蒋 静１，屈佳肴２，王 丽２，李香凝１，贺荣章３，罗迪贤１，２，３
Ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｅｌａｆｉｎａｎｄｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｕｍｏｒ
ＪＩＡＮＧＪｉｎｇ１，ＱＵＪｉａｙａｏ２，ＷＡＮＧＬｉ２，ＬＩＸｉａｎｇｎｉｎｇ１，ＨＥＲｏｎｇｚｈａｎｇ３，ＬＵＯＤｉｘｉａｎ１，２，３
１ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｏｕｔｈＣｈｉｎａ，ＨｕｎａｎＨｅｎｇｙａｎｇ４２１０００，Ｃｈｉｎａ；２ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１００００，Ｃｈｉｎａ；３ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｅｎｚｈｏｕ，ＨｕｎａｎＣｈｅｎｚｈｏｕ４２３０００，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｅｌａｆｉｎｉｓａｈｕｍａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｐｒｏｔｅｉｎｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｓｅｌａｓｔａｓｅ．Ｄｕｒｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｅｘｃｅｓｓｉｖｅ
ｄａｍａｇｅｔｏｔｈｅｂｏｄｙｓｕｃｈａｓｅｌａｓｔａｓｅｒｅｌｅａｓｅｄｂｙｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ．Ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｈａｖｅｍａｉｎｌｙｓｔｕｄｉｅｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｌａ
ｆｉｎｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｎｄｒｅｓｉｓｔｉｎｇｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｅｌａｆｉｎ
ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｔｕｍｏｒｓｔｏｍｅｄｉａｔｅｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎ
ａｓｗｅｌｌａｓａｆｆｅｃｔｐａｔｉｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅａｎａｌｙｚｅｒｅｌｅｖａｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃａｎｃｅｒａｎｄ
ｈｕｍａｎｅｌａｆｉｎｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｅｌａｆｉｎｉｎｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，
ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｏｌｅｏｆｅｌａｆｉｎｉｎｔｕｍｏｒｓ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｅｌａｆｉｎ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｔｕｍｏｒ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０７）：１２７５－１２７９
【指示性摘要】Ｅｌａｆｉｎ是一种人内源性蛋白，具有抑制弹性蛋白酶的作用。在炎症过程中，它可以抑制中性粒 细胞释放的弹性蛋白酶等对机体的过度损伤。既往的文献主要研究了ｅｌａｆｉｎ在控制炎症反应、抵抗微生物等 方面的影响。近期有研究证明ｅｌａｆｉｎ在肿瘤中参与相关信号通路的调控从而介导肿瘤细胞的增殖迁移并影
响患者预后。在本综述中，我们分析了癌症和人ｅｌａｆｉｎ蛋白之间存在关系的相关证据，并讨论了ｅｌａｆｉｎ在肿瘤
进展中的潜在作用。本文就ｅｌａｆｉｎ的结构、功能及在肿瘤中的作用进行综述。
【关键词】ｅｌａｆｉｎ；炎症；肿瘤
【中图分类号】Ｒ７３－３ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．０７．０３８
【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）０７－１２７５－０５
标志设计教案
Ｅｌａｆｉｎ具有独特的结构域和调控特性，主要功能体现在对中性粒细胞来源的弹性蛋白酶抑制。人中性粒细胞弹性蛋白酶（ＨＮＥ）是由中性粒细胞释放的一种蛋白酶，可以消化、降解细胞外基质。在生理条件下ＨＮＥ可以协助清除异源性物质，促进吞噬细胞消除有害病菌，并帮助消化受损组织，有助于伤口的愈合和组织再生。病理环境下，ＨＮＥ不受控制的产生与各种炎症状态以及肿瘤的增殖和转移有关［１－２］。
【收稿日期】 ２０２０－０４－０１
【修回日期】 ２０２０－０７－０６
【基金项目】 国家自然基金（编号：８１３７２８２５）；湖南省自然科学基金项目（编号：２０１９ＪＪ５００２２，２０１７ＪＪ２００３）；湖南省自然
科学杰出青年基金（编号：Ｂ２０１８ＪＪ１０２１）；湖南省临床
医疗技术创新引导项目（编号：２０１７ＳＫ５１１０１）
【作者单位】 １南华大学，湖南 衡阳 ４２１０００
２南方医科大学，广东 广州 ５１００００
３郴州市第一人民医院转化医学研究所，湖南 郴州
４２３０００
【作者简介】 蒋静（１９９５－），女，湖南郴州人，硕士在读，主要从事肿瘤与分子诊断研究。Ｅ－ｍａｉｌ：１３７９０２０４３＠ｑｑ．ｃｏｍ【通讯作者】 罗迪贤（１９７７－），男，湖南益阳人，研究员，主要从事肿瘤学与生物学研究。Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｕｏｄｉｘｉａｎ＿２＠１６３．ｃｏｍＥｌａｆｉｎ作为其抑制剂可以在一定程度上减轻ＨＮＥ对人体的伤害。
在过去的二十几年里，不同的研究小组证明了ｅｌａｆｉｎ在控制炎症与抵抗微生物等方面具有重要作用，我们对ｅｌａｆｉｎ的这些功能做了一个归纳。炎症与肿瘤的发生发展息息相关，近几年有文献报道了ｅｌａｆｉｎ在癌症方面的作用。Ｅｌａｆｉｎ在多种不同的肿瘤中表达水平不一，对肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭以及肿瘤的预后等多种方面具有影响，提示ｅｌａｆｉｎ可能作为一些肿瘤的靶标。本文分析了ｅｌａｆｉｎ与癌症之间存在关系的相关证据，以期望为癌症提供新思路。
１ Ｅｌａｆｉｎ的特征
１．１ Ｅｌａｆｉｎ的分子结构
Ｅｌａｆｉｎ最初由ＷＩＥＤＯＷ等人在银屑病患者的皮肤中发现［３］，随后被ＳＡＬＬＥＮＡＶＥ等人从肺炎病人的痰液中分离出来，并将其命名为弹性蛋白酶特异性抑制剂［４］。Ｅｌａｆｉｎ是由位于人第２２号染体ｑ１２－１３的ＰＩ３基因编码。ＰＩ３基因最开始编码一个由１１７个氨基酸构成的ｅｌａｆｉｎ前体蛋白原，前体蛋白原降解Ｎ端前２２个氨基酸（信号肽）形成前体蛋白（ｐｒｅ－ｅｌａｆｉｎ／ｔｒａｐｐｉｎ－２）。前体蛋白由Ｎ端和Ｃ端两个结构域组成：Ｃ端由５７个氨基酸组成，具有乳酸清蛋白（ＷＡＰ）结构域，该结构域由四个二硫键组成，热稳定性好，且能在强酸强碱中稳定存在，抗肽酶活性完全包含在ＷＡＰ结构域中，因
·
５
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１
·
