平的浓度
中国医院药学杂志2008年第28卷第24期ChinHospPharmJ,2008Dec,V ol28,No.24 高效液相谱一质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度
马爱玲，廉建伟，毕开顺，陈晓辉(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016)
21()3
[摘要]目的：建立高效液相谱一质谱(HPLC-MS)法测定血浆中硝苯地平的方法.方法：采用HPLC-MS法，以为内 标物，选择正离子检测的电喷雾离子化源，以乙腈一水(60:40)为流动相，测定硝苯地平的浓度，计算药动学参数.结果：硝苯地 平在1～2()()"g?I.范围内线性关系良好，最低定量限浓度为1/lg?I，日内，日间RSD 均小于15，硝苯地平在低，中，高3
个浓度时的血浆样品提取回收率分别为74.1.82.5和87.6~A.健康志愿者口服硝苯地平缓释片后主要药动学参数t…为 (2.2±().8)h,(为(71.1±18.6)g?I,Ⅲ为(6.2±3.4)h,AUG为(366.()±141.4)g?h?L,AUG…为(395.9±
176.8)"g?h?.结论：该方法选择性强，灵敏度高，操作简便，适用于临床血药浓度监测及药动学的研究.
[关键词]硝苯地平；缓释片；高效液相谱法；质谱，电喷雾离子化源；药动学
[中图分类号]R969.1[文献标识码]A[文章编号]1001—5213(2008)242103—03 DeterminationofnifedipineinhumanplasmabyHPLC-MSanditsapplicationtopharmacok i—
neticsstudy
ABSTRACT:OBJECTIVEToestablishamethodforthedeterminationofnifedipineconcen trationinhumanplasmabyHPIC-
MS.METHODSPlasmaconcentrationofnifedipineweredeterminedbyHPI.CMSmethod usingdiazepamasinternalstand—
ard.Themobilephaseconsistedofacetonitrile~water(6O:40)anddetectionwasperformedo nasinglequadrupolemassspec—
trometerinpositiveselectedionmonitering(SIM)rhodeviaelectrosprayion(ESI)source.Th eplasmaconcentrationandphar—macokineticsweremeasuredandcalculated.RESULTSThelinearrangeofnifedipinewasI-200g?L～.Theintradayandin—
terdayprecisionofnifedipinewere<15%.Theextractionrecoveryofnifedipineat2.0,25.0 and16()g?I一were74.1,
82.5and87.6,respectively.Thepharmacokineticparametersofnifedipinewereasfollows=( 2.2±0.8)h,(,nI
(71.1±18.6)ng?mI,f1/2=(6.2± 3.4)h,AUG卜36=(366.()±141.4)pg?h?L 一,AUCtl_(395.9±176.8)tag?h?I一.CON CLUSIONHPICMSmethodisselective,sensitiveandconvenient,provedtobeapplicableto determinetheconcentrationof nifedipineinhumanplasmaandforitspharmacokineticsstudy.
KEYWORDS:nifedipine;sustainedreleasetablets;highpressureliquidchromatography; mass,electrosprayiontrap;phar-
maeokinPtics
硝苯地平(nifedipine)是二氢吡啶类钙拈抗剂
的代表药，系目前临床高血压和心绞痛的首选
药物之一.硝苯地平普通制剂反射性引起心率加
快，激活交感神经系统，不利于心肌缺血和心力衰竭
的控制，而长效钙拈抗剂对缺血与衰竭的心肌没有
此类不良作用，使用更为安全l1].本实验采用液相
谱一电喷雾离子化源一质谱联用(HPLESI_MS)
法测定硝苯地平在人血浆中的浓度，并对该药在中
新片介绍国健康受试者体内药动学特点进行了研究，为临床
的有效性和安全性评价提供参考.
1材料与方法
1.1药品与试剂硝苯地平缓释片(南京白敬宇制
药有限公司)；硝苯地平对照品(中国药品生物制品
检定所，纯度:99.6%o，批号2005()601)；对照
品(石家庄市新华制药厂，纯度:99.5，批号
050812)；甲醇，乙腈为谱纯；乙醚，氢氧化钠(分析
纯)；空白血浆由沈阳军区总医院提供.
1.2仪器与条件LCMS一20l()型液质联用仪(日
本SHIMADZU公司):LC_MSSolution3.0(日本
SHIMADZU公司)进行数据采集和处理；统计软
件:DAS2.0(中国药理学会).
1.2.1谱条件KromasilC18柱(15()mm×4.6
mm,5m，大连中汇达公司)；预柱:C保护柱(10
mm×4.6mm，大连中汇达公司)；柱温：室温；流动
二硫化碳毒性相：乙腈一水(6():40)；流速:0.8mI?min，进样量:
2O"L.
[作者简介]马爱玲，女，硕士，电话:024—23984929,E-mail:********************[通讯作者]陈晓辉，女，教授，电话:024—23986296,E-mail:
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21()4中国医院药学杂志2008年第28卷第24期ChinHospPharmJ,2008Dec,V ol28,No.24
1.2.2质谱条件离子源为电喷雾离子化源(ESI
源);CDI温度25{)℃；加热块温度20{)℃；雾化气
(N2)流速1.5I?rain；干燥气(N)流速2.()I?
min～；检测电压1.5kV；正离子方式检测；扫描方
式为选择离子监测(SIM)，用于定量分析的离子分
别为,,z/2347.05(硝苯地平)和285.()()(地西
泮).
1一血浆样品的处理取血浆1mL置于10mI
棕玻璃试管中，加入40{)mg?L的内标(地两
泮)溶液100I，加入1tool?I的氢氧化钠溶液
1()()I，振摇，加人乙醚4mI，涡旋3rain，离心5
min(4000r?rain.)，取上清液置另一试管巾，氮气
流下吹干，残渣加I()()L流动相，超声2min，涡旋
2rain，离心5rain(12()()()r?min一)，取上清液2()
MI进样.
1.4标准储备液的配制精密称取硝苯地平对照
品I.()mg，置10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至
刻度，摇匀，作为储备液I(1()0mg?I).取1mI非你莫属 王鑫
储备液工，置10mf量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻
2013年7月1日>生物学杂志度，摇匀，作为储备液H(10mg?')冰箱(4℃)内
保存备用.将储备液Ⅱ用甲醇进一步稀释成标准系
列溶液，质量浓度依次为1(),20,10(),250,I()()(), 2000g?I～，按同样的方法制备质量控制标准溶
液(QC样品)，依次为2(),250,1600g?I.精密
称取对照品1.f)mg于1O0mi量瓶中，用甲
醇溶解并定容至刻度，使成为1()mg?I.的储备液,
使用时继续稀释为400g?I～.冰箱(4℃，避光)
内保存备用.
1.5药动学实验2()名男性健康志愿者禁食I2h
后，单剂量口服硝苯地平缓释片2()mg,4h后进统
一
标准餐.于服药前及药后1,2,3,4,5,6,8,1【),
12,15,24,36h白肘静脉取『缸5.0mI，分离血浆，置
一
2()℃保存待测.芒硝矿
整个实验过程中应注意避光操作.
1.6数据分析2()名健康志愿者的血浆样品按照"1.
3"项下方法处理，在上述谱，质谱条件下进样
分析后，代入当天的标准曲线，计算出血药浓度，根
据所测硝苯地平血药浓度一时间数据，利用《DAS实用药代动力学程序》进行非房室模型的拟合，得到血药浓度时间曲线和主要药动学参数.
2结果
2.1专属性试验在上述谱条件下，硝苯地平和
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