淋病奈瑟菌体外药敏试验与效果的相关性分析

中国性科学 2021年1月 第30卷 第1期 ChineseJournalofHumanSexuality, January2021, Vol.30,No.1
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制作用明显降低,促使结核菌大量繁殖引起结核病的发生发
展。因此,艾滋病患者在合并后,其体内的CD4+
T淋巴细胞的数值将会呈现更为明显的下降趋势。
本研究结果显示,艾滋病合并组C
D4+T淋巴细胞水平明显低于组和艾滋病组,其原因可能为:艾滋病合并肺
结核患者的免疫功能较单纯艾滋病患者更低下,其C
D4+T淋巴细胞进一步减少。与此同时,艾滋病合并导致人体免疫系统受到损伤,导致机体病灶部位处于休眠状态的结核菌复发,或机体受到二次感染导致新病灶的出现,引发结核病进展。结核病作为艾滋病最常见的一种并发症,是造成艾滋病患者死亡的主要
因素,其中C
D4+T细胞功能的丧失及数目的大量减少是重要的原因。患者结核病合并率与CD4+
T淋巴细胞水平呈反向增长趋
势,
CD4+
T淋巴细胞水平越少,发病率则越高。本研究结果显示,艾滋病合并组病变分类Ⅲ型患者CD4+
T淋巴细胞水平明显低于Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅳ型患者,同时Ⅱ
型患者CD4+
T淋巴细胞水平明显低于Ⅰ
型和Ⅳ型患者,其原因可能为:结核性胸膜炎患者CD4+T淋巴细胞最多,Ⅲ型为继发性患
者CD4+
T淋巴细胞最少,原发性为初次感染引发的疾病[13],
初次感染时体内免疫系统尚未被完全侵蚀,CD4+
T淋巴细胞损害较轻,故体内CD4+
cpldT淋巴细胞水平最高。而血行播散型是结核菌一次或反复多次进入血液循环,造成肺部及全
身多脏器病变,由于结核菌反复进入血液[14]
且侵袭了机体重要器官,故患者体内C
D4+T淋巴细胞较少。继发性是结核菌初次感染后重新繁殖,或由外源性重染引起疾病复发[
15]
,严重损害患者免疫系统,故体内CD4+
甲苯胺蓝T淋巴细胞水平最低。而结核
性胸膜炎是结核杆菌进入胸膜腔而引起的胸膜炎症[16]
,感染并
不严重,故体内C
D4+T淋巴细胞水平最高。综上所述,艾滋病合并患者的CD4+
T淋巴细胞明显减少,并且与病变类型有一定关系。
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邪玉(收稿日期:2019 10 16)
【通讯作者】崔雪娇,E mail:filifor@163 com
DOI:10.3969/j.issn.1672 1993.2021.01.045
·
皮肤性病学·
淋病奈瑟菌体外药敏试验与效果的相关性分析
李双庚1 崔雪娇2△
 周珍萍3 李民2
1青岛市胶州中心医院皮肤性病科,山东青岛2663002青岛市市立医院检验科,山东青岛2660003青岛市即墨区急救指挥中心检验科,山东青岛266200
【摘要】 目的 探讨淋病奈瑟菌体外药敏试验与效果的相关性。方法 选取2017年6月至2019
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 ·中国性科学 2021年1月 第30卷 第1期 ChineseJournalofHumanSexuality, January2021, Vol.30,No.1
年6月青岛市胶州中心医院皮肤性病科分离培养出淋病奈瑟菌株的80例患者作为研究对象。随机分为观
察组(n=40)和对照组(n=40)。所有分离株均接受青霉素、环丙沙星、四环素、头孢曲松、大观霉素和阿奇
霉素的药敏试验。根据药敏试验结果选择抗生素,所有患者均随访评估临床治愈率。结果 所有分离
株均对环丙沙星耐药,耐药率100%;71株(88 75%)对青霉素耐药,其中15株(21 13%)为产生青霉素酶
的淋病奈瑟菌;28株(35 00%)菌株对四环素耐药,其中5株(17 86%)为质粒介导高度耐四环素淋病奈瑟
菌。70株(87 50%)、79株(98 75%)和25株(31 25%)分别对头孢曲松、大观霉素和阿奇霉素敏感。观察
组起效时间明显短于对照组,总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0 05)。后,两组均出现
轻微不良反应,观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0 001)。结论 药敏试
验提示淋病奈瑟菌对抗生素的耐药性较高。依据药敏试验结果,淋病患者选择合适的抗生素能够有效提高
效果,缩短起效时间,降低不良反应发生率,值得临床推广。
【关键词】 阿奇霉素;抗菌药敏试验;淋病;淋病奈瑟菌
【中图分类号】 R759【文献标识码】 A
CorrelationbetweeninvitrosusceptibilitytestofNeisseriagonorrhoeaeandtherapeuticeffect LI
Shuanggeng1,CUIXuejiao2△,ZHOUZhenping3,LIMin2.1 DepartmentofDermatology,JiaozhouCentralHospi