现代肿瘤医学 ２０２１年０４月 第２９卷第０７期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｐｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０７
此Ｃ端主要负责弹性蛋白酶的抑制。Ｎ端由３８个氨基酸组
成，包含五个富含谷氨酰胺和赖氨酸的重复序列［５］
，它提供谷氨酰胺转胺酶的底物，谷氨酰胺和赖氨酸分别作为酰基供
体和受体，使细胞外基质（
ＥＣＭ）中的ｅｌａｆｉｎ能够通过组织特异性转谷酰胺酶而相互交联，并可能作为Ｈ
ＮＥ的组织结合抑制剂存在于细胞外基质中。谷氨酰胺转氨酶底物区和ＷＡＰ／４－二硫化物的这种结合与其他的被称为“ｔｒａｐｐｉｎｓ”的蛋白有相似之处。Ｅｌａｆｉｎ主要来源于黏膜，尤其是上皮细胞、体腔内细胞以及炎性细胞，在肺、皮肤、生殖道等黏膜表面也
有表达［
６］
。Ｅｌａｆｉｎ结构示意图见图１
。图１ Ｅｌａｆｉｎ结构示意图Ｆｉｇ．１ Ｅｌａｆｉｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄｉａｇｒａｍ
１．２ Ｅｌａｆｉｎ生物学功能静脉穿刺术
１．２．１ 抗炎症反应 结构决定功能，ｅｌａｆｉｎ蛋白的Ｃ端具有抑制弹性蛋白酶的结构。在炎症反应过程中，中性粒细胞被激活刺激弹性蛋白酶的释放。弹性蛋白酶在启动和维持炎症中起着关键作用。Ｅ
ｌａｆｉｎ对弹性蛋白酶的抑制将炎症反应控制在适当的程度，避免过度的炎症反应对组织机体的损伤。
Ｅｌａｆｉｎ的表达明显受宿主炎症状态的影响，并进一步影响炎症反应的进程。文献报道在银屑病患者的血清中ｅｌａｆｉｎ
水平显著增高［７］
。在皮肤的移植物抗宿主病中，所有患者的免疫组化结果ｅｌａｆｉｎ表达呈阳性［８－９］。在这两种疾病中，ｅｌａ
ｆｉｎ可能起到抵抗炎症的作用，作为皮肤损伤的保护剂。活动性炎症性肠病（
ＩＢＤ）患者ｅｌａｆｉｎ降低，且与疾病活性呈负相关。Ｅｌａｆｉｎ可作为评价ＩＢＤ患者疾病活性的指标［１０］
。进
一步研究表明肠道中ｅｌａｆｉｎ水平的升高可以保护肠道免受炎
症过度反应的伤害
［１１］
。来自Ｉｎｓｅｒｍ和Ｉｎｒａ的科学家们设计
出了能产生ｅｌａｆｉｎ的遗传工程细菌，并成功得到能表达ｅｌａｆｉｎ的乳酸乳球菌和干酪乳杆
菌两种食品级乳酸菌。在急性和慢性结肠炎的小鼠模型中，口服表达ｅｌａｆｉｎ的乳酸菌降低了肠道炎症反应，进一步的研究表明肠道中的ｅｌａｆｉｎ降低了弹性蛋白酶的分解活性，促进了细胞愈合从而帮助肠道恢复稳态
［１２－１３］
。文献报道高氧诱导弹性蛋白酶表达增加，导致肺
弹性蛋白降解，引起肺泡发育异常。Ｅｌａｆｉｎ可以防止弹性蛋白降解造成的肺结构损伤
［１４］
。此结论在小鼠体内取得证
实，重组ｅｌａｆｉｎ通过抑制小鼠肺弹性蛋白酶活性使ｐ－ＥＧＦＲ和ｋｌｆ４（ｋｒｕｐｐｅｌ样因子４）表达从而促进肺生长
［１５－１６］
。研究
报道在脂多糖（
ＬＰＳ）诱导的肺炎症小鼠模型中，ｅｌａｆｉｎ重组蛋白显著抑制肺炎小鼠支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬ）中的巨噬细胞炎性蛋白－２（ＭＩＰ－２）和角质形成细胞化学引诱物（ＫＣ）表达水平，抑制高达８４％的中性粒细胞流入肺泡腔
［１７］
。有
研究报道将编码ｅ
ｌａｆｉｎ的基因引入嫁接后的血管中，可有效减少血管嫁接早期的炎症发生和细胞外弹性蛋白量，提示
ｅｌａｆｉｎ具有防止血管粥样硬化的效果［１８－１９］
。这些结果提示
ｅｌａｆｉｎ在多种疾病中控制炎症反应过程，在抑制过度炎症损
伤中发挥着重要作用。
１．２．２ 抗微生物 ＳＩＭＰＳＯＮ和他的团队最先发现，ｅｌａｆｉｎ除了抑制蛋白酶的功能外还表现出抗微生物的特性。与抗蛋白酶活性不同的是，抗蛋白酶活性仅存在于ｅｌａｆｉｎ的Ｃ端结
构域，而抗微生物活性部位则在Ｎ端［２０－２１］
。这种抗微生物
特性可能源于ｅｌａｆｉｎ是高度阳离子性质的蛋白质。阳离子肽段可以与细胞外膜结合，改变外膜的稳定性，增加对其他杀
菌化合物的敏感性［
２０］
。文献报道ｅｌａｆｉｎ对铜绿假单胞菌和金黄葡萄球菌有抗菌活性［２０，２２］
，对其他呼吸道病原体如肺
炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、致病
性真菌烟曲霉和白念珠菌也有显著的抗菌活性［２１］。研究
证实利用腺病毒介导的ｅ
ｌａｆｉｎ基因过表达可显著提高细胞对金黄葡萄球菌的清除［２３－２４］。不仅如此，ＲＯＵＳＳＩＬＨＯＮ等
人报道ｅｌａｆｉｎ还具有抗寄生虫特性，在脑型疟疾小鼠模型中
具有体内保护作用［
２５］
。Ｅｌａｆｉｎ除了抗细菌真菌寄生虫等作用外，还具有抗病毒的功能。文献报道与ＨＩＶ－１易感性工作者（ＣＳＷｓ）相比，ＨＩＶ－１抵抗性工作者（ＨＩＶ－Ｒ）的宫颈阴道灌洗液（ＣＶＬｓ）
含有大量ｅｌａｆｉｎ［２６－２７］
。
宫颈阴道灌洗液是抗ＨＩＶ－１因子的
天然来源，ｅｌａｆｉｎ可能是ＣＶＬ中主要的抗ＨＩＶ－１分
子［２５－２８］
。ＬＱＢＡＬ等研究人员证实ｅｌａｆｉｎ在ＨＩＶ感染的自然
保护中发挥着重要作用。虽然其作用机制目前尚未明确，但研究人员根据ｅｌａｆｉｎ在维持组织完整性中的作用猜测，其可
能有助于维持完整的生殖器黏膜屏障［
２９］
。ＪＡＳＩＮＧＨＥ等人证明重组ｅｌａｆｉｎ在ＨＩＶ病毒复制周期的早期阶段干扰其复
制［
３０］
。ＤＲＡＮＮＩＫ等人发现ｅｌａｆｉｎ可降低ＩＬ－８的分泌、抑制ＮＦ－κ
Ｂ信号的激活、抑制ＨＩＶ的附着和胞吞［２７］
。以上的结果显示ｅｌａｆｉｎ在抗微生物和抗病毒中均发挥一定的作用。２ Ｅｌａｆｉｎ与肿瘤
炎症在肿瘤发展的不同阶段起着重要作用，包括起始、
进展、恶性转化、侵袭和转移［３１－３３］。肿瘤通常是由基因突变
导致的，炎症微环境能够增加细胞突变的频率，并增加突变
细胞的增殖能力［３４］。中性粒细胞是炎症环境中的重要组成
成分，在肿瘤组织中，中性粒细胞可通过降解细胞外基质、增加肿瘤细胞增殖和转移、增强血管生成等多方面作用来促进
肿瘤进展［３５］。Ｅｌａｆｉｎ具有抗炎症反应的功能，这种抗炎症作
用在肿瘤的发生发展抑制中发挥着重要作用。一方面ｅｌａｆｉｎ可以抑制中性粒细胞来源的弹性蛋白酶降解基质，抑制肿瘤
细胞的侵袭和转移，从而抑制肿瘤的扩散［３６］。另一方面ｅｌａ
ｆｉｎ可能保护细胞周期蛋白Ｅ不被细胞弹性蛋白酶水解，从
而调节细胞周期的进展［
３６］
。我们猜想中性粒细胞弹性蛋白酶／ｅｌａｆｉｎ失衡可能参与了肿瘤的进展。２．１ Ｅｌａｆｉｎ与乳腺癌
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌细胞的转移
更是导致女性患者死亡的主要原因［
３７］
。在乳腺癌中，弹性蛋白酶具有降解细胞外基质的作用，可以帮助肿瘤细胞从原
发部位发生转移［３８］
。Ｅｌａｆｉｎ作为弹性蛋白酶抑制剂可以在
一定程度上影响乳腺癌的进展。
Ｅｌａｆｉｎ在大多数乳腺癌细胞中低表达［３９］
。研究表明
ＭＣＦ－７和Ｔ４７Ｄ等乳腺癌细胞系中过表达ｅｌａｆｉｎ可抑制细
skyp2p胞的生长［３９］
。ＨＵＮＴ等发现ｅｌａｆｉｎ是通过抑制弹性蛋白酶
的功能来抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并通过
裸鼠成瘤实验证实了ｅｌａｆｉｎ的肿瘤抑制作用［４０－４１］。有研究
·
６７２１·蒋 静，等 Ｅｌａｆｉｎ的功能及在肿瘤中的研究进展
报道乳腺癌细胞中弹性蛋白酶可以刺激细胞周期蛋白Ｅ（ＣｙｃｌｉｎＥ）裂解成低分子量的亚型，从而促进细胞增殖［４２－４３］。Ｅｌａｆｉｎ可能通过保护ＣｙｃｌｉｎＥ不被细胞弹性蛋白酶水解，从而调节细胞周期的进展。ＣｙｃｌｉｎＥ高表达可促使细胞通过Ｇ
１
期，过度增殖形成肿瘤，其在多种肿瘤中有基因扩增和过表达，被证实是一种癌基因。ＣＡＲＵＳＯ［４４］和他的团队同样发现ｅｌａｆｉｎ在乳腺癌细胞中具有抑癌作用，ｅｌａｆｉｎ在乳腺癌细胞中的表达导致乳腺癌细胞周期阻滞或细胞凋亡。成视网膜细胞瘤（Ｒｂ）基因，是一种重要的肿瘤抑制基因，在Ｒｂ
