癌胚抗原CEA

仅靠这一项CEA轻度的升高考虑肿瘤的可能性并不太大(但不能排除),建议你结合其他的肿瘤标志物(甲胎蛋白AFP、癌抗原125即CA125 、糖链抗原19-9即CA19-9等)的化验以及其他疾病的(如肠炎、肝炎、肺气肿、支气管哮喘)检查综合判断。
癌胚抗原(CEA):  参考值:<4.3ng/ml      (化学发光法) .对消化道肿瘤如:胃、结直肠、胰腺、胆囊肿瘤有较好的阳性检出率,亦可作为肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。因其在良恶性疾病间可有交叉,对其特异性有一定影响,但良性病变一般仅有暂时低度增高。亦可作为肿瘤病人的一般追踪随访指标。 CEA的具体临床意义有:
1、CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
湖南百科全说2、连续随访检测,可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断,也可用于对化疗患者的疗效观察。一般情况下,病情好转时血清CEA浓度下降,病情恶化时升高。手术完全切除者,一般术后6周CEA回复正常。
3、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病(如肺气肿、支气管哮喘)CEA也有不同程度的升高,但阳性率较低。
4、98%的非吸烟者CEA〈5ug/L,吸烟者中约有3.9%的人CEA〉5ug/L。
5、肾功能异常时也可轻度上升
癌胚抗原即CEA一般正常是0-5,不过具体的要看你检查后检验报告单上面的参考值,有的是0-3.4
某些炎症的时候也会呈现有癌胚抗原升高的环境,不一定,癌胚抗原高于正常值,癌症的可能性比较大,但也不是绝对的,某些炎症的时候也会出现有癌胚抗原升高的情况,基于目前情况,建议定期复查,或者做淋巴结活检...
一、肿瘤胚胎性抗原标志物
在人类发育过程中,许多原本只在胎盘期才具有蛋白类物质,应随胎儿的出生而逐渐停止合成和分泌,但因某种因素的影响,特别是肿瘤状态时,会使得机体一些“关闭”的基因激活,出现了返祖现象,而重新开启并重新生成和分泌这些胚胎、胎儿期的蛋白(表1)。
表1 胚胎类肿瘤标志物
名称  性质  相关肿瘤
甲胎蛋白  糖蛋白70ku  肝细胞、胚细胞(非精原细胞瘤)
β-癌胚抗原  80ku  结肠
癌胚铁蛋白  糖蛋白600ku  肝
癌胚抗原  糖蛋白22ku  结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺
胰癌胚抗原  糖蛋白40ku  胰腺
鳞状细胞抗原  糖蛋白44-48ku  肺、皮肤、头和颈部
组织多肽抗原  细胞角蛋白8.18.19  乳腺、结肠
这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性,但与肿瘤的发生存在着内在的联系,故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。
(一)癌胚抗原(carcinoembryoni
cantigen,CEA)
癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的,CEA是一种分子量为22ku的多糖蛋白复合物,45%为蛋白质。CEA的编码基因位于19号染体。一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成,通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器,如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常情况下,CEA经胃肠道代谢,而肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环,引起血清CEA异常增高,使上述各种肿瘤患者的血清CEA均有增高。在临床上,当CEA大于60μg/L时,可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。CEA值升高,表明有病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高,大多显示为肿瘤浸润,其中约70%为转移性癌。一般来说,手术切除后6周,CEA水平恢复正常,否则提示有残存肿瘤,若CEA浓度持续不断升高,或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量,对肿瘤病情判断更具有意义。
有报道在胃肠道恶性肿瘤患者体内存在着CEA的异质体,经等电聚焦电泳检测可显示8-12个CEA峰,已知其中三个峰为癌特异峰,称CEA-S,其余可能属于正常的结肠交叉反应抗原簇或致癌过程中的其它过量产物。
除血液之外,其它生物液体,如胰液和胆汁内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌;浆液性渗出液的CEA定量可作为细胞学检查的辅助手段;尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清CEA定量结合甲状腺降钙素测定,有助于甲状腺髓样癌的诊断和复发的估计。
(二)甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)
甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。1963年G.I.A
