第18 卷第6 期中国药剂学杂志Vol. 18 No.6 2020年11月Chinese Journal of Pharmaceutics Nov. 2020 p.278
fdi文章编号：2617–8117（2020）06–0278–10DOI:10.14146/jki.cjp.2020.06.002
张红艳，刘锐，王小巍，王东凯*
（沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）
资本主义生产方式摘要：阳离子给药系统在血液循环中能够与细胞膜、蛋白多糖等发生相互作用，从而影响
药物的效果。本文作者以国内外38 篇文献为依据，对电荷翻转纳米载体克服阳离子困异化翻译
境的机制及其在药物递送系统中的应用进行归纳和总结，从药物递送的角度综述了阳离子
困境及近年来所采取的解决方法，并讨论了电荷翻转材料在未来临床应用中的局限性和前
景。指出电荷翻转纳米载体可以通过内源性因素（pH、氧化还原梯度和酶浓度的变化）或外
源性因素（光或热）来改变其表面电荷分布，从而控制药物的释放。电荷翻转纳米载体这种
独特的性质使其在克服阳离子困境方面具有优势，为设计新颖、智能的电荷翻转纳米载体药
物奠定了基础。
关键词：癌症；阳离子困境；电荷翻转；敏感诱导；多药耐药
中图分类号：R94 文献标志码：A
随着纳米技术的发展，纳米制剂（NPs）在癌症中发挥着越来越重要的作用。研究表明，NPs 的理化性质（如粒径、形态、所带电荷和表面特性等）对其体内的吸收、分布、渗透、代谢均起到重要作用[1]。通过对NPs 理化性质的深入研究可设计出更理想的递药系统，例如：使体内长循环延长，对肿瘤组织渗透增强以及被肿瘤细胞摄取量提高等。 壳聚糖（CS）、聚乙烯亚胺（PEI）、细胞穿透肽以及阳离子磷脂等能够形成阳离子给药系统（polycationic drug delivery systems，PDDS），如：阳离子脂质体、固体脂质纳米粒（SLN）、正电荷胶束等。这些阳离子给药系统虽然在体外试验中效果显著，但是体内试验效果并不理想[2−4]。其原因主要有两个方面，一是由于PDDS 能与高密度阴离子细胞膜紧密结合，使其容易受到网状内皮系统的识别并被捕获吞噬；二是PDDS 在体内运输的过程中会被体内阴离子大分子（黏液糖蛋白、血清蛋白、细胞外基质）中的蛋白多糖和非靶细胞（如红细胞）的阴离子表面结构所消除。药剂学中，将
范立欣上述出现的问题统称为PDDS 的阳离子困境（polycation dilemma）。此外，对肿瘤微环境（TME）的深入了解，也可以阐明NPs 的理化性质和生物活性之间的关系。本文作者对阳离子困境产生的原因、如何利用肿瘤细胞内或TME 特有的性质（包括pH、氧化还原、ROS 和酶等）设计智能电荷翻转纳米递送系统（charge-reversal nano drug delivery system，CRNDDS）以及电荷翻转纳米载体在化疗药物中的应用等方面的研究进行综述。
收稿日期：2020-01-09
作者简介：张红艳(1997-)，女(汉族)，安徽六安人，硕士研究生，E-mail131****************；*通信作者：王东凯(1962-)，男(汉族)，辽宁沈阳人，教授，博士，博士生导师，主要从事药物制剂新剂型及缓控释制剂研究，Tel. 024−43520529，E-mail*******************。
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