吗替麦考酚酯与环孢素A系统性红斑狼疮继发血小板减少的疗效对比 马新;史晓飞;武新峰;王飞
【摘 要】目的 比较吗替麦考酚酯与环孢素A系统性红斑狼疮继发血小板减少症的疗效.方法 将我科2012年4月～2017年2月收治的48例系统性红斑狼疮患者,随机分为MMF组26例和CsA组22例.MMF组采用激素联合吗替麦考酚酯,CsA组采用激素联合环孢素A.观察两组患者前和6个月后血小板数目变化、SLEDAI评分变化及不良反应的发生情况.结果 MMF组血小板数目改善、尿蛋白下降、SLEDAI指数下降有效率及疗效均优于CsA组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 吗替麦考酚酯SLE所致血小板减少,疗效显著,副作用更少,值得临床推广应用.rbf神经网络
【期刊名称】《现代诊断与》
【年(卷),期】2019(030)002高压电源设计
【总页数】3页(P176-178)
【关键词】系统性红斑狼疮;吗替麦考酚酯;环孢素A;血小板减少
【作 者】煅烧氧化铝马新;史晓飞;武新峰;王飞
【作者单位】科技大学第一附属医院风湿免疫科,河南洛阳471003;科技大学第一附属医院风湿免疫科,河南洛阳471003;科技大学第一附属医院风湿免疫科,河南洛阳471003;科技大学第一附属医院风湿免疫科,河南洛阳471003
【正文语种】中 文
【中图分类】R593.24;R558
系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统受累的自身免疫病，且患者常伴有血小板减少症，发病机制复杂，难度较大。虽然大多数患者用糖皮质激素、环孢素（CsA）、长春新碱等传统药物有效，但仍有部分患者常规的临床效果欠佳。吗替麦考酚酯是一种新型免疫抑制剂，广泛用于器官移植以及造血干细胞移植后移植物抗宿主病等的防治，近期已逐渐用于各种自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、自身免疫性肝炎等疾病［1~4］。目前，临床上对吗替麦考酚酯（MMF）狼疮肾炎的临床效果已得到肯定，联合糖皮质激素狼疮肾炎可以降低尿蛋白，并防止狼疮肾炎的复发［5］，但对血
小板减少的报道尚少［6］。本实验我们分别应用吗替麦考酚酯和环孢素A联合糖皮质激素系统性红斑狼疮继发血小板减少症，观察并比较两种方案的临床疗效。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我科2012年4月～2017年2月收治的SLE患者48例，其中男1例、女47例；年龄19～62岁；病程1～8年；其中皮肤黏膜出血43例、阴道出血5例、鼻出血8例、消化道出血1例；曾接受大剂量免疫球蛋白冲击16例、曾接受激素冲击25例，但血小板数目无明显增长或激素减量后病情复发。将所有患者随机分为两组，其中MMF组26例，男1例、女25例；年龄40.5±10.7岁；病程2.4±0.9年。 CsA组22例，均为女性，年龄42.3±9.8岁；病程3.2±1.0年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）所有患者均符合1982年美国风湿病协会系统性红斑狼疮SLE的分类标准［7］；（2）均经过骨髓穿刺检查排除血液系统疾病；（3）前血小板水平在1～100×109／L之间。 排除标准：（1）药物和感染等引起的PLT减少；（2）
抗磷脂综合征；（3）病情危重、严重感染；（4）严重的肝肾功能不全。
1.2 方法 两组患者均口服皮质激素泼尼松，起始剂量为0.5～1.0mg／kg·d，可根据病情酌情调整剂量，病情好转后逐渐减量。MMF组患者口服吗替麦考酚酯1.0～1.5g／d，3个月后减至0.75～1.0g／d，然后继续服用3个月。CsA组患者口服环孢素A150mg／d，3个月后减至100mg／d，然后继续服用3个月。两组患者均根据病情给予保护胃黏膜、止血、输血小板、预防骨质疏松、纠正代谢紊乱等常规处理。
经济研究导刊
1.3 临床观察指标 （1）比较两组患者的临床疗效。（2）于前和后分别测量患者血常规、肝功能、肾功能等生化指标，比较两组患者尿蛋白、免疫学指标变化（抗核抗体、补体C3、C4）及不良反应发生情况（恶心、呕吐、腹痛、感染等）。 （3）根据SLEDAI评分指数统计并比较两组患者后的有效率，用药前后积分下降50%为有效，有效率=用药前积分-用药后积分／用药前积分×100%。
1.4 疗效判定标准 6个月后，根据血小板数目评价效果［8］。显效：血小板＞100×109／L，出血症状停止；有效：血小板＞50×109／L，出血症状停止；进步：血小板数目上升，出血症状改善，但是血小板数目＜50×109／L；无效：血小板数目及出血现象
