数天到数周内会自行消失。垂体辐射的长期并发症包括垂体功能障碍(垂体机能减退、高泌乳素血症、中枢性早熟、视神经病变、颅神经病变(视神经,动眼神经,滑车神经,三叉神经和外展神经等颅神经损伤),放射性脑坏死(神经认知功能障碍,局灶神经症状,癫痫发作),颈动脉狭窄,脑血管意外,和第二脑瘤(最常见的脑膜瘤和胶质瘤)(表3)。垂体机能减退的风险因辐射技术、辐射剂量而异,且随着随访时间的延长而增加。垂体腺瘤患者接受常规放射后,后5-10年出现垂体功能减退的发生率在30-60%。其他由辐射引起的慢性并发症的风险通常很低(新发生的视力障碍、颅神经损伤病变或放射性脑坏死的风险< 5%,继发脑肿瘤的风险< 1%)。
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放射造成的神经内分泌功能障碍的发生率
许多研究报道不同的放射造成的垂体功能减退、中枢性性早熟或高泌乳素血症的发生率,这取决于放射的适应证、放射技术、放射剂量和随访期。
垂体腺瘤
复发性或残留的垂体腺瘤或无功能垂体腺瘤经10年随访,新发起病的垂体功能减退的发生率达30-100%。根据4110例成人起病的生长激素(GH)缺乏症患者(辉瑞国际代谢数据库,KIMS)的最大队列患者人之一的数据资料,36%的单独生长激素缺乏症患者和37%的多项垂体激素缺乏症患者有既往颅脑放疗史。
远离下丘脑和垂体的脑肿瘤
较短随访时间的研究表明,41%的远离下丘脑和垂体区域的脑肿瘤患者在接受照射后会出现垂体功能减退,16%的患者存在孤立的垂体激素缺乏,25%的患者存在多种垂体激素缺乏(31)。最大的长期随访研究(中位数8年)显示成人垂体功能障碍的发生率更高(88.8%)。GH缺乏症是最常见的神经内分泌异常(86.9%患者),其次是促性腺激素缺乏症(34.6%),ACTH缺乏症(23.4%)和TSH缺乏症(11.2%)。15%的患者报告有高泌乳素血症。41.1%患者出现单个垂体轴功能障碍,47.7%患者出现多项垂体激素缺乏。
一项对共813名患者的18项研究的荟萃分析显示,大约三分之二的成人曾因颅内肿瘤或鼻咽癌接受过颅脑放射,而出现某种程度的垂体功能减退。生长激素缺乏症最为普遍(45%),其次是促性腺激素缺乏症(30%),TSH缺乏症(25%)和ACTH缺乏症(22%)。
儿童期起病的脑肿瘤
大学生微博在最大的儿童期起病的脑肿瘤队列(儿童期癌症生存者研究,CCSS)中,1607名生存5年或5年以上的儿童中有43%会进展出现一项或多项垂体前叶激素缺乏(34)。儿童时期的颅脑放射常常会影响生长发育,造成生长迟缓,影响性发育,导致青春期提前或延迟。一项回顾性临床研究报道垂体功能减退的患病率在一个大型队列(CCSS)中有748例于儿童时期
在美国接受颅脑放射的成年生存患者,其中72%患者被诊断为白血病。经过长期随访(平均27.3年,范围10-47年),生长激素GH缺乏症的患病率为46.5%,促性腺激素缺乏症的患病率为10.8%,促甲状腺激素TSH缺乏症的患病率为7.5%,促肾上腺皮质激素ACTH缺乏症的患病率为4%。最近发表的内分泌学会指南中探讨了在儿童癌症生存者中遇到的下丘脑-垂体功能障碍和生长障碍的诊断和(guidelines of the Endocrine Society addresses the diagnosis and treatment of hypothalamic-pituitary and growth disorders )。

本文发布于:2024-09-20 22:24:50,感谢您对本站的认可!

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