功能正常的乳腺癌细胞中，ｅｌａｆｉｎ可导致Ｇ
０－Ｇ
１
细胞周期阻
滞。当Ｒｂ丢失或失活时，ｅｌａｆｉｎ导致ｃａｓｐａｓｅ－３依赖性细胞凋亡［４５］。
ＣＡＲＵＳＯ等［４４］在ｅｌａｆｉｎ敲除的正常人乳腺上皮细胞（ＨＭＥＣｓ）中加入中性粒细胞弹性蛋白酶（ＮＥ）后，这些细胞对ＮＥ的促生长作用变得更为敏感。该结果提示乳腺癌中ｅｌａｆｉｎ的缺失可能导致ＮＥ活性增强从而促进肿瘤生长［４１］。有报道显示转移相关蛋白（ＭＴＡ）
家族成员ＭＴＡ１的过表达可下调ｅｌａｆｉｎ，激活ＮＥ促进乳腺癌进展［４６］。虽然ｅｌａｆｉｎ在乳腺癌中低表达，但仍有６０％的乳腺癌组织中存在ｅｌａｆｉｎ阳性细胞。这些患者的肿瘤分期分级以及复发率往往更高，患者的无复发生存期（ＲＦＳ）和总生存期（ＯＳ）明显降低［３９］。总而言之，ＮＥ和它的抑制剂ｅｌａｆｉｎ之间的不平衡可能是乳腺癌中一个重要的靶点。
２．２ Ｅｌａｆｉｎ与卵巢癌
卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，发病率居第二，死亡率居第一，大部分患者在手术和药物后１８月复发，最终导致化疗耐药［４７］。与乳腺癌不同的是，ｅｌａｆｉｎ在卵巢癌中的表达水平与疾病的进展呈正相关，与患者的生存率呈负相关。有ｅｌａｆｉｎ表达的卵巢细胞是具有侵袭性的，这些患者通常预后不良［３９］。高级别浆液性卵巢癌（ＨＧＳＯＣ）是卵巢癌的主要组织学类型［４８］，恶性程度高，容易出现转移。文献报道ｅｌａｆｉｎ在ＨＧＳＯＣ细胞中过表达，且与ＨＧＳＯＣ患者生存期缩短有关。Ｅｌａｆｉｎ通过激活ＭＥＫ－ＥＲＫ信号通路，特别是激活ＪＮＫ亚中ＡＴＦ－２和ｃ－ＪＵＮ的磷酸化诱导卵巢癌细胞增殖［４９］。划痕实验证实过表达ｅｌａｆｉｎ的卵巢癌细胞迁移率增加［４９］。这些结果提示ｅｌａｆｉｎ在卵巢癌中具有促肿瘤作用。在卵巢癌中，ｅｌａｆｉｎ表达的增高往往也与化疗耐药相关，Ｅｌａｆｉｎ下调增加了顺铂介导的ｃａｓｐａｓｅ的激活以及最终的细胞凋亡，ｅｌａｆｉｎ的上调降低了上皮性卵巢癌细胞（Ｅ
ＯＣ）对顺铂的敏感性［５０］。最近的研究提示，ｅｌａｆｉｎ与细胞因子和淋巴因子的产生有关［５１］。在化疗前和化疗后对ＥＯＣ样本进行免疫组织学检查，可检测出ｅｌａｆｉｎ的表达以预测哪些患者不太适合再服用顺铂和其他的类似药物。监测血清中的ｅｌａｆｉｎ也可以为临床提供参考。然而，ｅｌａｆｉｎ如何增加细胞耐药的机制尚不清楚，ｅｌａｆｉｎ与药物作用之间的相关性值得关注。２．３ Ｅｌａｆｉｎ与结直肠癌
结直肠癌是与炎症性肠病（ＩＢＤ）密切相关的癌症，这种病程模式被广泛认为是“炎症－异型增生－癌”，炎症状态显示结直肠癌的风险增加［５２－５３］。多项研究已经证实外源性提供ｅｌａｆｉｎ可能是ＩＢＤ的一种方法。在结肠癌中，ＬＩＵ等研究证明ｅｌａｆｉｎ在癌组织中的表达明显高于邻近非癌组织，这与ＴＣＧＡ数据库上的结果是一致的［５４］，这可能是由ｅｌａｆｉｎ在炎症状态下的适应性升高所导致。进一步研究显示ｅｌａｆｉｎ的表达与临床分期在蛋白水平上相关，ｅｌａｆｉｎ在结直肠癌的早期表达升高。这可能导致外源性ｅｌａｆｉｎ结直肠癌的局限性。作者将ｅｌａｆｉｎ高表达组和低表达组患者进行生存分析，并没有发现统计学差异［５４］。目前关于ｅｌａｆｉｎ在结直肠癌中的报道很少，ｅｌａｆｉｎ在结直肠癌发生发展中的作用有待进一步基础研究。
２．４ Ｅｌａｆｉｎ与黑素瘤
恶性黑素瘤具有高转移性，对药物诱导的细胞凋亡具有耐药性，对生命威胁极大。研究表明ｅｌａｆｉｎ在黑素瘤组织的表达降低，在黑素瘤细胞中过表达ｅｌａｆｉｎ基因具有促进细胞凋亡的作用，且对正常的黑素细胞没有影响。进一步的实验证明ｅｌａｆｉｎ是通过ｐ５３依赖的内在凋亡通路诱导黑素瘤细胞凋亡［５５］。在黑素瘤细胞移植瘤小鼠模型中，用ｅｌａｆｉｎ使小鼠肿瘤体积明显变小。ＹＵ［５５］等发现ｅｌａｆｉｎ的表达是通过转录因子Ｆｏｘａ２的表观遗传学调控表达来调控的，ｅｌａｆｉｎ启动子中的Ｆｏｘａ２结合位点对启动子的激活至关重要。用ＤＮＡ甲基转移酶抑制剂可诱导ｅｌａｆｉｎ的表达从而黑素瘤。这些研究成果都对未来黑素瘤的提供了新的方向。
２．５ Ｅｌａｆｉｎ与食管癌
在食管癌中，ｅｌａｆｉｎ表达与肿瘤的分化程度显著相关。Ｅｌａｆｉｎ在角化明显的鳞状表型肿瘤细胞巢中有较强的表达，在中分化或低分化的鳞状细胞癌中未发现表达［５６］。在肿瘤细胞巢中，具有ｅｌａｆｉｎ表达的细胞中常常观察到ＤＮＡ降解片段，提示ｅｌａｆｉｎ可能会诱导鳞状细胞癌细胞的分化和凋亡。研究发现基质金属蛋白酶９（ＭＭＰ９）在食管癌中高表达并通过调控ｓｎａｉｌ影响食管鳞癌ＥＭＴ进程和侵袭转移［５７］。Ｅｌａｆｉｎ作为ＭＭＰ９的抑制剂可能在一定程度上抑制食管癌的侵袭和转移［２２，５８］。Ｅｌａｆｉｎ可能成为食管癌的新方法。
３ 小结与展望
目前ｅｌａｆｉｎ在抵抗微生物和抵抗炎症反应方面的作用已经得到了大量实验的证实。现有研究显示在临床中尝试补充蛋白酶抑制剂的方案是合理的［５９］，ｅｌａｆｉｎ作为剂可进一步肺部和肠道的慢性炎症。未来的挑战是如何在炎症的情况下改进给药方法，以及如何筛选更有可能适合ｅｌａ ｆｉｎ等蛋白酶抑制剂使用的患者。
本综述中我们总结了ｅｌａｆｉｎ蛋白在多种肿瘤中的作用，包括细胞的增殖和迁移等多个方面。目前部分研究结果并不是完全一致，比如，ｅｌａｆｉｎ在乳腺癌中是低表达，而在卵巢癌、结直肠癌和黑素瘤中表达增加。在乳腺癌细胞中，ｅｌａ ｆｉｎ可以抑制细胞的增殖，研究表明这是通过抑制弹性蛋白酶发挥的作用。然而在卵巢癌中，ｅｌａｆｉｎ又激活ＭＥＫ－ＥＲＫ信号通路促进了细胞的增殖。Ｅｌａｆｉｎ在不同的肿瘤中对细胞的生长作用不尽相同，还需要多个实验来探索和验证其分子机制。细胞增殖方面，有研究者报道在角化细胞培养中，添加弹性蛋白酶会释放转化生长因子α（ＴＧＦα）使表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）激活。Ｅｌａｆｉｎ可以抑制这种弹性酶诱导的角化细胞活化和增生［６０－６２］。Ｅｌａｆｉｎ抑制增殖的作用在小鼠体内也得到了证实。总而言之，ｅｌａｆｉｎ通过多方面的作用影响着细胞生长。Ｅｌａｆｉｎ在肿瘤中的多效性表达，其在肿瘤中发挥着不同的作用机制，需要在不同的肿瘤中验证。关于ｅｌａ ｆｉｎ如何影响肿瘤发生发展的分子机制研究的还比较少，进一步的研究可多从不同肿瘤中研究ｅｌａｆｉｎ对肿瘤的增殖、侵
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现代肿瘤医学 ２０２１年０４月 第２９卷第０７期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｐｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０７
袭和耐药方面的作用及其机制。Ｅｌａｆｉｎ可能成为临床中肿瘤的潜在靶点。
【参考文献】
［１］ ＯＫＥＫＥＥＢ，ＬＯＵＴＴＩＴＣ，ＦＲＹＣ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ
ｅｌａｓｔａｓｅｐｒｅｖｅｎｔｓｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｆ
ｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｃｕｅｓｍｉｃｅｆｒｏｍｅｎｄｏｔｏｘｉｃｓｈｏｃｋ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０２０，２３８：１１９８３６．［２］ ＧＯＮＺＡＬＥＺ－ＦＥＲＮＡＮＤＥＺＥ，ＳＴＡＤＥＲＩＮＩＭ，ＹＵＳＳＯＦＡ，ｅｔａｌ．
Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｅｎｓｉｎｇｏｆｈｕｍａｎｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｌａｓｔａｓｅａｎｄｐｏｌｙｍｏｒ ｐｈｏｎｕｃｌｅａｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＢｉｏｓｅｎｓＢｉｏｅｌｅｃｔｒｏｎ，２０１８，１１９：２０９－２１４．
