血管紧张素转化酶抑制剂是一种抑制血管紧张素转化酶功能的药物。它们被广泛用于高血压，充血性心力衰竭和心脏病。血管紧张素转化酶抑制剂的发现源于蛇毒，第一个血管紧张素转化酶抑制剂，替普罗肽，是1971年从有毒的巴西腹蛇的蛇毒提取液中分离出来的。土壤通报
早在1898年，芬兰生理学家R· 梯格斯苔特(Robert Tigerstedt)和他的学生P·G·伯格曼(Per Gunnar Bergman)就发现肾脏的原提取液中含有长效的增压物，他们称它为肾素。随后的l00多年里，肾素一血管紧张素系统(RAS)以及它对高血压的分支系统的作用得到了很好的阐述。在RAS中，将血管紧张素工转化为血管紧张素Ⅱ的酶是血管紧张素转化酶，或者简称为ACE。血管紧张素I对于调节血压是没有活性的，而血管紧张素Ⅱ是有效的血管收缩剂。事实上，血管紧张素Ⅱ是人体内最为有效的血压提升剂。因此，抑制血管紧张素转化酶将会导致血管舒张和低血压。
香茅醇 1965年，1982年诺贝尔医学或生理学奖得主J·万恩(JohnVane)是牛津大学的教授。他的一位已经毕业的巴西籍博士S·费雷拉(Sergio Ferreira)带给了他一些剧毒的巴西腹蛇的蛇毒液的干提取物，这是他所做的博士论文的成果。被蛇咬过并中了此蛇毒后，人的血压会下降。
1967年，万恩说服了他的同事M·巴克尔(Mick Bakhle)用费雷拉的蛇毒提取液与体外制备的血管紧张素转化酶进行反应并观察实验结果，发现蛇毒是一种有效的血管紧张素转化酶抑制剂。将蛇毒注入人体肯定会使人致命；因此蛇毒本身并不是一种可直接应用的药物。因为万恩是制药公司施贵宝研究院的顾问，他建议施贵宝公司对蛇毒提取液进行研究。施贵宝公司市场部的职员对他的提议反应很冷淡。蛇毒中的有效成分包括多肽，多肽不可以口服利用，因为胃的酸性环境可以诱使多肽分解成相应的氨基酸。显而易见，如果高血压的药物是注射剂而不是口服剂型，它的市场需求份额是很小的。 幸运的是，有两位实验科学家，生化学家D·库什曼(DavidCushman)和有机化学家M·A·奥特梯(Miguel A．()ndetti)仍然对此很感兴趣。他们及时分离出了具有较长持续作用时间的九肽(含有九个氨基酸的多肽)化合物。他们将其命名为替普罗肽(tep-rotide)。施贵宝用5万美元的成本合成了一千克的替普罗肽，在那时这还算是很大的一笔钱。他们将替普岁肽注射到临床志愿者身上，发现它可以降压，这更确证了它是人体内血管紧张素转化酶的抑制剂。库什曼和奥特梯有着敏锐的见识，他们将替普罗肽分子切成一些小分子碎片，由此得到了具有较好口服生物利用度的药物。当羧基(一CO2H)换成巯基(一SH)时，他们的研究获得了突破，新的化合物对ACE的抑制作用效果提高了2000倍。于是，这个新化合物就成小学生心理辅导个案
为了第一个口服的ACE抑制剂，卡托普利。施贵宝在1978年后开始出售卡托普利，商标名为开博通。卡托普利是第一个具有商业价值的ACE抑制剂，由于它对高血压极为有效，因此它获得了商业上的成功。施贵宝仅仅合成和检测了60个逻辑上可能的化合物就得到了卡托普利。讽刺的是，施贵宝曾经对ACE抑制剂进行了随机筛选并检测了来自施贵宝实验室的2 000多个化合物，却发现没有一个具有活性。
卡托普利起效很快，在15～30分钟内就可以达到最高活性，但是在血浆中它的半衰期只有2个小时。因此，卡托普利必须在一天中多次进行给药。除此之外，卡托普利的缺点是它会引起皮疹，导致味觉迟钝或丧失味觉，这也许是因为分子中存在巯基官能团的缘故。ACE抑制剂的副作用还有咳嗽和血管性水肿。
