第一章 医生免疫学概述
1.免疫概念:生物在生存发展过程中所形成的识别自我与非己,通过排斥非己而保护自我的现象。
2.免疫三大功能生理与病理现象
功能 | 生理表现 | 病理表现 |
免疫防御 | 抵御病原体侵入 | b7125 超敏反应 免疫缺陷病 |
免疫自稳 | 调节对非己抗原的适度免疫应答 | 自身免疫性疾病 超敏反应 |
免疫监视 | 清除突变细胞 清除病毒感染细胞 | 肿瘤 病毒持续性感染 |
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3.固有免疫和适应性免疫的构成
固有免疫(先天性免疫或非特异性免疫):屏障系统、固有免疫细胞、分泌性蛋白。 适应性免疫(获得性免疫或特异性免疫):效应T细胞介导的免疫、B细胞介导的免疫。
适应性免疫的应答过程主要包括抗原识别、淋巴细胞活化和抗原清除三个阶段。
4.固有免疫和适应性免疫的异同
类型 | 固有免疫 | 适应性免疫 |
获得形式 | 出生时就有(先天性) | 出生后受抗原刺激产生(获得性) |
特异性 | 非特异性(泛特异性) | 特异性 |
抗原参与 | 无需抗原激发 | 需抗原激发 |
发挥作用时相 | 早期(即刻至96小时) | 中晚期(96小时后) |
| 模式识别受体(PRR) 冀星高速杀伤细胞活化/抑制受体 | T细胞受体(TCR) B细胞受体(BCR) |
免疫记忆 | 无 | 有,产生记忆细胞特洛伊病毒 |
参与屏障 | 皮肤黏膜屏障、血屏障 | 无 |
参与细胞 | 吞噬细胞、NK细胞、NKT细胞 | T细胞、B细胞 |
参与分子 | 杀菌物质、补体、炎症分子 | 抗体 |
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5.免疫器官的组成及功能
①中枢免疫器官:骨髓、胸腺。
功能:
(1)是T、B细胞发生、分化、发育和成熟的场所。
(2)免疫调节功能
(3)建立自身而授及维持免疫自稳
②外周免疫器官与组织:淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织(MALT)。
功能:
(1)是成熟T、B细胞定居和产生免疫应答的场所
(2)合成某些生物活性物质
(3)过滤作用
补充知识点:①骨髓既是中枢又是外周
②中枢免疫器官→主导发育→外周免疫器官与组织
③骨髓是造血器官,产生多能造血干细胞,是所有血细胞和免疫细胞的发源地,是哺乳动物B细胞分化、发育的主要场所。
④淋巴结是成熟T、B细胞定居和接受抗原刺激产生免疫应答的主要场所,也参与淋巴细胞的再循环。
⑤脾是最大的免疫器官。
⑥MALT是指黏膜相关淋巴组织
⑦抗原提呈细胞(APC)包括树突状细胞、单核-巨噬细胞和B细胞。
第二章 免疫细胞激活物
1.免疫细胞激活物与抗原基本概念
①免疫细胞激活物:是指可特异性或非特异性的刺激免疫细胞活化和增值的物质。
②抗原:能与T、B细胞受体结合,启动免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(抗体或效应细胞)产生特异性结合的物质
2.抗原表位的概念、基本类型
抗原表位(抗原决定簇):决定抗原特异性的结构基础或化学集团
①根据表位的结构组成,可分为构象表位和顺序表位。
②根据T、B细胞识别的抗原表位有所不同,可分为T细胞识别表位(抗原肽)和B细胞识别表位。
特点 | T细胞 | B细胞 |
识别受体 | TCR | BCR(或抗体) |
存在位置 | 抗原分子的任何部位 | 通常位于抗原分子表面 |
表位类型 | 线性表位 | 线性表位或构象表位 |
表位大小 | 8~17个氨基酸 | 5~15个氨基酸 |
APC处理 | 必须经APC处理 | 不需经APC处理 |
MHC限制性 | 以抗原肽-MHC分子形式被TCR识别,受MHC限制 | 直接被BCR(或抗体)识别,不受MHC限制 |
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③功能性表位与非功能性表位