talofQingdao,Qingdao266300,Shandong,China;2 ClinicalLaboratory,QingdaoMunicipalHospital,Qingdao
266000,Shandong,China;3 ClinicalLaboratory,QingdaoJimoEmergencyCommandCenter,Qingdao266200,
Shandong,China
【Abstract】 Objective ToinvestigatethecorrelationbetweenthesusceptibilityofNeisseriagonorrhoeaein
vitroandthetherapeuticeffect.Methods Atotalof80patientswithNeisseriagonorrhoeaestrainsisolatedandcul
turedfromDepartmentofDermatology,JiaozhouCentralHospitalofQingdaofromJune2017toJune2019werese
lectedasresearchobjectsandrandomlydividedint
oobservationgroup(n=40)andcontrolgroup(n=40).Alli
solatesweretestedfordrugsensitivitytopenicillin,ciprofloxacin,tetracycline,ceftriaxone,spectinomycinandaz
ithromycin.Antibiotictherapywasselectedbasedondrugsensitivitytestresults,andallpatientswereaskedtofol
lowuptoassessclinicalcurerates.Results Alltheisolateswereresistanttociprofloxacin,andthedrugresistance
ratewas100%.71strains(88 75%)wereresistanttopenicillin,ofwhich15strains(21 13%)wereneisseria
gonorrhoeaeproducingpenicillinase.28strains(35 00%)wereresistanttotetracycline,ofwhich5strains
(17 86%)wereplasmid mediatedhighlyresistantneisseriagonorrhoeae.70(87 50%),79(98 75%)and25
(31 25%)strainsweresensitivetoceftriaxone,macromycinandazithromycin,respectively.Theonsettimeofthe
observationgroupwassignificantlyshorterthanthatofthecontrolgroup,andthetotaleffectiveratewashigherthan
thatofthecontrolgroup,withstatisticallysignificantdifference(P<0 05).Aftertreatment,mildadversereac
tionsoccurredinbothgroups,theincidenceofadversereactionsintheobservationgroupwassignificantlylowerthan
thatinthecontrolgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0 001).Conclusions Thedrugsen
sitivitytestindicatedthatneisseriagonorrhoeaehadhighresistancetoantibiotics.Accordingtotheresultsofdrug
sensitivitytest,choosingappropriateantibioticsforgonorrheapatientscaneffectivelyimprovethetreatmenteffect,
shortentheonsettime,andreducetheincidenceofadversereactions,whichisworthyofclinicalpromotion.【Keywords】 Azithromycin;Antibacterialse
nsitivitytest;Gonorrhea;Neisseriagonorrhoeae
