谷红霞;陈香美
【摘 要】@@ 胱抑素C(CysC)是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂,属于2型半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族,存在于所有类型细胞中.既往研究认为,血清CysC不受性别、年龄等影响,被认为是优于血清肌酐的肾小球滤过率(GFR)的标志.最近研究发现,血清CysC浓度也受年龄、性别、心血管疾病、恶性肿瘤、糖皮质激素、甲状腺素等影响,并作为一些肾脏外疾病的标志.本文对CysC的在肾外疾病中的变化及应用进行综述. 【期刊名称】《泰山医学院学报》
【年(卷),期】2009(030)011
【总页数】2页(P887-888)
【关键词】胱抑素C;增龄;肿瘤;动脉粥样硬化;激素
【作 者】谷红霞;陈香美
【作者单位】解放军总医院全军肾病研究所暨肾病重点实验室,北京,100853;解放军总医院全军肾病研究所暨肾病重点实验室,北京,100853
【正文语种】中 文
【中图分类】R446.11
胱抑素C(CysC)是一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，属于2型半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族，存在于所有类型细胞中。既往研究认为，血清CysC不受性别、年龄等影响，被认为是优于血清肌酐的肾小球滤过率(GFR)的标志。最近研究发现，血清CysC浓度也受年龄、性别、心血管疾病、恶性肿瘤、糖皮质激素、甲状腺素等影响，并作为一些肾脏外疾病的标志。本文对CysC的在肾外疾病中的变化及应用进行综述。
1 受性别、年龄、体重等影响
Knight等[1]发现老年、男性、高体重、高身高、近期吸烟、血清CRP升高可导致血清CysC升高。体重指数升高与血清CysC升高呈等级相关[2]。健康日本人血清CysC，男性高于女性，并与年龄、体脂、吸烟呈正相关，与饮酒呈负相关；亚组分析发现大于50岁没有性别
差异；对既往文献分析发现亚洲人较高加索人血清CysC具有性别差异[3]。12-19岁青少年血清CysC与性别、年龄、种族、血尿酸、血尿素相关[4]。18个月以下幼儿血清CysC高于较大健康儿童[5]。提示血清CysC应根据年龄、性别制定不同的参考值，基于血清CysC的GFR方程应考虑年龄、性别、身高、体重的影响。
2 心血管疾病
急性心肌梗死患者血清CysC较不稳定性心绞痛患者显著降低，发病1周后接近正常[6]。急性冠脉综合征发病后随访12月，出现严重心脏意外的患者血清CysC高，多变量分析显示血清CysC是严重心脏意外的重要相关因素[7]。非慢性肾脏病患者血清CysC与冠状动脉心脏病患病率呈等级相关[8]。Keller等[9]认为血清CysC独立于其他经典的心血管危险因素，是肾功能正常或轻度下降的冠脉疾病患者心血管死亡率的潜在预告因子。血清CysC与早期左、右室舒张功能障碍有关，是经心肌因素校正后慢性收缩期心力衰竭远期预后的独立预告因子[10]。腹主动脉患者血清CysC浓度与腹主动脉瘤大小、年膨胀率呈明显负相关[11]。经eGFR、IL-6及CRP校正后外周动脉粥样硬化患者血清CysC浓度高于对照组，提示血清CysC可能为独立于肾脏功能的动脉粥样硬化的标志[12]。
以上研究表明，血清CysC浓度与心血管疾病相关。目前公认，终末期肾衰或KDOQI 指南中的慢性肾脏病3期，是心血管疾病的独立危险因素。但人们更关心的是CysC作为一种蛋白酶抑制剂在心血管疾病中所起的作用。蛋白酶，特别是组织蛋白酶K和S，在动脉壁的弹力层破裂早期起作用，并提出了动脉壁组织蛋白酶和其抑制剂原位不平衡假说。Eriksson 等[13]发现CysC基因启动子突变与冠状动脉狭窄数相关。载脂蛋白E(ApoE) - / -小鼠中CysC基因失去功能(Cyst- / - )，与ApoE - / - 、Cyst+ /+小鼠相比，动脉瘤样病变的发展和破裂限于内弹力层[14,15] ，证实血清CysC在原位动脉疾病基因模型中发挥保护作用。如上所述，CysC可能在血管重塑中起作用。CysC 浓度增加(1.24mg/L)是重要的第二次心血管意外事件的预测因素，而肌酐和肌酐清除率都没有此种联系[16]。
3 肿瘤性疾病
在许多临床肿瘤研究中，血清CysC浓度是作为肾小球滤过率的标志而测定，然而血清CysC的表达也可能参与肿瘤发生[17]。在恶性肿瘤患者中血清CysC升高者较多[18]。白血病及卵巢癌患者血清CysC显著高于对照组[19]，乳腺癌骨转移患者血清CysC水平高于以性别配对的健康供血者及年龄相关的骨质疏松患者[20。非霍奇金B细胞淋巴瘤患者未及
组血清CysC均升高，复发者血清CysC也很高[21。由于血清CysC在所有有核细胞表达，因此可能是肿瘤重量的标志物。肿瘤可影响血清CysC的浓度，这使血清CysC丧失了其作为肾小球的标志的关联性。
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ocus支气管哮喘患者[22]、严重Graves’突眼征患者[23]使用糖皮质激素后，血清CysC升高。甲状腺功能亢进症患者血清CysC浓度增加[24]。甲状腺功能减退症患者血清CysC浓度降低，经T4替代，原发性和中枢性甲状腺功能减退症患者血清CysC浓度均升高，因此，血清CysC可能不能正确反映原发性和中枢性甲状腺功能减退症患者的肾功能[25]。