［３］ ＷＩＥＤＯＷＯ，ＳＣＨＲＯＤＥＲＪＭ，ＧＲＥＧＯＲＹＨ，ｅｔａｌ．Ｅｌａｆｉｎ：Ａｎ
ｅｌａｓｔａｓｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｈｕｍａｎｓｋｉｎ．Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｃｈａｒａｃｔｅｒ ｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄｃｏｍｐｌｅｔｅａｍｉｎｏａｃｉｄｓｅｑｕｅｎｃｅ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９０，２６５（２５）：１４７９１－１４７９５．
［４］ ＳＡＬＬＥＮＡＶＥＪＭ，ＲＹＬＥＡＰ．Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆ
ｅｌａｓｔａｓｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．Ｓｅｑｕｅｎｃｅｈｏｍｏｌｏｇｙｗｉｔｈｍｕｃｕｓｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．ＢｉｏｌＣｈｅｍＨｏｐｐｅＳｅｙｌｅｒ，１９９１，３７２（１）：１３－２１．
［５］ ＶＥＲＲＩＥＲＴ，ＳＯＬＨＯＮＮＥＢ，ＳＡＬＬＥＮＡＶＥＪＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＷＡＰ
ｐｒｏｔｅｉｎＴｒａｐｐｉｎ－２／Ｅｌａｆｉｎ：ａｈａｎｄｙｍａｎｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍ ｍａｔｏｒｙａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１２，４４（８）：１３７７－１３８０．
［６］ ＷＩＬＫＩＮＳＯＮＴＳ，ＲＯＧＨＡＮＩＡＮＡ，ＳＩＭＰＳＯＮＡＪ，ｅｔａｌ．ＷＡＰｄｏ
ｍａｉｎｐｒｏｔｅｉｎｓａｓｍｏｄｕｌａｔｏｒｓｏｆｍｕｃｏｓａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＳｏｃＴｒａｎｓ，２０１１，３９（５）：１４０９－１４１５．
［７］ ＥＬＧＨＡＲＩＢＩ，ＫＨＡＳＨＡＢＡＳＡ，ＥＬＳＡＩＤＨＨ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｅｌａｆｉｎａｓ
ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｒｋｅｒｉｎｐｓｏｒｉａｓｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１９，５８（２）：２０５－２０９．
［８］ ＭＡＨＡＢＡＬＧＤ，ＧＥＯＲＧＥＬ，ＰＥＴＥＲＤ，ｅｔａｌ．Ｕｔｉｌｉｔｙｏｆｔｉｓｓｕｅｅｌａ
ｆｉｎａｓａｎｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｍａｒｋｅｒｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆａｃｕｔｅｓｋｉｎｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＤｅｒｍａｔｏｌ，２０１９，４４（２）：１６１－１６８．
［９］ ＣＨＥＮＡ，ＣＨＡＯＫ，ＲＯＤＲＩＧＵＥＺＬ，ｅｔａｌ．Ｔｏｘｉｃｅｐｉｄｅｒｍａｌｎｅｃｒｏｌ
ｙｓｉｓｖｅｒｓｕｓｃｕｔａｎｅｏｕｓＧｒａｆｔ－Ｖｅｒｓｕｓ－ＨｏｓｔＤｉｓｅａｓｅｉｎａｈｅｍａｔｏｐｏｉ ｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔ：ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｅｌａｆｉｎ［Ｊ］．ＬｅｕｋＬｙｍ ｐｈｏｍａ，２０１８，５９（９）：２２６１－２２６３．
［１０］ ＺＨＡＮＧＷ，ＴＥＮＧＧ，ＷＵＴ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉ
ｃａｎｃｅｏｆｅｌａｆｉｎｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＩｎｆｌａｍｍＢｏｗｅｌＤｉｓ，２０１７，２３（１２）：２１３４－２１４１．
［１１］ ＨＩＲＡＭＡＴＳＵＹ，ＳＡＫＡＭＯＴＯＤ，ＳＡＴＨＯＴ，ｅｔａｌ．Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｐｌａｎｔａｒｕｍｉｎｄｕｃｅｓｇｅｎｏｍｉｃＤＮＡ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄＴＬＲ９－ｍｅｄｉａ ｔｅｄｅｌａｆｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎｆｒｏｍＣａｃｏ－２ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＡｓｉａｎＰａｃＪＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌ，２０１９，３７（１）：３６－４２．
［１２］ ＭＯＴＴＡＪＰ，ＢＥＲＭＵＤＥＺ－ＨＵＭＡＲＡＮＬＧ，ＤＥＲＡＩＳＯＮＣ，ｅｔａｌ．
Ｆｏｏｄ－ｇｒａｄｅｂａｃｔｅｒｉａｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｅｌａｆｉｎｐｒｏｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔｉｎｆｌａｍｍａ ｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｔｏｒｅｃｏｌｏｎｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＳｃｉＴｒａｎｓｌＭｅｄ，２０１２，４（１５８）：１５８ｒａ１４４．
［１３］ ＢＥＲＭＵＤＥＺ－ＨＵＭＡＲＡＮＬＧ，ＭＯＴＴＡＪＰ，ＡＵＢＲＹＣ，ｅｔａｌ．
ＳｅｒｉｎｅｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｐｒｏｔｅｃｔｂｅｔｔｅｒｔｈａｎＩＬ－
１０ａｎｄＴＧＦ－βａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｇａｉｎｓｔｍｏｕｓｅｃｏｌｉｔｉｓｗｈｅｎｄｅｌｉｖｅｒｅｄｂｙｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｌａｃｔｏｃｏｃｃｉ
［Ｊ］．ＭｉｃｒｏｂＣｅｌｌＦａｃｔ，２０１５，１４：２６．［１４］ ＮＩＣＫＥＬＮＰ，ＳＰＩＥＫＥＲＫＯＥＴＴＥＲＥ，ＧＵＭ，ｅｔａｌ．ＥｌａｆｉｎＲｅｖｅｒｓｅｓ
ＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｖｉａＣａｖｅｏｌｉｎ－１－ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＢｏｎｅＭｏｒ ｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎＳｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２０１５，１９１（１１）：１２７３－１２８６．