  随着泌尿道感染疾病患者的增多及抗生素的不合理使用,淋病的发病率呈现出逐渐上升的趋势,并且出现一些耐药菌株,使得抗生素的效果欠佳[1]。淋病奈瑟菌菌株容易对当前推荐的抗生素产生耐药性,尤其是无统一标准方案的地区,耐药性成为了淋病的难点[2]。抗菌淋病的效果取决于多种因素,涉及患者因素(依从性、给药途径、免疫力、病灶位置等)、药物因素(给药剂量与方式、药效学、药物活性等)、微生物因素(病原、耐药性、抗菌活性、接种效应等)及其他因素(误诊、基础疾病等)。对淋病奈瑟菌临床分离株的体外药敏性的前哨监测对于预防耐药菌株的传播及发现有效抗菌疗法具有至关重要的作用[3 5]。本研究旨在通过抗生素浓度梯度法 E试验(E test)对淋病奈瑟菌分离株进行药敏试验,根据试验结果选择抗生素进行,并随访以评估临床治愈率,以分析淋病奈瑟菌体外药敏性与效果间的相关性。
 对象与方法
1 1 研究对象
选取2017年6月至2019年6月青岛市胶州中心医院皮肤性病科分离培养出淋病奈瑟菌株的80例患者作为研究对象。随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。纳入标准:①分泌物涂片证实,多形核白细胞内存在革兰氏阴性双球菌或淋球菌阳性;②成年人;③有高危性行为;④男
性可表现为尿道脓性分泌物、尿频、尿急、尿痛、排尿困难等症状,女性可表现为异常阴道口脓性分泌物、排尿困难、宫颈脆弱等;⑤自愿参加本研究。排除标准:①4周内使用抗生素;②对大环内酯类抗生素和
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(或)头孢类抗生素过敏;③患有严重的心脏、肾脏或肝脏疾病;
④患有任何可能影响抗生素吸收的胃肠道疾病,如消化性溃疡、胃切除术等。所有患者均签署知情同意书,本研究已获青岛市胶州中心医院伦理委员会批准。
1 2 方法
观察组根据药敏试验结果选择合适的抗生素,采取如下方案:单剂量肌肉注射250mg注射用头孢曲松钠(上海罗氏制药有限公司,国药准字H10983036);单剂量肌肉注射2g注射用盐酸大观霉素(山东鲁抗医药股份有限公司,国药准字H10930006);单剂量口服1g阿奇霉素片(辉瑞制药有限公司,国药准字H10960167)。对照组在涂片或培养确诊后经验
用药,使用单剂量肌肉注射250mg注射用头孢曲松钠。两组在5~7d后进行随访,记录药物不良反应的发生情况。
1 3 观察指标
1 3 1 患者基线资料分析 收集80例患者的人口统计学资料、临床数据及详细病史资料。在收集检验标本前,进行全身体格检查。
1 3 2 标本涂片判定 收集男性患者尿道分泌物标本(尿道口3~4cm)和女性宫颈管分泌物标本(宫颈口1~2cm),将标本进行涂片及接种。采用革兰氏染,并在油浸物镜(1000×)下观察,涂片阳性判断标准为多形核白细胞内存在革兰氏阴性双球菌或淋球菌阳性。
1 3 3 淋病奈瑟菌的分离与鉴定 使用棉拭子取病灶部位分泌物,在取样现场迅速直接涂布在TM(Thayer Martin)淋球菌平板上,保温到实验室再做4区划线。将接种板放置在35~36°C、含有3%~7%二氧化碳、湿度为70%的环境中孵育24~72h。通过菌落形态、革兰氏染、氧化酶反应、superoxol试验和快速碳水化合物利用试验鉴定淋病奈瑟菌。将淋球菌分离株储存在 70°C含有20%甘油的胰蛋白酶大豆肉汤中。
1 3 4 抗菌药敏试验及最低抑菌浓度(MIC) 通过E test[6]检查所有分离株对青霉
素(10IU)、环丙沙星(5μg)、四环素(30μg)、头孢曲松(30μg)、大观霉素(100μg)和阿奇霉素(15μg)6种抗生素的敏感性,测定所有抗生素的MIC。
1 3 5 疗效判定 效果分为显效、有效和无效。显效为临床症状明显减轻甚至消失;有效为临床症状有所改善;无效为临床症状未减轻甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。1 4 统计学处理
采用SPSS20 0软件对相关数据进行统计分析。计量资料采用t检验,以均数标准差(珋x±s)表示;计数资料采用χ2检验,以频数(百分数)[n(%)]表示;P<0 05表示差异具有统计学意义。
 结果
2 1 两组基线资料与临床资料比较
两组年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0 05)。观察组涂片阳性率为80 00%,培养阳性率为100%;对照组涂片阳性率为77 50%,培养阳性率为100%,两组比较,差异无统计学意义(P>0 05),具有可比性。具体情况详见表1。
表1 两组基线资料和临床资料比较[珔x±s/n(%)]项目观察组(n=40)对照组(n=4
0)t/χ2值P值
年龄37 12±13 5239 06±11 520 6380 263性别
 男30(75 00)28(70 00)6 0490 145 女10(25 00)12(30 00)
涂片
  阳性32(80 00)31(77 50)3 0470 078  阴性8(20 00)9(22 50)
培养
  阳性40(100 0)40(100 0)——
2 2 两组抗菌敏感性和MIC结果
所有分离株均对环丙沙星耐药,耐药率100%;71株(88 75%)对青霉素耐药,其中15株(21 13%)为产生青霉素酶的淋病奈瑟菌;28株(35 00%)菌株对四环素耐药,其中5
