袁曦 洪清 林功舟 林芳英
摘要：探讨氯化血红素用β-环糊精包合后的溶解度和体外溶出度，溶解度采用离心法，将氯化血红素及包合物用水配成饱和溶液，取适量以4000r.min-1离心，然后按分光光度法测定含量；溶出度采用桨法(中国药典二部二法)，以人工肠液为溶出介质，用分光光度法测定氯化血红素的含量。结果显示氯化血红素用β-环糊精包合后，溶解度和体外溶出度均有显著提高，制得的包合物水溶性好，体外溶出快，制备工艺简单易行。进一步证实包合物制备方法的可行性，同时也为氯化血红素加工成各种剂型开辟良好的前景。 关键词：氯化血红素：β-环糊精；包合物；溶解度；溶出度
The Solubility and Dissolution Rates of Hemin Before and After Being Included by β-cyclodextrin
云南盘鮈YUAN Xi，HONG Qing，LIN Gong-zhou，LIN Fang-yin
(First Affiliated Hospial of Fujian Medical University，Fuzhou 350005)
ABSTRACT：The stady on the solubility and dissolution rates of hemin before and after being incuded by β-ported in this paper.Solubility and dissolution rates of hemin before and after being incuded by β-cyclodextrin was detemined by centrifugal method and oar method repectively.The hemin was determined by UV-spectrophotometry The solubility and dissolution rates of hemin can be increased after being included by β-cyclodextrin The solubility of inclusion complex of hemin is good in water，the preparation process is simple and convenient，this method is feasible.At the same time，the prospect of a good was opened up a lot of preparation being processed.
KEY WORDS：Hemin；β-cyclodextrin；Inclusion complex；Solubility；Dissolution rate
现代临床研究表明，氯化血红素可以用作铁强化剂及抗贫血药，是目前所知吸收率最高的生物态铁剂，缺铁性贫血疗效显著，已渐受人们的重视［1］。为了增加其在水中的溶解度及提高生物利用度，同时基于β-环糊精包合物可将难溶物以单分子式包入其中形成无定形粉末，可提高可湿性，增大渗透性，从而增加药物的溶解度和溶出速率的性质［2］，采用研磨法将氯化血红素与β-环糊精制成包合物，为证实其可行性，本文对其进行了溶解度和体外溶出度的探讨，现结果报道如下。 蟋蟀王
1 仪器及材料
1.1 仪器 岛津UV-260分光光度计(日本)；ZRS-6型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；751-GW分光光度计(上海分析仪器厂)；FQQ10X2可倾式球磨机(上海)；pH酸度计(上海)。
1.2 材料 氯化血红素对照品(美国sigma化学公司，批号57-F-0416)；氯化血红素供试品(福建省医学科学研究所提供)；β-环糊精(β-CD，广东省郁南县环状糊精厂，纯度＞98％)；氨水(药用规格)；其它试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 氯化血红素-β-CD包合物的制备 称取氯化血红素10 g，溶于120 ml稀氨水中，另取β-环糊精350 g加水300 ml搅拌，再将两者混合，置于球磨机中研磨80 min，放置，使其自然干燥，用酸性丙酮洗涤，放置待丙酮挥发，减压真空干燥，即得。
2.2 包合物的含量测定
2.2.1 测定波长的选择 取适量氯化血红素对照品溶于0.1mol.L－1氢氧化钠液中，配成适当的浓度，以0.1mol.L－1氢氧化钠溶液为空白，在200nm～500nm波长处扫描，结果在(385±1)nm处氯化血红素有最大吸收。再取适量β-环糊精溶于0.1 mol.L－1氢氧化钠液中，以0.1 mol.L－1氢氧化钠液作空白，同法操作，在该波长处无吸收，故选择该波长为氯化血红素的测定波长。
