究
中国养老金发展报告2012124?解放军药学第24卷第2期三种不同环糊精对Forskolin包合作用的研究程洪亮
文章编号:1008-9926(2008)02-0124-03中图分类号:R94文献标识码:A
三种不同环糊精对Forskolin包合作用的研究
程洪亮①，李京京，陆兵
(①军事医学科学院生物工程研究所北京100071)
摘要：目的通过不同环糊精对Forskolin(FSK)包合作用的研究，有效提高FSK在水中的溶解度.方法使用水溶液法分 别用磺丁酯一13一环糊精(SE—B—CD)，羟丙基一13一环糊精(HP一13一CD)和二甲基一13一环糊精(DM一13一CD)制备FSK的环糊精包合物，测 定比较了包合前后的溶解度.采用相溶解图法，有机溶剂提取法和差热分析法对包合物进行了验证.结果3
种环糊精与
FSK均能形成包合物，并增加了FSK在水中的溶解度，增溶能力依次为DM-B—CD>HP-B—CD>SE—B-CD.结论3种环糊精对
难溶物FSK均具有包合作用，但增溶能力不同.
关键词:Forskolin；环糊精；包合物；溶解度TheInclusionActionofThreekindsofCyclodextrinonForskolin
CHENGHong.Liang①
,LIJing.Jing,LUBing
(①InstituteofBiotechnology,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100071China) ABSTRACT:AimToincreasethesolubilityofforskolinbyp~rpa6ngforskolin-B-cyclodex trininclusioncomplex(FSK—
B-CD).MethodsFSK—B—
CDwaspreparedusingthreedifferentkindsofB-cyclodextrin:sulfobutylether-B-cyclodext rin,
hydroxypropyl-B-cyclodextrin,anddimethyl-B-cyclodextrin.ThesolubilityofthreeFSK-B-CDWasdetermined,andthe inclusionactionofcyclodextrinonforskolinWasverifiedbyphasesolubilitymethod,organi csolventextractionmethod,
anddifferentialscanningcalorimetry(DSC).ResultsTheinclusioncomplexWasformedbet weenforskolinandthreekinds
ofB-cyclodextrin,andthesolubilityofFSKWassignificantlyenhancedbyinclusionaction. Conclusionthesolubilityof forskolincouldbeincreasedbypreparingtheinclusioncomplexwithdifferentkindsofB-cycl odextrin.
KEYWORDS:Forskolin;Cyclodextrin;Inclusioncomplex;Solubility
Forskolin(FSK，图1)是国外20世纪70年代首
先从印度唇形科植物毛喉鞘蕊花(coleus
forskohlli)根中提取的二萜类化合物，具有强心，降
血压，平喘，消炎，抗血小板聚集，抗肿瘤生长，降低
眼压1等作用.研究认为FSK通过直接激动腺
苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)，提高多种组织
细胞内的环腺苷酸(cyclicadenosinemonophosphate,
cAMP)浓度，从而参与多种细胞功能调节，在体内起 着广泛的调节作用一.近年来许多学者对FSK的
药理，临床及化学合成进行了大量的研究，发现了其
在肿瘤，青光眼和减肥等方面的广泛应用.
但由于本品水溶性仅为约501xmol?L～，给动物试验
和临床应用造成不便.本文采用3种水溶性较好的
B一环糊精衍生物来包合FSK，分析比较了相同条件
下各自的包合平衡常数，筛选得到了溶解度较大的
FSK-B一环糊精包合物，并对包合作用进行了验证.
1实验材料
图1Forskolin结构式
Fig1StructureofForskolin
1.1试剂Forskolin(美国Sigma)；磺丁酯-B一环糊
精(美国CyDex)；羟丙基-B一环糊精(江苏泰兴一鸣
精细化工有限公司)；二甲基-B.环糊精(山东新大精
细化工公司)；甲醇HPLC级；其他试剂均为分析纯.
1.2仪器uV.300型紫外可见分光光谱仪(日本
岛津制作所);Waters600型HPLC仪;Waters2487
型紫外检测器(美国Waters公司);204型差热分析
①作者简介：程洪亮(1980一)，男，湖北武汉人，硕士研究生.研究方向：药剂学.Tel:(010)66948891;E—mail:*******************
通讯作者：陆兵,E-mail:**************.ac.an
解放军药学2008年4月第24卷第2期PharmJChinPLAV ol24No4Apr2008
仪(德国耐驰)；恒温摇床(上海智城分析仪器制造
有限公司)；超声波清洗器(北京医疗设备二厂)；分
析天平(德国Saaonus).