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目前，临床已进入应用方程估计GFR的时代。然而也逐渐发现了一些非肾脏因素可能会影响血清CysC。全面了解血清CysC的非肾脏影响因素，可准确判断肾脏功能。同时，也可在肾功能正常情况下，应用血清CysC判断某些疾病的病情及预后。
参考文献：
文丘里管[1] Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, et al. Factors influencing serum cystatin C leve
ls other than renal function and the impact on renal function measurement. Kidney Int, 2005, 67(2):777-778.
[2] Muntner P, Winston J, Uribarri J, et al. Overweight, obesity, and elevated serum cystatin C levels in adults in the United States. Am J Med, 2008,121(4):341-8.
[3] Ichihara K, Saito K, Itoh Y. Sources of variation and reference intervals for serum cystatin C in a healthy Japanese adult population. Clin Chem Lab Med, 2007, 45(9):1232-1236.
[4] Groesbeck D, K?ttgen A, Parekh R, et al. Age, gender, and race effects on levels in US adolescents. Clin J Am Soc Nephrol, 2008,3(6):1777-1785.
[5] Fischbach M, Graff V, Terzic J, et al. Impact of age on reference values for serum concentration of cystatin C in children. Pediatr Nephrol, 2002,17(2):104-106.
玉田县实验小学
[6] Noto D, Cefalu' AB, Barbagallo CM, et al. Cystatin C levels are decreased in acute myocardial infarction: effect of cystatin C G73A gene polymorphism on plasma levels. Int
J Cardiol, 2005,101(2):213-217.
[7] Kilic T, Oner G, Ural E, et al. Comparison of the long-term prognostic value of Cystatin C to other indicators of renal function, markers of inflammation and systolic dysfunction among patients with acute coronary syndrome. Atherosclerosis, 2009, 2009 May 21:[Epub ahead of print].
[8] Muntner P, Mann D, Winston J, et al. Serum Cystatin C and increased coronary heart disease prevalence in US adults without chronic kidney disease. Am J Cardiol, 2008, 102(1):54-57.
[9] Keller T, Messow CM, Lubos E, et al. Cystatin C and cardiovascular mortality in patients with coronary artery disease and normal or mildly reduced kidney function: results from the AtheroGene study. Eur Heart J, 2009,30(3):314-320.
[10] Tang WH, Van Lente F, Shrestha K. Impact of myocardial function on cystatin C measurements in chronic systolic heart failure. J Card Fail, 2008,14(5):394-9.江西 教育
[11] Lindholt JS, Erlandsen EJ , Henneberg EW. Cystatin C deficiency is associated with the progression of small abdominal aortic aneurysms. Br J Surg, 200l,88(11): 1472-1475.
[12] Arpeg rd J, Ostergren J, de Faire U, et al. Cystatin C-a marker of peripheral atherosclerotic disease. Atherosclerosis. 2008,199(2):397-401.
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