异基因造血干细胞移植患儿营养状况的纵向调查_张冰花

·饮食与营养·
异基因造血干细胞移植患儿营养状况的纵向调查
张冰花1,沈南平2,吉铭静1,陈萍1,何梦雪1,洪莉3
摘要:目的了解异基因造血干细胞移植患儿营养状况的变化。方法分别于移植前、移植后30d、60d、100d对89例异基因造血干细胞移植患儿进行身高、体质量、体质指数(BMI)、三头肌皮褶厚度(TSF)、中上臂围(MUAC)、腰围(WC)等人体测量,同时测量脂肪组织(FM)、体脂百分比(%BF)、去脂组织(FFM)及去脂组织百分比(%FFM)等人体成分,并进行生化指标白蛋白(ALB)、前白蛋白(P
reALB)测量,比较异基因造血干细胞移植患儿营养状况的改变。结果人体学测量结果显示,在移植后100d内患儿体质量、BMI、TSF均呈现先降后升趋势,在移植后30d降至最低点,然后逐渐上升(P<0.05,P<0.01),WC在移植后100d内持续升高(P<0.01);人体成分测量结果显示,%BF、FM在移植后60d内明显升高(均P<0.05),%FFM在移植后60d内显著降低(P<0.01);生化测量结果显示,ALB呈先升后降再上升的趋势,PreALB在移植后60d内显著上升(P<0.01)。结论在异基因造血干细胞移植后30d内,多数人体学及人体成分测量指标下降;而在移植后60d则存在FFM丢失和FM不断蓄
积的现象。不建议将ALB和PreALB作为评价造血干细胞移植患儿营养状况的可靠指标。
关键词:儿童; 异基因造血干细胞移植; 营养状况; 人体学测量; 人体成分测量; 生化指标测量; 纵向调查中图分类号:R473.72;R153.2 文献标识码:A DOI:10.3870/j
华大博雅.issn.1001-4152.2016.07.078Longitudinal investigation of nutritional status for children receiving 
allogeneic hematopoietic stem cell transplantation Zhang Bing-hua,Shen Nanping,Ji Mingjing,Chen Ping,He Mengxue,Hong Li.Hematological and Oncological Department,Shang
haiChildren′s Medical Center Af
filiated to Medical College,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200127,ChinaAbstract:
Objective To understand the change of nutritional status for children receiving allogeneic hematopoietic stem cell trans-plantation(allo-HSCT).Methods We measured height,weight,Body 
Mass Index(BMI),Triceps Skinfold Thickness(TSF),Mid Upper Arm Circumference(MUAC),Waist Circumference(WC)and so on anthropometric parameters for 89childrenreceiving allo-HSCT at four time points:before transplantation,30,60and 100days after transplantation,meanwhile,body 
礼乐治国com-positions(Fat Mass,FM;Percent of Body 
Fat,%BF;Fat Free Mass,FFM;Percent of Fat Free Mass,%FFM)were measured,and biochemical in
dicators(albumin,ALB and prealbumin,preALB)also were tested,then we compared the change of nutritionalstatus for the children.Results Anthropometric measurement indicated that,weig
ht,BMI and TSF showed a similar trend of de-crease at first and then increase,which reached the minimum point at 30days,then increased gradually(P<0.05,P<0.01),while WC increased gradually within 100days(P<0.01).Body 
composition measurement revealed that,%BF and FM increasedsignificantly within the 60days(P<0.05for both),while%FFM decreased significantly within the 60days(P<0.01).Bioche-mical measurement demonstrated that,ALB showed a trend of rise firstly
,then decline,and rise again later,while PreALB ascen-ded significantly within the 60days(P<0.01).Conclusion During the first 30days after allo-HCT for children,most indicators ofanthropometric and body composition decrease,while there is a phenomenon of FFM loss and FM accumulation within the 60days.ALB and PreALB should not be regarded as reliable indicators of nutritional assessment for children receiving 
allo-HCT.Key words:children; allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; nutritional status; anthropometric measurement; body 
composition measurement; biochemical indicator measurement; longitudinal investigation作者
单位:上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心1.血液肿瘤科2.