belev首先发现AFP主要是由胎盘层其次是卵黄囊合成,胃肠道粘膜和肾脏合成较少。1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白,其分子量平均为70ku,含糖4%,AFP的编码基因位于4号染体4q11-12,与血清白蛋白、维生素D结合蛋白同属一大家族。近年来已发现了AFP的异质体。妊娠的妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高,从妊娠6周开始合成,至12-15周达高峰。胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml,随后即逐渐降低,出生后,AFP合成很快受抑制,其含量降至50μg/L,周岁末婴儿的浓度接近成人水平,一般健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。
AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志,血清AFP测定结果大于500μg/L以上,或含量有不断
增高者,更应高度警惕。肝癌患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低有一定相关性,分化程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。淑女班
检测AFP的免疫学方法主要有免疫扩散电泳(火箭电泳)、γ-射线计数125I标记检测法和定性、定量酶免疫方法。用不同的植物凝集素可以检测和鉴别不同组织来源的AFP的异质体。如用小扁豆凝集素(LCA)亲和交叉免疫电泳自显影法,可以检测LCA结合型AFP异质体。
血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。某些非恶性肝脏病变,如病毒性肝炎、肝硬化,AFP水平亦可升高,故必须
通过动态观察AFP含量和ALT酶活性的变化予以鉴别诊断。
(三)胰胚胎抗原(pancreaticoncofetalantigen,POA)
胰胚胎抗原是1974年Banwo等人自胎儿胰腺抽提出的抗原,1979年被国际癌症生物学和医学会正式命名。POA是一种糖蛋白,分子量为40ku,在血清中以分子量900ku复合形式存在,但可降解为40ku。正常人血清中RIA法测定小于7ku/L。
胰腺癌的POA的阳性率为95%,其血清含量大于20ku/L,当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高,但阳性率较低。
二、糖类抗原标志物
肿瘤标志物相关物质是指由肿瘤细胞表面的抗原物质或者是肿瘤细胞所分泌的物质,这类物质又是单克隆抗体,故又称为糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)。这类标志物出现为临床肿瘤的诊断带来方便,糖类抗原标志物产生又可分为两大类,为高分子粘蛋白类(表2)和血型类抗原(表3)。
这类抗原标志物的命名是没有规律的,有些是肿瘤细胞株的编号,有些是抗体的物质编号,常用检测方法是单克隆抗体法,有的还同时用两种不同位点的单抗做成双位点固相酶免疫法,这些比一般化学法测定的特异性有很大的提高。而对一些糖类抗原的异质体,则通常用不同的植物凝集素来进行分离
检测。
表2 糖类高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物
名称  性质  癌肿  常用单克隆抗体
CA125  糖蛋白>200ku  卵巢、子宫内膜  OC125
CA15-3  糖蛋白400ku  乳腺、卵巢  DF3和115D3
CA549  高分子量糖蛋白  乳腺、卵巢  BC4E549 BC4n154
CA27.29  高分子量糖蛋白  乳腺  B27.29
类粘蛋白  糖蛋白350ku      b-12
肿瘤相关抗原         
DU-PAN-2  粘蛋白100-500ku  胰腺、卵巢、胃  DU-PAN-2
表3 血型类抗原肿瘤标志物
名称  性质  癌肿  常用单克隆抗体
CA19-9  唾液酸化Lexa  胰腺、胃肠、肝  116NS19-9
CA19-5  唾液酸化Lea和Leag  胃肠、卵巢  116NS19-5
CA50  唾液酸化Lea  胰腺、胃肠、结肠  Colo-50
CA72-4  唾液酸化Tn
卵巢、乳腺、胃肠、结肠  49
CA242  唾液酸化CHO  结肠、直肠、胰腺  C242
鳞状细胞抗原  糖蛋白  子宫颈、肺、皮肤、头颈部  SCC
(一)CA125
1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。分子量为200ku,加热至100℃时CA125的活性破坏,正常人血清CA125中的(RIA)阳性临界值为35ku/L。
CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。当卵巢癌复发时,在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高,尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和控制,经后,CA125含量可明显下降,若不能恢复至正常范围,应考虑有残存肿瘤的可能。95%的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35kU/L。然而,CA125血清浓度轻微上升还见于1%健康妇女,3%-6%良性卵巢疾患或非肿瘤患者,包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。
(二)CA15-3
