文献综述
生物技术
摘要：通过查阅近来阿魏酸相关文献，本文从理化性质、药理作用、测定方法方面对阿魏酸进行了简要的综述。
清教主义关键词：阿魏酸；药理作用；测定方法
阿魏酸(ferulic acid，FA)是阿魏、川芎、当归、升麻、木贼等多种中药的成分之一。研究发现，它具有抗氧化、抗炎镇痛、清除自由基等作用。在现有质量控制条件下，阿魏酸常常被作为多种中药制剂的主要有效或指标成分，用于评价和控制其药物的质量[1]。近年来，人们对其性质、药理的研究逐步深入，本文就其药理和测定作简要综述。 1 阿魏酸的理化性质
阿魏酸，化学名称为4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸，是桂皮酸(肉桂酸)的衍生物之一，分子量为194，熔点174℃。阿魏酸有顺式、反式两种形式，顺式为黄油状物，反式为白至微黄斜方针状结晶（水）。
它微溶于冷水，可溶于热水，水溶液稳定性较差。另外，它在乙醇、乙醚、丙酮等有机溶剂中容易溶解，具有较好的耐热性。稳定性是药物基本性质，作为一不稳定成分，任淑萌[2]等研究发现阿魏酸降解反应为光解反应。随着对阿魏酸性质研究深入，人们开始从其含量降低的指标研究走向对其降解作用的机理、产物及当中会否产生毒性作用的研究。这也为临床用药的安全性和有效性提供了保障。 2 阿魏酸的药理作用
阿魏酸具有抗动脉粥样硬化、抑制血小板聚集、清除氧自由基、抗菌消炎等很多作用，是生产用于心脑血管疾病及白细胞减少等症的药品的基本原料，如产妇安合剂、心血康、太太口服液等等。 2.1 抗氧化
研究表明，阿魏酸具有很强的抗氧化活性，对过氧化氢、超氧自由基、羟自由基、过氧化亚硝基都有强烈的清除作用。阿魏酸不仅能清除自由基，而且能调节人体生理机能，抑制产生自由基的酶，促进清除自由基的酶的产生。阿魏酸还可以改善血液流动，并且可以活化一氧化氮，保护体内产
生的过氧化物，特别是羟自由基、一氧化氮造成的细胞损伤[3]。
2.2 抗血栓
血小板聚集功能或血栓形成受cAMP调节，而血小板的cAMP水平受血栓素A2(TXA2)和前列环素(RGI2)一一TXA2/RGI2水平调控。TXA2与RGI2是花生四烯酸(AA)代谢途径中具有相反生理活性的两种代谢产物。RGI2通过血小板膜上的RGI2受体激活腺昔酸环化酶增加cAMP水平从而抑制血小板功能。TXA2则相反，通过抑制腺昔酸环化酶降低cAMP水平。研究表明，阿魏酸钠（SF）是一种选择性的TXA2合成酶抑制剂，通过抑制TXA2的生成，并拮抗TXA2的活性，增强RGI2抗血小板聚集活性等多种途径影响TXA2/RGI2的平衡，从而抑制血小板聚集和血栓形成[4]。其抑制血栓素的机制可能为：一是选择性抑制血栓素合成酶；二是拮抗血栓素的作用；三是通过抑制磷脂酶阻止花生四烯酸游离，从而阻止TXA2生成[4]。
2.3 拮抗内皮素-l
内皮素-1（ET-1）是缩血管活性物质，与多种疾病如肺动脉高压、冠心病、肾功能衰竭、心功能衰竭、偏头痛和血管性疾病等的病理生理过程有关。刘永明[5]等研究发现在家兔心肌缺血再灌注损伤中使用阿魏酸钠(SF)，心肌组织中丙二醛含量及血浆中内皮素水平明显下降，而心肌组织T-SOD活性及血清NO水平则显著增高，心肌组织超微结构损伤程度明显减轻。当中，NO与ET-1作用相反，是血管内皮松弛因子。动脉粥样硬化时，血管在乙酞胆碱作用下生成NO的能力依然存在，但显著低于正常水平，经SF治病后血管生成NO的量显著增加。王峰[6]等研究也发现阿魏酸对ET-1所引起的小鼠急性死亡、缩血管、升血压以及致血管平滑肌细胞增殖效应有明显拮抗作用，并具剂量依赖性。
此外，FA或SF也有调节免疫、抑制子宫收缩、抗突变防癌等作用。
3 阿魏酸的测定方法
HPLC、TLCS、HPCE是目前测定阿魏酸含量的主要方法，尤其高效液相谱法因具有简单的前处理过程、分析分离一体的模式，已被越来越多的应用于科研生产的一线。
3.1 HPLC法测定阿魏酸
采用HPLC法测定阿魏酸含量操作步骤简单、结果准确、精密度高，是实验室常用的手段。它的关键是选择流动相，建立测定的谱条件。许多资料中选择