［１５］ ＨＡＮＷ，ＬＩＸ，ＺＨＡＮＧＨ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｅｌａｆｉｎｐｒｏ
ｍｏｔｅｓａｌｖｅｏｌｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｎｅｗｂｏｒｎｍｉｃｅｅｘｐｏｓｅｄｔｏｃｈｒｏｎｉｃｈｙｐｅｒｏｘ ｉａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１７，９２：１７３－１８２．
［１６］ ＡＬＥＪＡＮＤＲＥＡＬＣＡＺＡＲＭＡ，ＫＡＳＣＨＷＩＣＨＭ，ＥＲＴＳＥＹＲ，ｅｔ
ａｌ．ＥｌａｆｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｃｕｅｓＥＧＦＲ－Ｋｌｆ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｌｕｎｇｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｖｅｎｔｉｌａｔｅｄｎｅｗｂｏｒｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉ ｏｌ，２０１８，５９（５）：６２３－６３４．
［１７］ ＶＡＣＨＯＮＥ，ＢＯＵＲＢＯＮＮＡＩＳＹ，ＢＩＮＧＬＥＣＤ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ－ｉｎ
ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｅ－ｅｌａｆｉｎｉｎｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄａ ｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００２，３８３（７－８）：１２４９－１２５６．
［１８］ Ｏ＇ＢＬＥＮＥＳＳＢ，ＺＡＩＤＩＳＨ，ＣＨＥＡＨＡＹ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｔｈｅ
ｓｅｒｉｎｅｅｌａｓｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｅｌａｆｉｎｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｖｅｉｎｇｒａｆｔｄｅｇｅｎｅｒａ ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０００，１０２（１９Ｓｕｐｐｌ３）：ＩＩＩ２８９－２９５．
［１９］ ＭＩＹＡＧＡＷＡＴ，ＡＳＡＮＯＹ，ＳＡＩＧＵＳＡＲ，ｅｔａｌ．Ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｏｎｔｒｉ
ｂｕｔｉｏｎｏｆｔｒａｐｐｉｎ－２ｔｏｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｖａｓｃｕｌｏｐａｔｈｙｉｎｓｙｓ ｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＥｕｒＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌＶｅｎｅｒｅｏｌ，２０１９，３３（４）：７５３－７６０．
［２０］ ＳＩＭＰＳＯＮＡＪ，ＭＡＸＷＥＬＬＡＩ，ＧＯＶＡＮＪＲ，ｅｔａｌ．Ｅｌａｆｉｎ（ｅｌａｓｔａｓｅ－
ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）ｈａｓａｎｔｉ－ｍｉｃｒｏｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔｇｒａｍ－ｐｏｓ ｉｔｉｖｅａｎｄｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｐａｔｈｏｇｅｎｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔｔ，１９９９，４５２（３）：３０９－３１３．
［２１］ ＢＡＲＡＮＧＥＲＫ，ＺＡＮＩＭＬ，ＣＨＡＮＤＥＮＩＥＲＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅａｎｔｉｂａｃｔｅ
ｒｉａｌａｎｄａｎｔｉｆｕｎｇａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｒａｐｐｉｎ－２（ｐｒｅ－ｅｌａｆｉｎ）ｄｏｎｏｔｄｅｐｅｎｄｏｎｉｔｓｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦＥＢＳＪ，２００８，２７５（９）：２００８－２０２０．
［２２］ ＶＩＬＬＥＲＥＴＢ，ＳＯＬＨＯＮＮＥＢ，ＳＴＲＡＵＢＥＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌｕｅｎｚａａｖｉ
ｒｕｓｐｒｅ－ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ－ｍｅｄｉａ ｔｅｄｌｕｎｇｄａｍａｇｅｔｈｒｏｕｇｈｉｎｃｒｅａｓｅｄＭＭＰ－９ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄｅｌａｆｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｔｉｓｓｕｅｒｅｓｉｌｉｅｎｃｅ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２０，１１：１１７．
［２３］ ＭＣＭＩＣＨＡＥＬＪＷ，ＭＡＸＷＥＬＬＡＩ，ＨＡＹＡＳＨＩＫ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏ
ｂｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｍｕｒｉｎｅｌｕｎｇｃｅｌｌｓａｇａｉｎｓｔｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓｉｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏａｆｔｅｒｅｌａｆｉｎｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒ［Ｊ］．ＩｎｆｅｃｔＩｍｍｕｎ，２００５，７３（６）：３６０９－３６１７．
［２４］ ＳＡＬＬＥＮＡＶＥＪＭ．Ｓｅｃｒｅｔｏｒｙｌｅｕｋｏｃｙｔｅｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｎｄｅｌａ
ｆｉｎ／ｔｒａｐｐｉｎ－２：Ｖｅｒｓａｔｉｌｅｍｕｃｏｓａｌａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ，２０１０，４２（６）：６３５－６４３．
［２５］ ＲＯＵＳＳＩＬＨＯＮＣ，ＢＡＮＧＧ，ＢＡＳＴＡＥＲＴＦ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉ
ａｌｍｏｌｅｃｕｌｅｔｒａｐｐｉｎ－２／ｅｌａｆｉｎｈａｓａｎｔｉ－ｐａｒａｓｉｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｉｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｉｎｖｉｖｏｉｎａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｍａｌａｒｉａ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１７，７：４２２４３．