CA15-3是1984年Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体(115-DB);1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体(DF-3),故被命名为CA15-3。CA15-3分子量为400ku,分子结构尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量(RIA法)小于28kU/L。
30%-50%是乳腺癌患者的CA15-3明显升高,它也是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标,当CA15-3大于100kU/L时,可认为有转移性病变,其含量的变化与结果密切相关。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高,应予以鉴别,特别要排除部分妊娠引起的含量升高。
(三)CA19-9
CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠,并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体,它是一种分子量为5000ku的低聚糖类肿瘤相关糖类抗原,其结构为Lea血型抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。正常人的CA19-9血清含量为(RIA法)2-16kU/L。
CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性的临界值为37kU/L。胰腺癌患者85%-95%为阳性。当CA19-9小于1000kU/L时,有一定的手术意义,肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。良性疾患时如胰腺炎和黄疸,CA19-9浓度也可增高,但往往呈“一过性”,而且其浓度多低于120kU/L,必须加以鉴别。
(四)CA50
CA50是1983年Lindholm等从抗人结、直肠
漫步者s2.1m癌Colo-205细胞株的一系列单克隆抗体中筛选出的一株对结、直肠癌有强烈反应,但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反应的单克隆抗体,所能识别的抗原称CA50。Ca50存在于细胞膜内,其抗原决定簇为唾液酸Lea血型物质与唾液酸-N-四氧神经酰胺。在正常人,CA50血清浓度(RIA法)小于20kU/L。
一般认为,CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,因CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,当细胞恶变时,由于糖基转化酶的失活或胚胎期才能活跃的某些转化酶被激活,造成细胞表面糖类结构性质改变而形成CA50,因此,它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。所以在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率。1983年,建立了放射免疫分析法,1987年应用CA50单抗,在国内建立了IRMA技术用于肿瘤的早期诊断,胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达90%,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值,在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时,CA50也会升高,但随炎症消除而下降。
三、酶类标志物
酶及同工酶是最早出现和使用的肿瘤标志物之一(表4)。肿瘤状态时,机体的酶活力就会发生较大变化,这是因为:①肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞和组织产生异常含量的酶;②肿瘤细胞的代谢旺盛,细胞通透性增加,使得肿瘤细胞内的酶进入血液,或因肿瘤使得某些器官功能不良,导致各种酶的灭活和排泄障碍;③肿瘤组织压迫某些空腔而使某些通过这些空腔排出的酶返流回血液。
在肿瘤标志酶中根据来源可将其分为两类:①组织特异性酶,因组织损伤或变化而使储存在细胞中的酶释放,如前列腺特异性抗原等;②非组织特异性酶,主要是肿瘤细胞代谢加强,特别是无氧酵解增强,大量酶释放到血液中,如已糖激酶等。
表4 酶类肿瘤标志物
名称  分子量及同工酶  相关肿瘤
醛缩酶  160ku  3个  肝
碱性磷酸酶  95ku  7个  骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等
淀粉酶  45ku      胰腺等
谷胱甘肽转移酶  80ku  多种  肝、胃、结肠
肌酸激酶  83ku  4个  前列腺、肺、结肠、卵巢等
γ-谷氨酰转移酶  90ku  12个  肝
乳酸脱氢酶  135ku  5个  肝、淋巴瘤、白血病 华中理工大学学报
pbo纤维神经原特异性烯醇化酶  73ku  2个  肺(小细胞)、神经母细胞瘤、类癌、黑素瘤、嗜铬细胞瘤
电流源5-核苷酸酶      6区带  肝
α-L岩藻糖苷酶  230ku  8个  肝
核糖核酸酶      2个  卵巢、肺、大肠等
前列腺特异性抗原  34ku      前列腺
在酶标志物分析中,同工酶的分辨和检出是提高标志物临床应用的重要的环节,从目前所知的肿瘤标志同工酶可分为三大

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