20世纪60年代，亨利·林奇(Henry T. Lynch)医生在为患者的时候，发现很多年轻结直肠癌患者的家族中，存在多个家族成员患同样肿瘤的现象，他怀疑这些癌症可能有遗传原因。 谭盾秦始皇
几经辗转，他接触到了一个“癌症家族”，通过详细的医学遗传调查，获得了超过650名家族成员的数据，其中95人罹患肿瘤，涉及结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌和卵巢癌等癌症。
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图1 Henry T. Lynch教授
1971年，林奇发表了对该家族的回顾性研究文章，首次描述这种疾病现象。后来，林奇团队又利用基因检测手段，鉴定出该家族在MSH2基因上发生了胚系致病突变。 为了纪念林奇的贡献，现在人们用“林奇综合征（Lynch Syndrome）”来称呼这种导致家族遗传性癌症的一类疾病。2010年之前， 林奇综合征又称遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer，HNPCC）。
什么原因导致了林奇综合征？
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林奇综合征已证实的相关致病基因为 ＭＭＲ家族中的MLH1、MSH2、MSH6或PMS2基因；此外，EPCAM基因缺失导致MSH2启动子高度甲基化，引起MSH2基因沉默，进而导致林奇综合征。MLH1和MSH2是最主要的相关基因，其胚系突变占所有林奇综合征基因突变的80%~90%。
图2 林奇综合征具有遗传性
这些基因均属于遗传自父亲或母亲的胚系突变，因此如果上一代患有林奇综合征，将有50%的几率遗传给下一代。
哪些人有必要进行林奇综合征筛查？
tcl电话机维修林奇综合征并非罕见疾病，在人中的比例约为0.33%。按照全球人口60亿估算，即有约2000万人受其影响。林奇综合征导致结直肠癌和子宫内膜癌等肿瘤的风险显著增加，因此非常有必要进行预防筛查。
图3 林奇综合征增加多种肿瘤风险
依据中国人林奇综合征家系标准，如果有以下情况，应考虑林奇综合征的筛查：
I级推荐：家系中有≥2例组织病理学明确诊断的结直肠癌患者，其中2例为父母与子女或同胞兄弟妹的关系（一级血亲），并且符合以下任一条件：（1）≥1例为多发性结直肠癌患者（包括腺瘤）；（2）≥1例结直肠癌发病年龄＜50岁；（3）家系中≥1例患Lynch综合征相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、卵巢癌和肝胆系统癌）。
II级推荐：年龄≤70岁的结直肠癌患者建议进行林奇综合征遗传基因筛查。
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2061计划III级推荐：所有结直肠癌患者进行林奇综合征遗传基因筛查。
如何明确诊断林奇综合征？
所谓遗传，一定是在基因层面出了问题，也肯定能通过胚系基因检测到问题的根源，进而明确遗传疾病的致病基因。
林奇综合征作为典型的遗传性肿瘤综合征，在结直肠癌临床表征上不存在大量的息肉，所以更隐蔽，更难被识别。因此，这一类的患者更需要胚系突变基因检测去确诊，从而为预防性和干预提供精确指导。
此外，林奇综合征患者中约45%的患者个人病历和家族史并不符合林奇综合征的遗传筛查标准，也需要通过胚系突变基因检测明确诊断。
国内外多项共识和指南在确诊林奇综合征的流程中均将MMR基因胚系突变检测作为最终确诊依据，即金标准诊断方法。
发现携带致病/疑似致病突变怎么办？
肿瘤高危人、与遗传性关系密切的肿瘤患者及家族成员，如发现携带致病或疑似致病突变，建议进行专业的遗传咨询，了解遗传因素对疾病的作用，获得个性化方案和干预策略。
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