护理部3.营养科(上海,200027)张冰花:女,本科,主管护师
通信作者:沈南平,shennanping
@scmc.com.cn科研项目:世界健康基金会科研项目(AFINS-HOPE-2013-17)收稿:2015-12-07;修回:2016-02-
08  造血干细胞移植(
HSCT)已成为儿童血液系统肿瘤、骨髓衰竭性疾病、遗传性血液病、遗传代谢
病及免疫缺陷病等疾病的一种有效手段[
淡马锡模式>军事行动代号
1]
。然而移植中高剂量的化疗、放疗、免疫抑制剂使用以及移植
相关并发症包括口腔炎、感染、移植物抗宿主病等都会损伤患儿的消化道功能引起营养缺失,甚至扰乱肌
肉组织的代谢引起营养不良[
2-
3]。营养不良是指急性、亚急性或慢性不同程度的营养过剩或营养不足的
状态,伴或不伴炎症活动,导致身体成分变化和功能
减退[
4]
。异基因移植患儿的营养状况容易受疾病及的影响,其营养评价需要综合人体学指标测量、人体成分测定及实验室检查。人体学测量指标是患儿营养评价的基本内容,包括身高、体质量、上臂中围、三头肌皮褶厚度和体质指数。人体成分测定目前临床常用的是生物电阻抗测量法,能精确地测量脂肪组织质量和去脂组织质量,是一项简单易行的无创伤性的人体成分检测方法。研究显示生物电阻抗分析比
体质指数更能反映儿童营养状况的变化[
]。实验室检查主要包括体内蛋白、炎性反应指标及微量营养素等。
目前有关造血干细胞移植患儿营养状况的调查多是横断面,然而整个移植过程需要经历预处理期(即高剂量
的化/放疗)、免疫期、造血干细胞输注期、全血细
胞减少期及造血恢复期,各个阶段不同的及并发症对患儿的胃肠道、饮食摄入、体力活动等造成不同程
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Science Apr.2016 Vol.31 No.7
度的影响,从而产生不同的营养问题,因此对其进行营养状况的纵向调查有重要意义。本次调查旨在收集分析异基因造血干细胞移植患儿移植后100d的人体学测量、人体成分以及实验室检测指标的变化趋势,为制定临床营养支持方案提供依据。
1 对象与方法
1.1 对象 选择2012年1月至2015年1月在上海市某三级甲等儿童专科医院进行异基因造血干细胞移植的患儿为研究对象。纳入标准:①接受异基因造血干细胞移植;②年龄≤18岁;③四肢无畸形;④病情稳定,具有语言交流能力或有家长陪同。排除标准:①同时患有代谢性疾病;②病情危重;③认知及精神障碍;④不愿意配合本次调查或拒绝签署知情同意书。共纳入89例患儿,其中男57例、女32例,年龄1.9~17.5(7.63±3.52)岁。疾病诊断:再生障碍性贫血37例,白血病36例,骨髓增生异常综合征10例,先天性遗传性疾病6例。移植物供体:全相合42例,部分相合47例;亲缘供体27例,非亲缘供体62例。移植物来源:外周血造血干细胞85例,脐带血2例,骨髓2例。在造血干细胞输注前,3例患儿接受肠外营养(PN)支持,2例输注过20%人血白蛋白(ALB)。在造血干细胞输注后,24例接受PN支持,17例输注过ALB。
1.2 方法
1.2.1 测量指标及方法
通过医院伦理委员会审批后,本次调查获得患儿及其监护人同意,并签署知情同意书。在入院时(移植前)、移植后30d、60d、100d进行人体学指标测量、人体成分测量及实验室检测。根据患儿病情和我院移植专科随访常规,移植前及移植后30d的人体学指标及人体成分指标由研究者本
人在患儿住院期间测量,移植后60d及100d的人体学指标及人体成分指标由经过培训的门诊专科随访护士测量,实验室生化指标由医院检验科生化室人员负责检测。其中人体学测量及人体成分测量免费,所需成本由课题经费支出;生化测量指标已包含于患儿日常检测指标中,由患儿及家长承担检验费用。
1.2.1.1 人体学测量指标 包括身高、体质量、体质量指数(BMI)、三头肌皮褶厚度(TSF)、中上臂围(MUAC)及腰围(WC)。身高及体质量采用上海光正医疗仪器有限公司的电子身高人体秤(型号TZ-120C)测量,身高精确到0.1cm;体质量精确到0.1kg;TSF采用北京冠测精电仪器设备有限公司的皮褶卡尺(型号G81854),精确到0.2mm;MUAC和WC采用上海领带厂生产的塑料软皮尺测量,精确到0.1cm;各项指标连续3次测量取均值,BMI=体质量(kg)/身高(m)2。
1.2.1.2 人体成分测量指标 人体成分是指人体中肌肉、脂肪、无机盐等各组分的含量,以及在人体总质量中所占的百分比。本研究使用生物电阻抗法检测人体成分,是利用脂肪组织(FM)与去脂组织(FFM)电阻率不同的原理来测量人体成分,能精准地反映营养状况[6]。体质量由FM及FFM组成。体脂百分比(%BF)是体脂肪质量占总体质量的百分数(%BF=FM/总体质量×100%),去脂组织百分比(%FFM)是指除去脂肪组织的体质量占总体质量的百分比(%FFM=1-%BF)。采用韩国Inbody公司的多频生物电阻抗人体成分分析仪(型号I
nbody S10)进行测量,患儿测量前空腹并排空排泄物,保持安静状态。在整个测量过程中,患儿的手、足都应与电极紧密接触,保持同一姿势直到结束。
1.2.1.3 生化测量指标 抽取静脉血液2mL,使用贝克曼库尔特公司的全自动生化分析仪(型号DXC600SYNCHRON)分别用溴甲酚紫法测定血浆白蛋白(ALB)及免疫比浊法测定血浆前白蛋白(Pre-ALB)。
1.2.2 统计学方法 使用SPSS17.0软件进行重复测量方差分析,检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 不同时间点人体学测量指标比较 见表1。
表1 不同时间点人体学测量指标比较(n=89)珚
x±s时间身高(cm)体质量(kg)BMI TSF(mm)MUAC(cm)WC(cm)移植前124.97±20.43 25.17±8.82 15.33±2.44 1.31±0.58 17.85±3.27 53.64±7.70移植后30d125.16±20.46 24.28±8.61a14.88±2.14a1.28±0.50 16.80±2.94 54.87±7.