④覆盖型表位与非覆盖型表位
⑤原发性表位于继发性表位
3.影响免疫原性的因素
(一)抗原的结构与生物学特性
①“异物”性
②分子量
③复杂性
④易接近性
⑤可提呈性
(二)免疫系统的识别能力
(三)抗原与免疫系统的接触方式
(抗原性:蛋白质>多糖>核酸)
4.抗原的分类
(一)根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞的辅助分类
①T细胞依赖性抗原(TD-Ag) ②T细胞非依赖性抗原(TI-Ag)性迷宫 电影 1999
(二)根据抗原与机体的亲缘关系分类(重点记这个分类)
①异种抗原
②同种异型抗原
③自身抗原
④异嗜性抗原
5.医学上常见的重要抗原非特异性免疫细胞激活物的种类
有丝分裂原 | 激活细胞 |
刀豆蛋白A(ConA) | T细胞 |
植物血凝素(PHA) | T细胞 |
商路提取物(PWM) | T细胞、B细胞 |
脂多糖(LPS) | B细胞 |
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补充:
①弗氏佐剂仍是动物实验中最常用的佐剂
②病原相关分子模式——PAMP(是主要的固有免疫细胞激活物)
③负责识别PAMP的受体称为 PRR——模式识别受体
④抗原的两重生物学属性:免疫原性和免疫反应性
第三章 免疫分子
第一节 免疫球蛋白
1.抗体的概念:机体免疫系统受抗原刺激后,B细胞转化为浆细胞,并产生能与抗原发生特异性结合的免疫球蛋白,这类免疫球蛋白称为抗体。
2.免疫球蛋白的结构
(一)基本结构
①重链和轻链
重链决定Ig类别
轻链决定型别
②可变区和恒定区
由于氨基酸排列顺序随抗体特异性的不同而发生变化,称为可变区。
由于氨基酸排列顺序相对稳定,称为恒定区。人体工程学在室内设计中的应用
③结构域:
(1)免疫球蛋白与抗原表位形成空间匹配的关键部位,称为互补决定区
(2)骨架区是可变区的一部分
(3)CH2具有补体结合位点,CH3是Fc受体结合的区域
④铰链区
(二)其他
①连接链
②分泌片
3.互补性决定区的概念:免疫球蛋白与抗原表位形成空间匹配的关键部位,称为互补决定区
4.功能区的功能:
①Ig功能区功能:
(1)VL、VH特异性识别和结合抗原
(2)CH、CL具有同种异型遗传标记
(3)IgG的GH2和IgM的CH3,具有补体C1q的结合位点与IgG通过胎盘有关
②VL、VH功能:特异性识别和结合抗原
5.免疫球蛋白的酶解片段
木瓜蛋白酶——抗原结合片段Fab(单价)、可结晶片段Fc(结合补体)
胃蛋白酶——大分子片段F(ab’)2(与抗原结合片段双价)、小分子片段pFc’(无生物学意义)
6.免疫球蛋白的生物学功能:
(1)免疫球蛋白V区的生物活性:中和毒素,阻止病原体入侵。
(2)免疫球蛋白C区的生物学活性:激活补体;结合细胞(①调理作用②抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC);③介导Ⅰ型超敏反应;④跨细胞输送作用;⑤免疫调节作用)
7.各类免疫球蛋白的特点:
(一)IgG
①血清中含量高。
②抗感染的主要抗体。
③再次应答的主要抗体。
④具有多种功能。
⑤IgG可通过其Fc段与葡萄球菌蛋白A结合,借此可纯化抗体或用于免疫学诊断。
⑥唯一能通过胎盘的抗体。
(二)lgM
①其分子量最大。
②最早出现。
③初次应答的主要抗体。
浙西三瀑布记
④近期感染的指标,病原体特异性lgM水平升高预示近期发生感染。
⑤mIgM是B细胞抗原受体。
(三)IgA
①分为血清型和分泌型。
②初乳中SIgA
③局部抗体
(四)IgD
B细胞成熟的标志
(五)IgE
①血清含量最低的Ig;
②可以导致I型超敏反应发生。
第二节 补体系统
1.补体的概念:是人或动物血清中正常存在的具有酶活性的一组球蛋白,对微生物有抑杀作用。
2.补体激活途径和生物学作用:
途径:
①经典途经(只有IgG/IgM类抗体、C3转化酶:C4b2a(4b2a上面画线)、C5转化酶:C4b2a3b(4b2a3b上面画线))