株(17 86%)为质粒介导高度耐四环素淋病奈瑟菌。70株(87 50%)、79株(98 75%)和25株(31 25%)分别对头孢曲松、大观霉素和阿奇霉素敏感。具体结果详见表2。
2 3 两组起效时间和疗效比较
观察组起效时间明显短于对照组,总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0 05)。具体结果详见表3。
2 4 两组不良反应比较
后,两组均出现轻微不良反应,观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0 001)。具体结果详见表4。
表2 两组抗菌敏感性和MIC结果(n=80)
抗生素纸片范围(μg/mL)MIC50(μg/mL)MIC90(μg/mL)
抗菌敏感性[n(%)]
敏感中介耐药
青霉素 0 05~6 00 0 503 010(0 00)9(11 25)71(88 75)四环素 0 09~64 000 3824 1235(43 75)17(21 25)28(35 00)环丙沙星0 38~32 002 0312 140(0 00)0(0 00)80(100 00)头孢曲松0 01~0 03 0 010 0270(87 50)10(12 50)0(0 00)大观霉素1 01~12 076 0512 0279(98 75)1(1 25)0(0 00)阿奇霉素0 02~0 25 0 060 1925(31 25)35(43 75)20(25 00)
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 ·中国性科学 2021年1月 第30卷 第1期 ChineseJournalofHumanSexuality, January2021, Vol.30,No.1表3 两组起效时间和疗效比较[珔x±s/n(%)]
组别例数起效时间
(d)
疗效
显效有效无效总有效
三氧化二钴
观察组404 68±0 2522(55 00)17(42 50)1(2 50)39(97 50)对照组405 22±0 4916(40 00)19(47 50)5(12 50)35(87 50)t/χ2值1 9904 162P值0 0250 037泛美开发银行
表4 两组不良反应比较[n(%)]
组别例数腹泻呕吐皮肤瘙痒不良反应
观察组401(2 50)0(0 00)1(2 50) 2(5 00) 对照组402(5 00)1(2 50)4(10 00)7(17 50)χ2值12 016
P值<0 001
 讨论
淋病奈瑟菌引起的淋病是第二常见的细菌性性传播疾病,在世界范围内发病率较高[7 9]。单纯性淋球菌感染通常表现为男性尿道炎和女性脓性宫颈炎,大部分直肠感染和咽部感染没有明显临床症状[10 13]。淋病奈瑟菌的微生物培养具有特异性,对于尿道和子宫颈内的感染有较高的灵敏度(85%~95%)[14]。革兰氏染图片可以提供淋病的推定性诊断,特别是对于有症状的男性尿道炎患者[15]。
报道显示,淋病的绝大多数抗生素的耐药性增加,导致最终发展为具有严重后果的淋球菌感染[16]。因耐药性报告,WHO指南的淋病奈瑟菌不再推荐氟喹诺酮类药物,口服环丙沙星一线已被非肠道头孢菌素(parenteralcephalospo rins)中的头孢曲松所替代[17]。另一种第三代头孢菌素———头孢克肟可替代口服,其疗效与头孢曲松相当,但头孢克肟MIC与染体介导的青霉素耐药的关系,提示头孢菌素耐药呈缓慢上升趋势。淋病奈瑟菌分离株对口服氟喹诺酮类药物的耐药性增加,限制了有效淋病的选择。监测抗生素耐药性对于监测淋球菌分离物中抗生素耐药性的出现和扩散,以及为寻有效的淋病疗法提供合理依据至关重要[18]。本研究中,所有分离株均对环丙沙星耐药;青霉素耐药率为88 75%,四环素耐药率为35 00%,87 50%、98 75%、31 25%的菌株分别对头孢曲松、大观霉素和阿奇霉素敏感。
本研究中,观察组根据药敏试验结果选择合适的抗生素,40例患者中有26例(65 00%)接受肌肉注射250mg头孢曲松注射液,6例(15 00%)接受口服1g阿奇霉素,8例(20 00%)接受肌肉注射2g大观霉素。5~7d后包括在临床和微生物学结果分析中,观察组97 50%的患者已临床治愈,即完全无症状,并在显微镜检查和淋病奈瑟菌培养中呈阴性,治愈率明显高于对照组的87 50%,起效时间明显低于对照组,且不良反应发生率明显低于对照组。说明根据药敏试验结果选择抗生素种类符合性传播感染(STI)的药物标准,即高效(至少95%治愈率)、高品质(强效活性成分)、低成本、低毒性、单剂量等特点。
综上所述,淋球菌药敏试验结果可以为抗菌药物的合理选择提供实验依据,能够有效提高淋病的效果,缩短起效时间,减少不良反应,值得临床推广。辜鸿鸣
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(收稿日期:2019 12 05)

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