卡托普利的两位发现者，库什曼和奥特梯对医药领域的卓越贡献不仅仅是发现了卡托普利，他们还是药物开发方法的革命性创新过程的先行者。他们采用了三维蛋白质结构来设计具有口服活性的药物。他们的工作开创了一种新的药物开发技术，称为基于结构的药物设计(SBDD)，现在这种方法已经被整个制药工业所采用。l999年，他们二人被授予艾伯特·雷斯克临床医学研究奖。
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为了通过改造卡托普利来得到更好的ACE抑制剂，一些以A。A。帕切特(Arthur A．Patchett)为领头人的默克公司的科学家们开始尝试用羧基来替换巯基。因引人羧基而导致的有效性降低可以通过修饰分子的其他部分来弥补。最终，他们合成出了一种十分有效的化合物，依那普利拉，但是它的口服生物利用度很差。他们又将原来的羧基转变成乙酯，得到了依那普利，它是依那普利拉的前药，具有极佳的口服生物利用度。依那普利之所以称为前药，是因为当它进入内脏后会发生水解释放出活物依那普利拉。虽然，依那普利是卡托普利的仿制药，但是它比卡托普利更容易在胃中被吸收。前药的一个优点是可以延迟药物的作用时间，这样对于药物血压是十分有利的。药物作用持续时间的延长使得每天给药一次成为了可能。依那普利同时也避免了分子中含有巯基所引起的如抑制骨髓生长(因为减少了血液循环中自细胞的数量)、导致皮疹和味觉丧失等一些副作用。1981年，默克公司成功地完成了临床实验，正式获得了销售依那普利的资格，它的商标名为马来酸依那普利，并在1988年成为了默克公司第一个销售额过十亿美元的药物。另一个常用的ACE抑制剂是辉瑞制药公司的喹那普利(盐酸喹那普利)。
早期关于高血压的看法是ACE抑制剂只有在某些环境下才对高血压有效，然而这种看法后来被证明是将ACE抑制剂的作用想得太简单了。ACE抑制剂已经成为了一类十分
重要的控制常见高血压的药物。
CME 此外，ACE抑制剂已经被证实对心脏病患者、充血性心力衰竭患者甚至很可能对动脉硬化患者都有效。在2005年7月出版的一期制药经济学刊物上，算了这样一笔账，美国政府如果把ACE抑制剂分发给老年人服用将是一种十分省钱的做法，因为制造这种药的成本远远低于心血管疾病晚期患者的花费。
因为血管紧张素Ⅱ是有效的血管收缩剂，阻滞它的作用将会导致血管舒张。杜邦公司(一家以生产开始的制药公司)在20世纪80年代早期开发出了血管紧张素Ⅱ受体。但是，杜邦公司是一家化学品公司，并没有临床和药物市场化的经验。他们与默克公司以平摊资本的方式组成了杜邦一默克合资制药公司。血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂科索亚(洛沙坦)就是杜邦一默克公司的产品。科索亚在1995年上市后很快就成为了高血压的最重要的药物之一。科索亚和其他此类药物被证实其效果优于ACE抑制剂，因为它们不会引起刺激性咳嗽的症状，而在服用了ACE抑制剂后有一小部分病人会发生这样的症状。诺华制药公司的冠军销售药物缬沙坦(Dic)Van)，是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，在2003年的销售额达到24亿美元。其他著名的血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂是Sanofi Synthelabo公司的依贝沙坦(Avapro)，
Astra—Zeneca公司的坎贝沙坦(Atacand)，Sankyo公司的奥美沙坦(Benicar)，Soyay公司的依普罗沙坦(Teveten)和Boehringer Ingelheim公司的替米沙坦(Micardis)。
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