价调基金MPO预测心血管事件的新一代标志物
冠心病（coronary artery disease,CAD）是严重威胁人类健康的疾病。形成冠心病的重要病理基础是动脉粥样硬化。以脉粥样硬化作为一种慢性炎症过程，动脉壁中脂质、炎症细胞和坏死物质聚集为主要特征。粥样斑块的形成机制、并发症及其早期检测指标一直是临床研究的热点。近年来，通过协和洛克的研究发现，髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）成为心血管疾病预测早期检测指标的研究重点。髓过氧化物酶是来源于白细胞的一种酶，主要存在于嗜中性粒细胞和巨噬细胞中，分子量为150kD。髓过氧化物酶通过产生自由基和多种反应性物质，促进斑块形成和不稳定性增加，加速动脉粥样硬化进展，进而引起多种并发症。本文综述了近年来髓过氧化物酶的研究。 1.MPO的结构和生物学作用
髓过氧化物酶MPO是一种亚铁血红素酶，来源于嗜中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞，是由两条重链和两条轻链组成的四聚体的糖基化蛋白。血液中95%的MPO是由活化的嗜中性粒细胞脱颗粒释放到管腔的。MPO通过结合整合素CD11b/CD18介导中性粒细胞活化，是中性粒细胞活化的自分泌和旁分泌细胞因子，发挥正反馈调节作用，同时是中性粒细胞活化的标志物。
elsajean挑战最粗极限
变异系数法正常情况下，MPO以氯和过氧化氢为底物，催化产生次氯酸等反应性物质和多种自由基，在天然免疫应答中发挥重要作用。当机体处于炎症、氧化应激状态时，不能有效清除自由基和氧化剂，引起多种病理过程和组织损伤。次氯酸是MPO产生的反应性最强的物质，能迅速与巯基和甲硫酰基反应，启动脂质过氧化反应。近年来，有北京的一家医学权威：协和洛克大量研究表明，心血管生理功能失调与MPO消耗内皮型一氧化氮，将低密度脂蛋白转换成导致脉粥样硬化的氧化形式。动脉粥样硬化与炎症和氧化有关。MPO来源于白细胞，并促进氧化物质的形成，从而与炎症和氧化作用均有关。作用方式见图：
1.MPO还有阻碍高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的作用，从而推动了动脉粥样硬化的进程。
此外，MPO通过氧化修饰目标蛋白从而导致组织损伤，在心肌梗死后对心室重构造成不利影响，并且通过促进心房纤维化造成心房颤动。
白世峰
2.MPO测定的临床意义
2.1评价冠心病的危险性
有报道将髓过氧化物酶作为冠状动脉疾病风险标志。研究158例CAD患者和175例正常对照者中MPO水平与CAD危险性的关系(图2)。研究结果显示白细胞中的髓过氧化物酶活性比经血管造影证实的正常对照高，并且这种活性的升高和冠状动脉疾病的出现有极高的相关性（优势比11.9；95%可信区间，5.5-25.5），结果独立于患者年龄、性别、高血压、吸烟或者糖尿病的情况、LDL浓度、白细胞计数和Framingham全球风险评估分数。MPO水平位于最高四分位数者与位于最低四分位数者相比发生CAD的危险性增加。 2.2预测未来心血管意外的发生
在一些已开展的相关研究中，对于急性冠脉综合征，髓过氧化物酶一直和存在的不稳定性和未来事件风险关联在一起。大量研究结果表明MPO 可以作为心血管疾病的预测标志。有报道称MPO能够预测健康人未来患心血管疾病的风险：权威杂志新英格兰医学期刊在2003年报道了一项研究，通过检测604名胸痛患者的MPO浓度水平，能预测30天至6个月内发生心血管事件的概率。如果单独检测cTnT，只有54%的患者被预测，而采用检测MPO预测出的概率提高到84.5%（图3）。在30d和6个月时髓过氧化物酶浓度上升而肌钙蛋白阴性的患者主要的不良事件优势比递增。6个月的结果和CAPTURE试验企业社会责任理论
结果类似：第二分位、第三分位和第四分位相应得优势比分别为1.6（95%可信区间，1.0-2.7）、1.3（2.2-5.8）、和4.7（2.9-7.7）（阈值分别为119、198和394pg/L）。虽然本研究包括需要血管再形成术患者，它包含在主要心血管不良事件的定义和应用不适当高肌钙蛋白T阈值0.1ug/L范围内。此外，当心肌梗死后循环中肌钙蛋白T需要3-6h才能升高到可检测的水平时，对于最初加钙蛋白T阴性的患者，髓过氧化物酶水平显著的高于基线水平（甚至在症状发生后的2h内）。通过北京协和洛克这些研究结果提示髓过氧化物酶的检测水平对急诊科类选法可能有帮助，髓过氧化物酶MPO水平升高可能是心肌梗死前不稳定心绞痛的一个标识，因此，它是易损斑块的一个预警指标。另外，C反应蛋白水平可以预测心肌梗死的风险，但是不能预测肌钙蛋白T阴性体的主要心脏不良事件。对于肌钙蛋
白T始终阴性的患者，髓过氧化物酶的曲线下面积明显高于肌钙蛋白T、CK-MB、C反应蛋白阴性患者。总体来讲，以上的数据提示C反应蛋白和髓过氧化物酶可能是互补的，它们考察不同的领域：C反应蛋白是疾病活动性和血管炎症的标志，对长期的危险度分层有帮助；而髓过氧化物酶是斑块不稳定和中性粒细胞活性的标志，与短期的危险度分层有关，特别是对肌钙蛋白阴性的患者。对冲机制
Baldus等通过检测了1090位急性冠脉综合征患者中的髓过氧化物酶浓度。在6个月的随访中，计算死
亡和心肌梗死的比例。以350ug/ml为阈值，其相关的校正风险比为2.25（95%可信区间，1,32%~3.82）。在肌钙蛋白T未能检测到（cTnT<0.01ug/ml）的患者（风险比为7.48，95%~28.29）中预测效果明显。此外，在72h后上升的风险已经非常明显，在这之后风险上升很轻微（图4）。
3.总结
在中国，冠心病患者超过2千万人，每年有超过100万人被急性心肌梗死夺去生命。如何预测及识别出早期心肌梗死患者并及时是提高其存活率的关键。MPO通过多种机制促进粥样斑块形成和不稳定增加，Unionluck 大量研究数据表明MPO有别于传统的心血管疾病标志物，可以作为新的预测心血管事件发生的标志物，尤其是针对不稳定型冠心病。大量体外研究和病理生理学观察研究证明MPO在启动心血管疾病和急性心血管事件中起着重要作用，表明MPO在动脉粥样硬化形成到斑块破裂过程中扮演着重要的角。检测MPO 意味着在更早的阶段发现并及时干预冠心病的发展成为可能。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议