甲醇或乙腈作有机相，磷酸或醋酸作水相，通过调节两者间的比例建立了各式各样药剂中阿魏酸含量的测定方法。例如许江[7]等采用甲醇-1%冰乙酸（v/v：40/60）的流动相测定了活血止痛胶囊中阿魏酸的含量。方宝霞[8]等以乙腈-1%冰醋酸水溶液梯度洗脱建立测定生化膏中阿魏酸含量的高效液相谱法。另外，由于所测药剂组分的不同，采用适合的前处理方法也很重要。在处理方法中主要有超声提取、树脂吸附、有机溶剂提取、萃取离心等手段。
邢钢客商3.2 薄层扫描法
薄层扫描法也是常用的阿魏酸含量测定方法之一。该方法简便、快速，但其灵敏度不甚理想。
冯艺戎[9]采用薄层扫描法测定安中养血合剂中阿魏酸的含量，具体操作方法如下：取本品20mL，加1%的Na2CO350mL，超声处理30min，用稀盐酸调pH=2-3，用乙醚萃取3次，每次20mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，即成供试品，用硅胶G板，展开剂为苯-乙酸乙酯-甲酸（4：1：0.1），扫描波长为200～400nm，结果在322nm有最大吸收，参比波长A=400nm。结果阿魏酸在0.220～1.100μg范围内呈良好线性关系，r=0.99635，平均加样回收率为100.83%，RSD为3.51%。
想飞徐志摩刘义梅[10]等建立了测定复方银杏口服液中阿魏酸含量的方法，其方法大致操作如下：样品脱脂后先后采用石油醚，醋酸乙醋萃取，再用醋酸乙醋溶解点样，用TLC法侧定阿魏酸的含量。其方法准确，重现性好。
3.3毛细管电泳法测定阿魏酸
毛细管电泳法具有操作简便、快速高效、价廉、线性范围宽、易自动化操作等特点。虽然，这种方法中缓冲溶液放置久了会产生絮状的沉淀。
付绍平等[11]建立了CEZ测定中药复方四物汤及配伍组方中川芎嗪和阿魏酸含量的分析方法。采用50mmol/L硼酸钠溶液(pH=9.00)为缓冲液，在电压20kv、检测波长212nm和内标为羟基苯甲酸的条件下，四物汤及配伍组方中川芎嗪和阿魏酸在24min内获得良好分离。川芎嗪和阿魏酸的相对峰面积和各自的质量浓度之间呈良好的线性关系，相关系数分别为0.9997和0.9967，阿魏酸回收率为100.1%，
RSD=3.60%。
4 小结
随着阿魏酸药理作用的不断发现，它在中药材及药物制剂中的重要性日益凸
显。而以阿魏酸为指标物，对含阿魏酸的各种药物制剂进行质量的控制也是我们临床观察量效关系及疗效基础研究中必须要做的一项工作。另外，在测定不同中成药中阿魏酸含量最常用、最方便，也是最准确、快速、灵敏的方法就是高效液相谱法。因此，继续挖掘阿魏酸的药理作用并不断完善其含量测定方法尤其是高效液相谱法是一很有必要的工作。
参考文献
[1] 宋浩亮，罗华菲，官洪义.阿魏酸及其制剂的稳定性研究[J].安徽医药,2003,7(4):252-253.
[2] 任淑萌.阿魏酸的降解作用规律和机理研究及其在药物质量控制中的应用[D].河北
医科大学硕士研究生论文.2009:16-17.
[3] 齐守罡.阿魏酸对正常及缺血/再灌注损伤大鼠离体心功能的影响[J].中西医结合心
脑血管病杂志,2008,6(5):562-564.
多西环素[4] 黄丰阳，徐秋萍.中药有效成分的抗血小板作用研究进展[J].北京中医药大学学报,1
999,22(2):28-30.
[5] 刘永明.当归和阿魏酸钠对动脉粥样硬化家兔血管NO生成的影响[J].微循环学杂
志,1998,8(3):52-53.
[6] 王峰，刘敏，杨连春，等.新的非肽类内皮素拮抗剂：咖啡酸，阿魏酸[J].药学学报,1999,3
替谁说话
4(11):898-901.
[7] 许江，张庆，俞小陶.HPLC法测定活血止痛胶囊中阿魏酸的含量[J].广东药学院学报,2000,1雅美
6(4):309-310.
[8] 方宝霞，，时晓亚，等.高效液相谱法测定生化膏中阿魏酸含量[J].中国药业,2010,19
(3):30-32.
[9] 冯艺戎.TLCS法测定安中养血合剂中阿魏酸的含量[J].安徽医药,2010,14(6):654-65
6.
[10] 刘义梅，夏青松.薄层谱法测定复方银杏口服液中阿魏酸的含量[J].时珍国医国
药,2005,16(4):276-277.
[11] 付绍平，王龙星，张峰，等.毛细管区带电泳法测定中药复方四物汤及配伍组方中川
芎嗪和阿魏酸含量[J].谱,2003,21(4):371-374.
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