均无改善。总有效率＝显效率＋有效率。
1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件包进行数据处理，以±s表示计量资料，采用t检验；计数资料采用χ2检验。 以P＜0.05为差异有统计意义。
2 结果
2.1 两组患者前后临床指标变化比较 后，MMF组血小板数目改善、尿蛋白减少较CsA组效果好，差异有统计学意义（P＜0.05）；而在升高补体的效果上两组比较无显著性差异（P＞0.05）。 见表1。
表1 两组患者前后临床指标变化（±s）P L T计数（×1 0 9/L）尿蛋白（g/2 4 h） C 3(g/L) C 4(g/L)M M F组C s A组前后前后4 2.7±8.9 1 2 3.4±1 5.6 3 9.2±1 2.1 8 6.2±1 4.3 3.2±0.6 1.3±0.5 2.9±0.5 1.8±0.4 0.5 5±0.1 2 1.8 6±0.1 1 0.4 7±0.0 9 1.4 2±0.1 3 0.1 4±0.0 8 0.1 8±0.0 6 0.2 6±0.0 7 0.3 2±0.0 9
2.2 两组患者临床疗效比较 MMF组总有效率为73.1%，明显高于CsA组的59.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。
表2 两组患者临床疗效比较［n（%）］n 显效 有效 总有效率（%）M M F组C s A组进步 无效2 6 2 2 9 6 1 0 7 5 6 2 3 7 3.1 5 9.1
2.3 两组患者SLEDAI指数下降有效率比较 MMF组有效率为92.3%，明显高于CsA组的81.8%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。
表3 两组患者SLEDAI指数下降有效率比较［n（%）］总例数 有效（n） 有效率（%）M M F组C s A组无效（n）2 6 2 2 2 4 1 8 2 4 9 2.3 8 1.8
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 MMF组3例初期出现轻度腹泻、腹痛和恶心，经减量和对症后好转；1例于3个月时出现轻微肝功损害，经保肝后好转；2例出现呼吸道感染，1例出现泌尿系感染，给与抗感染后好转。CsA组2例于1周后出现血压升高，给予减量并口服降压药后，好转1例，1例血压仍较高，停药并改口服吗替麦考酚酯；1例于3周后出现肾功能不全，血清肌酐升高，予以停药；1例出现带状疱疹，给予抗病毒后好转。2例出现多毛副作用。
3 讨论
在临床上由系统性红斑狼疮所导致的血小板减少十分常见，血小板减少易引发患者内脏出血而危及生命。多项研究中认为：血小板减少是SLE预后不良的一个独立危险因素［1，9］，甚至认为SLE患者的血小板计数与疾病活动呈负相关，应将其视为预后评价因素［10］。大多数患者给予静脉或口服糖皮激素合并应用长春新碱，危重患者则合并应用静脉丙种球白冲击。然而部分患者对传统效果反应欠佳，有些患者甚至需切脾，但此种方法存在争议，尚不能普遍应用［11］。近年来实验证明吗替麦考酚酯（MMF）不但可以抑制T和B淋巴细胞有丝分裂原和同种异体抗原刺激所引起的增生，还可以调节细胞亚，抑制B细胞产生抗体，从而减少血小板破坏［12］。 有研究认为MMF比环磷酰胺（CTX）副作用小，是系统性红斑狼疮的一种有效、安全的药物［1，13］。 在本研究中，将吗替麦考酚酯于糖皮质激素联用SLE总有效率达73.1%；降低SLEDAI积分有效率达92.3%，说明两者联用疗效确切。且仅有3患者出现轻微消化道症状，未出现血糖及血压升高患者，说明吗替麦考酚酯于糖皮质激素联合应用的安全性高。但是有3例患者出现感染症状，这是所有免疫抑制剂应用中应引起重视的副作用，应用吗替麦考酚酯时更应注意。而环孢素组患者出现了2例肾功能不全和难治性的高血压，因此对于肾功能不全或高血压的患者可优先选择吗替麦考酚酯。两组患者共有5例无效，说明部
分患者在半年内仍不能缓解症状，可能需要更长的时间或应用生物制剂等其他办法进行。
综上所述，环孢素A及吗替麦考酚酯均是SLE所致血小板减少的有效方法。但吗替麦考酚酯疗效更好，且副作用少，短期疗效满意。但是因个体差异大，对于两种药物的远期效果及副作用的发生，仍需进一步的多样本长期随访观察。
参考文献：
【相关文献】
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