32a移植后60d125.23±20.35 25.30±8.39b 15.22±2.33 1.35±0.57b 17.19±2.90 55.95±7.65a移植后100d125.53±20.32a25.66±8.23bc 15.46±2.21c 1.42±0.57bc 17.20±2.94 56.05±7.20aF 10.518 7.233 6.178 5.120 2.076 17.775P 0.000 0.001 0.001 0.003 0.137 0.000
  注:与移值前比较,aP<0.05;与移植后30d比较,b P<0.05;与移植后60d比较,c P<0.05。
冯天瑜2.2 不同时间点人体成分测量指标比较 见表2。2.3 不同时间点生化测量指标比较 见表3。
3 讨论
3.1 移植后100d内患儿的人体学测量指标改变3.1.1 体质量、BMI、TSF的变化 体质量是反映人体充实程度的整体指标,可以间接地反映人体营养状况。BMI是目前公认的诊断肥胖的指标,常用于对全身脂肪含量的预测。TSF则是对局部脂肪的预测[7]。根据WHO儿童生长发育标准[8],健康儿童的身高、体质量、BMI都会随生长发育逐渐增加。而本组儿童由于疾
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病、及相关并发症等因素影响其营养状态。表1显示,移植后100d内患儿体质量、BMI、TSF均呈现先降后升的趋势,在移植后30d降至最低点,然后逐渐上升(P<0.05,P<0.01)。这可能与移植患儿30d内经历强烈的预处理以及移植早期相关的并发症有关,如消化道反应、感染、急性移植物抗宿主病(aGVHD)等。预处理在杀伤肿瘤细胞的同时,同样损伤机体正常细胞,产生各种毒副反应[9]。其超大剂量的化疗、放疗以及免疫通过干扰机体细胞代谢或DNA合成及细胞复制等产生直接作用影响机体的营养状态[10];导致严重不良反应,如恶心、呕吐、口腔黏膜炎、腹泻、厌食等引起患儿摄入不足、消化吸收障碍及营养不良[11-12]。移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植最常见的并发症,肠道GVHD引发的顽固性腹泻,常伴有厌食、恶心、呕吐等症状,严重时出现肠绞痛、便血及肠梗阻,引起大量氮丢失
并影响营养摄入及消化吸收,从而影响患儿的营养状况。多项成人异基因造血干细胞移植研究指出,严重的厌食及Ⅱ°以上GVHD是异基因移植主要的影响营养状态的并发症[3,13-14]。由此可见,移植后30d内是异基因移植患儿营养状况最低谷的时期,需要及时给予肠内肠外营养支持。而移植30d后,随着移植物的植入,血细胞恢复,机体各项指标趋于正常,合成代谢也随之增加,患儿的营养状况逐渐改善。
表2 不同时间点人体成分测量指标比较(n=89)
x±s时间FM(kg)%BF FFM(kg)%FFM移植前4.54±3.60 16.35±8.42 20.20±7.17 84.26±8.47移植后30d4.67±3.34 17.76±9.50 20.01±7.18 82.34±11.13移植后60d5.34±4.08b 18.91±9.11b 19.66±7.06 79.34±13.20b移植后100d5.06±3.66 18.23±9.04 20.52±6.56 81.68±10.73F 3.927 2.976 1.292 4.755
P 0.015 0.044 0.281 0.003
  注:与移植后30d比较,b P<0.05。
表3 不同时间点生化测量指标比较(n=89)珚
x±s时间ALB(g/L)preALB(g/L)移植前35.35±4.09 0.16±0.05
移植后30d36.26±3.45 0.21±0.08
移植后60d35.17±3.72 0.25±0.09b
移植后100d36.16±4.38 0.24±0.09F 1.038 14.370
P0.372 0.000
  注:与移植后30d比较,b P<0.05。