2方法
2.1环糊精包合物制备精密称取一定量的环糊精,
加入适量蒸馏水制成环糊精溶液，加入过量的FSK充
分混合，超声5min，再将包合物水溶液放人30℃125r/
min恒温摇床中振摇2h，使其充分包合后达到平衡.
滤过得包合物溶液，冷冻干燥得包合物固体.
2.2FSK的HPLC分析谱条件谱柱:Dia.
monsil(钻石)C】8柱(5m,250mm×4.6mm)；流动
相:0.1%三氟乙酸-甲醇(25:75)；检测波长210nm;
流速1ml/min；柱温：室温.
supercapture精密称取FSK约250mg，用100ml甲醇溶解后,
分别用甲醇稀释配成7.927,15.85,31.71,79.27, 158.5,317.1,475.6,634.1/~mol?L的不同浓度标
准品溶液.分别取上述溶液20l进样测定，以浓度
为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线.
2.3FSK的溶解度
2.3.1FSK的水中溶解度称取FSK约2mg，加入
10ml水，超声5min后,30oC125r/min恒温摇床中振
纳米金摇不同时间，取样用0.45m滤器滤过，续滤液
祥林嫂之死2.3.2包合物溶解度的测定将3种环糊精分别
制成不同浓度的环糊精水溶液，分别取10ml置于数个具塞试管中，按包合物制备方法制备FSK包合物溶液,HPLC检测FSK浓度.
2.3.3包合物相溶解度图的绘制以测得的FSK
浓度为纵坐标，以环糊精浓度为横坐标，绘制相溶解度图曲线.
2.4FSK不同样品的酯提取采用SE.p.CD,HP.p.
CD和DM-B-CD所制备的样品分别标记为1,2,3.称取适量FSK，用乙酸乙酯稀释成0.5mg?ml～，作为对照品(记为A).按照包合物中FSK的重量比制备FSK与3种不同B-环糊精衍生物的物理混合物，用乙酸乙酯充分提取后，离心取上清作为样品B.称取适
量FSK-B-环糊精包合物的冻干品，用乙酸乙酯充分提取后，离心取上清记为样品C，该冻干品的水溶液
记为样品D.所有样品均进行HPLC分析.
2.5差示扫描量热测定分别取FSK,3种B-CD,
3种FSK与环糊精的物理混合物及包合物共10种样品进行差热分析.扫描速度为10~C/min，起始温
度为25℃，终止温度260~C，分析样品量1.5mg.
3结果
3.1FSK的HPLC分析根据HPLC测定结果，采
用Excel软件进行线性回归得到线性方程:
Y=1256X+1259.2.r=0.9999
其线性范围为7.927～634.1/~mol?L～.由结
果可知使用该方法测定FSK线性范围良好，检测结
果准确，可靠.
中冶集团华冶资源开发有限责任公司3.2FSK在水中的溶解度通过测定不同时间点
FSK水溶液的浓度，表明FSK在30℃时的溶解度为
49.76/~mol?L～.
3.3环糊精包合物的溶解度采用不同浓度的环
糊精所制备包合物溶液中FSK的最高浓度见表1.
表1不同浓度环糊精所制得包合物浓度
Tab1TheconcentrationofFSK-CDprepared usingdifferentconcentrationofcyclodextrin
磺丁酯一B一环糊精羟丙基B一环糊精二甲基.B一环糊精
CD浓度包合物浓度CD浓度包合物浓度CD浓厦包合物浓度
(Ⅱl瑚?L一)(mm0】?L一)(mmol?L一)(Ⅱl瑚01?L一)(mm0】?L一)(Ⅱl瑚?L一) 9.330.1713.050.1917.170.27
18.590.3032.450.3542.920.72
46.300.6264.820.6585.842.04
69.440.8797.381.07171.674.07硅酸盐通报
1:!::：垄!:：丝
3.4相溶解度图以3种不同B.环糊精的平均相
对分子量计算摩尔浓度，绘制环糊精包合FSK的相
溶解度曲线见图2.环糊精包合物的相溶解度曲线
通常分为A型和B型.A型是药物浓度随环糊精
浓度增大而增加，表现为增溶作用，可进一步分为3
个亚型:AA和A.若环糊精对药物以1:1摩尔
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