2.2.2 标准曲线的制备 精密称取经105 ℃干燥恒重的氯化血红素对照品约20 mg，置100 ml量瓶中，加0.1 mol.L－1氢氧化钠溶液适量使完全溶解，并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取上述溶液1、2、3、4、5ml置于100ml量瓶中，用0.1 mol.L－1氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，以溶剂为空白，用分光光度计在(385±1)nm处测定吸光度，经线性回归，得回归方程A＝0.086C＋0.0045(r＝0.9999，n＝5)，结果显示，浓度在1.97～9.85 μg.ml－1范围内，吸光度和波长呈线性关系。
2.2.3 包合物中氯化血红素的含量测定 精密称取过60目筛的氯化血红素-β-CD包合物约0.55 g(约相当于氯化血红素20 mg)，将样品置于1000ml量瓶中，用0.1 mol.L－1的氢氧化钠液稀释至刻度，然后按标准曲线下操作，平行测定3份，计算浓度并根据下式计算百分含量。
电话银行是什么
氯化血红素％＝(氯化血红素量／包含物量)×100
得包含物中氯化血红素的含量为(3.59±0.13)％。
2.3 溶解度的测定 精密称取过60目筛的氯化血红素20 mg和包合物0.55 g(约相当于氯化血红素20 mg)，分别置于50 ml量瓶中，精密加入蒸馏水各25 ml，振摇使其均匀，于室温放置24 h，其间振摇数次，使成饱和溶液，取溶液各约5 ml，以4000r.min－1离心30 min，吸取上清液各1.0 ml至25 ml量瓶中，加0.1 mol.L－1氢氧化钠液稀释至刻度，再按标准曲线下操作，并计算浓度。得氯化血红素溶解度(17.97±0.082)μg.ml-1(n＝5)，氯化血红素-β-环糊精包合物溶解度为(103.78±0.39)μg.ml-1(n＝5)，制成包合物后溶解度是原药的7.28倍。
2.4 溶出度的测定 取过60目筛的包合物适量(约相当于氯化血红素10 mg)和氯化血红素10 mg，依桨法测定［4］，条件：溶出介质为人工肠液(无酶，pH7.5)500 ml，转速为100r.min－1，水温(37±0.1)℃。分别在5，10，20，40，70，100，160min时取样，滤过(同时补加等量新鲜介质)，取续滤液用0.1 mol.L－1氢氧化钠溶液稀释至适当倍数后，按标准曲线下操作，计算出不同时间的累积溶出量(见表1)。
表1 氯化血红素单纯药与包合物在人工肠液中的累积溶出量(％)
样品 5 min 10 min 20min 40 min 70 min 100 min 160 min T50
单纯药 0.98 7.82 20.26 42.62 51.73 69.03 82.3 67.0min
包合物 13.5 28.17 50.45 66.70 77.15 85.80 94.90 19.7 min
3 结论
3.1 在溶解度试验中，比较了过滤法和离心法，过滤法中，因滤纸含有许多空隙会吸附有效成份，使浓度明显降低，采用离心法时，因氯化血红素颗粒较小，容易悬浮在液体中，故采用高速离心(4000 r.min－1)，离心30 min，取上清液测定的方法。
3.2 在溶出度实验中，为接近生理状态，并根据氯化血红素和包合物的性质采用了人工肠液作为溶出介质，结果在20 min时包合物的溶出度是单纯药的15.4倍，效果显著提高。
3.3 从溶解度和溶出度测定结果看，将氯化血红素制成包合物起到良好效果与单纯氯化血红素相比有很大程度的提高。一般来说，体内与体外溶出实验是一致的，可见生物利用度也会相应得到提高。制成包合物后我们可将其制成多种剂型为患者提供方便，也为抗贫血药的发展提供良好前景。
林芳英 福建医科大学药专16班实习生
密云一中袁曦(福建医科大学附属第一医院 福州 350005)
洪清(福建医科大学附属第一医院 福州 350005)
林功舟(福建医科大学附属第一医院 福州 350005)
林芳英(福建医科大学附属第一医院 福州 350005)
参考文献
［1］唐明龙，金游杨.血红素的应用研究进展，医药工业，1995，16(8)：37.
［2］林建锋，等.氯高铁血红素的抗贫血作用，中国生化药物杂志，1997，18(1)：34.
［3］朱盛山.药物新剂型，人民卫生出版社，北京，1993，146.
［4］卫生部药典委员会编.中国药典，1995年版，二部，1995，附录67. 酒仙桥医院
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议