②MBL途径(第三途径,MASP-2、MASP-1)
③替代(旁路)途径(C3b灭活受阻,C3转化酶:C3bBbP(3bBb上面画线)、C5转化酶:C3bBb3b(3bBb3b上面画线))
生物学作用:
(一)抗感染与介导炎症反应
①补体介导的溶细胞作用、②补体的调理作用、③补体的炎症介质作用
(二)参与免疫自稳及免疫调节
①补体的免疫黏附作用、②补体的免疫调节作用
3.三条补体激活途径的比较
项目 | 经典途径 | 替代途径 | MBL途径 |
激活物质 | 抗原—抗体(IgM、IgG1、IgG2、IgG3)复合物 | 脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA | 含甘露糖、岩藻糖、N氨基半乳糖的病原微生物 |
起始分子 | C1q | C3 | C4、C2 |
参与的补体成分 | C1、C4、C2、C3、C5~C9 | C3、C5~C9、B因子、D因子 | MBL、MASP-1/2、C4、C2、C3、C5~9 |
C3转化酶 | C4b2a | C3bBb | C4b2a |
C5转化酶 | C4b2a3b | C3bBb3b或C3bnBb(n≥2) | C4b2a3b |
生物学作用 | 参与特异性免疫的效应阶段,感染后期发挥作用 | 参与非特异性免疫的效应阶段,感染早期发挥作用 | 参与非特异性免疫的效应阶段,感染早期发挥作用 |
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补充:补体系统的组成:①补体固有成分②补体调节蛋白③补体受体
第四章 免疫细胞
1.免疫细胞的谱系
免疫细胞分为髓样干细胞和淋巴样干细胞
髓样干细胞:单核-巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞系、巨核细胞系
淋巴样干细胞:B细胞、T细胞、NK细胞(自然杀伤细胞)
2.固有免疫细胞种类及表面分子
①单核-巨噬细胞:生物学特性:模式识别受体(甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体)、IgG Fc受体、补体受体、细胞因子受体
②树突状细胞(DC):来源髓系和淋巴系谱系交叉的细胞,抗原提呈能力最强
③自然杀伤细胞:表达两类受体:杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体
④其他:NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、粒细胞(中性粒、嗜酸性、嗜碱性)、肥大细胞
3.T细胞分化发育、表面分子、亚及功能:
①分化发育:先阳后阴:在胸腺内先通过阳性选择获得识别抗原的MHC限制性,再通过阴性选择获得对自身抗原的耐受性(结果:功能性TCR的表述:自身的MHC限制性 以及自身免疫耐受性的形成)
②表面分子:
(1)T细胞识别抗原用:TCR-CD3复合体;
(2)TCR的共受体:辅助:CD4分子与MHCⅡ类分子结合;杀伤性:CD8-MHCⅠ类(CD8分子是MHCⅠ类限制T细胞识别的共受体)
③亚及功能:
TCRαβT细胞:识别与MHC分子结合的多肽复合、分子抗原
TCRγδT细胞:第一线防御细胞的原始受体、可识别MHC或MHC样分子、识别由MHC 样分子呈递的抗原
(一)CD4+T细胞和CD8+T细胞 外周成熟T细胞分为:
①CD4+T细胞:为MHCII类分子限制性T细胞,功能上主要分为Th、Tr两。
②CD8+T细胞:为MHC I类分子限制性T细胞,功能上主要为Tc。(按膜分子的表达类型分的)
(二)辅助性T细胞、细胞毒性T细胞和调节性T细胞(按生物学作用分的)
4.B细胞分化发育、表面分子、亚及功能:
B细胞是体内唯一能形成抗体的淋巴细胞,没当过效应细胞
①分化发育:先阴后阳
②表面分子:BCR-CD79b复合体
③亚及功能:
(1)B1细胞(CD5+):主要参与固有免疫