CNS讲谈社:基于DNA甲基化的脑膜瘤分子分型研究 王灵台>ite
国际标准舞教学研究背景:脑肿瘤WHO分类将脑膜瘤分成15个亚型,其中9个亚型被归为WHO I级,剩下各3个亚型属于WHO II级和WHO III级。该分类方法完全是根据组织学特点,缺乏分子生物学依据。尽管脑膜瘤的传统WHO分类能一定程度的反应患者的预后情况,但其仍存在一些不足。此次介绍的这项研究是全面描述脑膜瘤的整个分子遗传图谱,以确定生物学和临床相关的亚组。微波信号源
研究方法:在这项多中心,回顾性分析中,作者研究了来自10个欧洲神经肿瘤学中心的脑膜瘤的全基因组DNA甲基化模式,以确定脑膜瘤的不同甲基化类别。 通过DNA拷贝数分析,突变分析和RNA测序进一步验证其甲基化类别。该研究还通过Kaplan-Meier方法分析甲基化类别的无进展存活结果。使用Brier预测评分对基于DNA甲基化和WHO的分类进行了比较。研究结果:作者收集了497例脑膜瘤以及309例在组织学上与脑膜瘤变异相似的轴外颅骨肿瘤样本。 DNA甲基化数据的聚类分析清楚地将所有脑膜瘤与其他颅骨肿瘤分开。 作者从所有497个脑膜瘤样本中产生了全基因组DNA甲基化谱, 该DNA甲基化分析区分了与典型的突变,细胞遗传学和基因表达模式相关的六种不同的临床相关甲基化亚型。与WHO分级相比,
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个体和联合甲基化分类更准确地识别具有WHO I级组织学的肿瘤中具有高疾病进展风险的患者,以及来自WHO II级肿瘤中复发风险较低的患者。
研究结论:基于DNA甲基化组数据将脑膜瘤进行MCben-1、MCben-2、MCben-3、MCint-A、MCint-B和MCmal六型的分子分型,能更加客观和准确地反应脑膜瘤的预后和复发风险,为脑膜瘤手术后是否辅助化疗提供理论指导。相信不久的将来,脑膜瘤的诊断也会像胶质瘤一样进入“无分子”不诊断得时代。
文章来源:Lancet Oncol. 2017 May;18(5):682-694.