［２６］ ＭＡＮＢＥＲＧＡ，ＢＲＡＤＬＥＹＦ，ＱＵＮＤＯＳＵ，ｅｔａｌ．Ａｈｉｇｈ－ｔｈｒｏｕｇｈ
ｐｕｔｂｅａｄ－ｂａｓｅｄａｆｆｉｎｉｔｙａｓｓａｙｅｎａｂｌｅｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｇｅｎｉｔａｌｐｒｏｔｅｉｎｓｉｇｎａｔｕｒｅｓｉｎｗｏｍｅｎａｔｒｉｓｋｏｆＨＩＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＰｒｏ ｔｅｏｍｉｃｓ，２０１９，１８（３）：４６１－４７６．
［２７］ ＤＲＡＮＮＩＫＡＧ，ＮＡＧＫ，ＹＡＯＸＤ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ－ＨＩＶ－１ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ
ｅｌａｆｉｎｄｅｐｅｎｄｓｏｎｉｔｓｎｕｃｌｅａｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄａｌｔｅ
ｒｅｄｉｎｎａｔｅｉｍ ｍｕｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｆｅｍａｌｅｇｅｎｉｔａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（１２）：ｅ５２７３８．
［２８］ ＤＲＡＮＮＩＫＡＧ，ＮＡＧＫ，ＹＡＯＸＤ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ－ＨＩＶ－１ａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ
ｅｌａｆｉｎｉｓｍｏｒｅｐｏｔｅｎｔｔｈａｎｉｔｓｐｒｅｃｕｒｓｏｒ＇ｓ，ｔｒａｐｐｉｎ－２，ｉｎｇｅｎｉｔａｌｅｐ ｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌ，２０１２，８６（８）：４５９９－４６１０．
［２９］ ＩＱＢＡＬＳＭ，ＢＡＬＬＴＢ，ＬＥＶＩＮＳＯＮＰ，ｅｔａｌ．Ｅｌｅｖａｔｅｄｅｌａｆｉｎ／ｔｒａｐ
ｐｉｎ－２ｉｎｔｈｅｆｅｍａｌｅｇｅｎｉｔａｌｔｒａｃｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａ ｇａｉｎｓｔＨＩＶａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡＩＤＳ，２００９，２３（１３）：１６６９－１６７７．
［３０］ ＪＡＳＩＮＧＨＥＶＪ，ＰＥＹＲＯＴＴＥＥＡ，ＭＥＹＥＲＳＡＦ，ｅｔａｌ．ＨｕｍａｎｒＥ
ｌａｆｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓＨＩＶ－１ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｉｔｓｎａｔｕｒａｌｔａｒｇｅｔｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｒｅｓＯｐｅｎＡｃｃｅｓｓ，２０１３，２（２）：１２８－１３７．
［３１］ ＧＲＥＴＥＮＦＲ，ＧＲＩＶＥＮＮＩＫＯＶＳＩ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒ：Ｔｒｉｇ
ｇｅｒｓ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０１９，５１（１）：２７－４１．
·
８７２１·蒋 静，等 Ｅｌａｆｉｎ的功能及在肿瘤中的研究进展
［３２］ ＦＥＲＮＡＮＤＥＳＪＶ，ＣＯＢＵＣＣＩＲＮ，ＪＡＴＯＢＡＣＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅｍｅｄｉａｔｏｒｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｐａｔｈｏｌ
ＯｎｃｏｌＲｅｓ，２０１５，２１（３）：５２７－５３４．
［３３］ ＳＩＥＧＦＲＩＥＤＧ，ＤＥＳＣＡＲＰＥＮＴＲＩＥＪ，ＥＶＲＡＲＤＳ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｐｒｏ ｔｅｉｎｃｏｎｖｅｒｔａｓｅｓ：Ｋｅｙｐｌａｙｅｒｓｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ－ｒｅｌａｔｅｄｍａｌｉｇｎａｎ
ｃｉｅｓａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ，２０２０，４７３：５０－６１．
［３４］ ＧＲＩＶＥＮＮＩＫＯＶＳＩ，ＧＲＥＴＥＮＦＲ，ＫＡＲＩＮＭ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｉｎｆｌａｍ ｍａｔｉｏｎ，ａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０１０，１４０（６）：８８３－８９９．
［３５］ ＬＩＡＮＧＷ，ＬＩＱ，ＦＥＲＲＡＲＡＮ．Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇｒｏｗｔｈｉｎｓｔｒｕｃｔｅｄｂｙｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ－ｄｅｒｉｖｅｄｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，
２０１８，１１５（４３）：１１０６０－１１０６５．
［３６］ ＢＯＵＣＨＡＲＤＤ，ＭＯＲＩＳＳＥＴＤ，ＢＯＵＲＢＯＮＮＡＩＳＹ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｉｎｓｗｉｔｈｗｈｅｙ－ａｃｉｄｉｃ－ｐｒｏｔｅｉｎｍｏｔｉｆｓａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，
２００６，７（２）：１６７－１７４．
［３７］ ＺＨＵＡＮＧＸ，ＺＨＡＮＧＨ，ＬＩＸ，ｅｔａｌ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｎｌｕｎｇａｎｄｂｏｎｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｂｙＷｎｔｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
ＤＫＫ１［Ｊ］．ＮａｔＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１７，１９（１０）：１２７４－１２８５．
［３８］ ＣＨＥＮＱ，ＣＨＥＮＹ，ＳＵＮＹ，ｅｔａｌ．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ－ｍｉｍｉｃｋｉｎｇｐｌｕ ｒｏｎｉｃ－ｌｉｐｉｄｎａｎｏｖｅｓｉｃｌｅｈｙｂｒｉｄｓｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
ｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎａｎｏｓｃａｌｅ，２０１９，１１（１２）：５３７７－５３９４．［３９］ ＣＡＲＵＳＯＪＡ，ＫＡＲＡＫＡＳＣ，ＺＨＡＮＧＪ，ｅｔａｌ．Ｅｌａｆｉｎｉｓｄｏｗｎｒｅｇｕ ｌａｔｅｄｄｕｒｉｎｇｂｒｅａｓｔａｎｄｏｖａｒｉａｎｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｂｕｔｉｔｓｒｅｓｉｄｕａｌｅｘ
ｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｅｄｉｃｔｓｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ［Ｊ］．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１４，１６
（６）：３４１７．
［４０］ ＨＵＮＴＫＫ，ＷＩＮＧＡＴＥＨ，ＹＯＫＯＴＡＴ，ｅｔａｌ．Ｅｌａｆｉｎ，ａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｅｌａｓｔａｓｅ，ｉｓａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｉｃａｔｏｒｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ
红磷ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１３，１５（１）：Ｒ３．
［４１］ ＣＡＲＵＳＯＪＡ，ＡＫＬＩＳ，ＰＡＧＥＯＮＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｅｒｉｎｅｐｒｏｔｅａｓｅｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒｅｌａｆｉｎｍａｉｎｔａｉｎｓｎｏｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｃｏｎｔｒｏｌｂｙｏｐｐｏｓｉｎｇｔｈｅｍｉ
ｔｏｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｌａｓｔａｓｅ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１５，３４
（２７）：３５５６－３５６７．
［４２］ ＰＯＲＴＥＲＤＣ，ＺＨＡＮＧＮ，ＤＡＮＥＳＣ，ｅｔａｌ．Ｔｕｍｏｒ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅ ｏｌｙｔｉｃｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｏｆｃｙｃｌｉｎＥｇｅｎｅｒａｔｅｓｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｅｌｏｗｅｒ－ｍｏｌｅｃｕ
ｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔｆｏｒｍｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００１，２１（１８）：６２５４－
６２６９．
［４３］ ＤＡＶＩＤＧＥＢ，ＲＥＢＯＬＡＫ，ＡＧＢＯＲＬＮ，ｅｔａｌ．Ｃｕｌ３ｒｅｇｕｌａｔｅｓｃｙｃ ｌｉｎＥ１ｐｒｏｔｅｉｎａｂｕｎｄａｎｃｅｖｉａａｄｅｇｒｏｎｌｏｃａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｈｅＮ－ｔｅｒ
ｍｉｎａｌｒｅｇｉｏｎｏｆｃｙｃｌｉｎＥ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＳｃｉ，２０１９，１３２（２１）：
ｊｃｓ２３３０４９．
［４４］ ＣＡＲＵＳＯＪＡ，ＨＵＮＴＫＫ，ＫＥＹＯＭＡＲＳＩＫ．Ｔｈｅｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｌａｓｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｅｌａｆｉｎｔｒｉｇｇｅｒｓｒｂ－ｍｅｄｉａｔｅｄｇｒｏｗｔｈａｒｒｅｓｔａｎｄｃａｓｐａｓｅ－
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１０，７０
（１８）：７１２５－７１３６．
［４５］ ＫＩＭＨ，ＮＯＨＭ，ＢＡＥＯＮ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅ－ｅｌａｆｉｎｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｕｌｔｒａ ｖｉｏｌｅｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｐｒｏ－ｃａｓｐａｓｅ－３ａｃｔｉ
ｖａｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｙｓｔａｔｉｎ－ａｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｃｔａ
混凝土质量控制标准ＤｅｒｍＶｅｎｅｒｅｏｌ，２０１７，９７（５）：５７８－５８５．
［４６］ ＺＨＡＮＧＬ，ＷＡＮＧＱ，ＺＨＯＵＹ，ｅｔａｌ．ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭＴＡ１ｉｎ ｈｉｂｉｔｓｔｈｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃａｂｉｌｉｔｙｏｆＺＲ－７５－３０ｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏｂｙｐｒｏ
ｍｏｔｉｎｇＭＴＡ２ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎＳｉｇｎａｌ，２０１９，１７
（１）：４．
［４７］ ＨＯＬＭＥＳＤ．Ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ：ｂｅｙｏｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，
２０１５，５２７（７５７９）：Ｓ２１７．
［４８］ ＣＨＥＮＧＭ，ＫＡＮＮＡＮＬ，ＧＥＩＳＴＬＩＮＧＥＲＬ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｕｂｔｙｐｅｓｏｆｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅｓｅｒｏｕｓｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．
ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１８，２４（２０）：５０３７－５０４７．
［４９］ ＬＡＢＩＤＩ－ＧＡＬＹＳＩ，ＣＬＡＵＳＳＡ，ＮＧＶ，ｅｔａｌ．Ｅｌａｆｉｎｄｒｉｖｅｓｐｏｏｒｏｕｔｃｏｍｅｉｎｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅｓｅｒｏｕｓｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｓａｎｄｂａｓａｌ－ｌｉｋｅ
ｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１５，３４（３）：３７３－３８３．
［５０］ ＷＥＩＨ，ＨＥＬＬＳＴＲＯＭＫＥ，ＨＥＬＬＳＴＲＯＭＩ．Ｅｌａｆｉｎｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｏｇｅｎｏｔｏｘｉｃ
ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＧｙｎｅｃｏｌＯｎｃｏｌ，２０１２，１２５（３）：７２７－
７３３．
［５１］ ＡＵＮＧＧ，ＮＩＹＯＮＳＡＢＡＦ，ＵＳＨＩＯＨ，ｅｔａｌ．Ｅｌａｆｉｎａｎｄｓｅｃｒｅｔｏｒｙｌｅｕｋｏｃｙｔｅｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｔｉｍｕｌａｔｅｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓ
ａｎｄｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｂｙｈｕｍａｎｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓｖｉａＭＡＰＫ／ＥＲＫａｎｄ
ＮＦ－κＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉ，２０１１，６３（２）：１２８－１３１．［５２］ ＹＡＮＧＺＨ，ＤＡＮＧＹＱ，ＪＩＧ．Ｒｏｌｅｏｆｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓｉｎｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｔｏｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，
２０１９，２５（２３）：２８６３－２８７７．
［５３］ ＱＵＤ，ＳＨＥＮＬ，ＬＩＵＳ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ｃｏｎｆｅｒｓｔｏｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃｏｌｏｒｅｃ
ｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌＴｈｅｒ，２０１７，１８（４）：２３７－２４４．
［５４］ ＬＩＵＹ，ＴＩＡＮＹ，ＷＵＴ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｃｅｏｆｅｌａｆｉｎｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＲｅｓＰｒａｃｔ，
２０１９，２０１９：４９４６８２４．
［５５］ ＹＵＫＳ，ＪＯＪＹ，ＫＩＭＳＪ，ｅｔａｌ．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｒａｎ ｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＦｏｘａ２ｄｉｒｅｃｔｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｅｌａｆｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｍｅｌ
ａｎｏｃｙｔｅｓａｎｄｍｅｌａｎｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，
２０１１，４０８（１）：１６０－１６６．
［５６］ ＹＡＭＡＭＯＴＯＳ，ＥＧＡＭＩＨ，ＫＵＲＩＺＡＫＩＴ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ ｃｈｅｍｉｃａｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＫＡＬＰ／ｅｌａｆｉｎｉｎｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ
ｏｆｔｈｅｏｅｓｏｐｈａｇｕｓ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，１９９７，７６（８）：１０８１－１０８６．［５７］ ＢＡＩＸ，ＬＩＹＹ，ＺＨＡＮＧＨＹ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉ ｎａｓｅ－９ｉｎｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－β１－ｉｎｄｕｃｅｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－
初中英语词汇教学ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ
［Ｊ］．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒ，２０１７，１０：２８３７－２８４７．
［５８］ ＺＡＩＤＩＳＨ，ＹＯＵＸＭ，ＣＩＵＲＡＳ，ｅｔａｌ．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｒｉｎｅｅｌａｓｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｅｌａｆｉｎｐｒｏｔｅｃｔｓｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｉｃｅｆｒｏｍｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌ
ｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２，１０５（４）
：５１６－５２１．［５９］ ＫＡＳＣＨＷＩＣＨＭ，ＬＵＴＺＥＮＵ，ＺＨＡＯＹ，ｅｔａｌ．Ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔｈｅ（９９ｍ）Ｔｃｌａｂｅｌｅｄｈｕｍａｎｅｌａｓｔａｓｅｉｎｈｉｂｉ
ｔｏｒ，ｅｌａｆｉｎ，ｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＤｒｕｇＭｅｔａｂＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ，２０１６，３１（２）：
１４６－１５５．
［６０］ ＹＵＫＳ，ＬＥＥＹ，ＫＩＭＣＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｅｌａｆｉｎ，ｉｎ ｄｕｃｅｓｐ５３－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｍｅｌａｎｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．
ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，２０１０，１２７（６）：１３０８－１３２０．
［６１］ ＳＨＡＷＬ，ＷＩＥＤＯＷＯ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｈｕｍａｎｅｌａｆｉｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＳｏｃＴｒａｎｓ，２０１１，３９（５）：１４５０－１４５４．
［６２］ ＭＥＹＥＲ－ＨＯＦＦＥＲＴＵ，ＷＩＮＧＥＲＴＳＺＡＨＮＪ，ＷＩＥＤＯＷＯ．Ｈｕ
ｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅｅｌａｓｔａｓｅｉｎｄｕｃｅｓｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｙｅｐｉ
ｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌ，
２００４，１２３（２）：３３８－３４５．
（编校：张黛妮）
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现代肿瘤医学 ２０２１年０４月 第２９卷第０７期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ａｐｒ ２０２１，ＶＯＬ ２９，Ｎｏ ０７
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