3.1.2 WC的变化 WC是间接测量腹部内脏和皮下脂肪、评判中心型肥胖的常用指标[7]。表1显示,WC在移植后100d内呈逐渐上升趋势(P<0.01),尤其在移植后30d内在体质量、BMI、TSF下降的同时WC却在持续上升,可能与造血干细胞移植患儿使用大量糖皮质激素,脂肪重新分布,引起中心型肥胖有关。Ruble等[15]报道部分造血干细胞移植患儿存在中心型肥胖,而中心型肥胖与胰岛素抵抗、心血管疾病、高血压、2型糖尿病等多种疾病相
关,将影响移植患儿的预后及远期生存质量。因此使用WC评价移植患儿腹部及内脏脂肪分布情况,判断是否存在中心型肥胖十分必要。
3.2 移植后100d内患儿的人体成分指标有显著改变 本研究采用直接节段多频生物电阻抗法,得到精准的FM、%BF及FFM、%FFM。表2显示,移植患儿%BF、FM明显升高,且在移植后60d达到最高值,之后略有下降(均P<0.05);%FFM显著降低,移植后60d最低,之后逐渐升高(P<0.01),提示在移植后60d内存在大量FFM丢失及FM不断蓄积。本研究结果与Ruble等[15]研究结果一致。FM与FFM及其分布与各年龄段人的健康状况密切相关[16],FFM的丢失是肌肉组织消耗的因素之一,且与一些功能参数密切相关,如肺活量、用力呼气量及6min步行实验结果以及死亡率[3]。而FM增加可能与全身放射(TBI)[17]、使用糖皮质激素[18]、长期使用环孢霉素、体力活动的减少、饮食摄入中过多的碳水化合物等因素有关。FM增加所伴随的肥胖被认为是造血干细胞移植相关并发症发生的高危因素,也是心血管疾病及代谢综合症的高危因素[3]。有学者提出,运动干预可以降低FM蓄积,增加人体的FFM[19]。在密切观察患儿营养状态的基础之上,是否应指导患儿加强体力锻炼,改善人体成分,还需进一步研究。3.3 移植后100d内患儿的ALB无显著改变,但PreABL有显著改变 表3显示ALB呈先升后降再上升,但变化不显著(P>0.05)。可能与ALB半衰期长,而且容易受白蛋白输注、脱水、毛细血管渗漏、创伤、肝脏疾病等影响有关[20
]。而由于半衰期短,Pre-ALB水平能反映即刻营养状况,是评价营养不良的较好指标。Rzepecki等[21]表明,PreALB是评价造血干细胞移植患者营养状况的敏感指标。但本研究显示,PreALB在移植后60d内显著上升(P<0.01);与人体学测量指标及人体成分测量结果不相符。可能由于PreALB同样容易受疾病本身如水潴留、引流、炎症反应、肝肾功能以及各种手段如外源性ALB及各种血制品输注的影响[22]。由于异基因造血干细胞移植过程中容易发生炎症、肝肾毒性反应等,并且需要输注较多外源性ALB及血液制品。患儿ALB和PreALB结果不能相应反映其营养状况的改变,因此,不建议将其作为异基因造血干细胞移植患儿营养状况的可靠评价指标。
4 小结
异基因造血干细胞移植后30d内,人体学测量指标及人体成分测量指标均下降,而在移植后60d内同时存在FFM丢失和FM不断蓄积的现象。不建议将ALB及PreALB作为异基因造血干细胞移植患儿营养状况的可靠评价指标。本研究仅关注了患儿移植后早期营养状况的改变,未深入探讨营养状况改变的
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相关影响因素。未来将进一步开展相关研究,确立营养状况长期改变及其相关影响因素、临床结局。
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(本文编辑 韩燕红
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的交流和合作,共同制定确定培养目标,共同设置课程,共同开展科研,共同培养学生。
辅英科技大学在护理教学中始终秉承以学生为中心的教学理念,充分发挥信息化在教学中的作用,采用多元的教学方法,将自学中心技术练习等纳入评价体系,开展全过程评价,真正做到了让学生主动学习,成为学习的主角。因为经济文化和历史发展原因,台湾和大陆的护理教育各有特和经验。结合实际,借鉴他人经验,不断实施教学改革和创新,高职护理教育必将会培养出更优秀的护理人才。
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(本文编辑 韩燕红)
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