伊曲康唑注射液说明书
【药品名称】
通用名：伊曲康唑注射液
商品名：斯皮仁诺
英文名：Itraconazole Injection
汉语拼音：Yiqukangzuo Zhusheye
【成份】
化学名称:(±)-顺式-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪]苯基]-2,4-二氢-2-(1-甲基丙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮
处方中辅料:丙二醇、羟丙基-β-环糊精、盐酸、氢氧化钠
化学结构式：
分子式 ：C35H38Cl2N8O4
分子量 ：705.64
Cas No：84625-61-6
处方中辅料：丙二醇、羟丙基-β-环糊精、盐酸、氢氧化钠。
【性状】
本品为无至微黄澄明液体。
【适应症】
本品可用于疑为真菌感染的中性粒细胞减少伴发热患者的经验性。
本品也可用于以下系统性真菌感染疾病:
*曲霉病；
*念珠菌病；
*隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)；对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经系统隐球病患者，只有在一线药物不适用或无效时，方可适用本品；
*组织胞浆菌病。
在前应采集真菌标本和进行其他相关的实验室检查(湿涂片、组织病理学、血清学)以分离和鉴别病原微生物。可在培养和其他实验室检查得出结果前进行；一旦得出有意义的检查结果，抗真菌应进行相应的调整。
【规格】
伊曲康唑注射液:25ml:0.25g
氯化钠注射液:50ml:0.45g(0.9%)
【用法用量】
用量:
*刚开始2天给与本品每日2次，以后改为每日1次。
*第1，2天方法:每日2次，每次1个小时静滴200mg伊曲康唑。
*从第3天起:每日1次，每次1个小时静滴200mg伊曲康唑。静脉用药超过14天的安全性尚不明确。
或遵医嘱。
【不良反应】
本品极罕见严重肝毒性病例，包括肝衰竭和死亡。其中，某些病例既无既往肝病，也无严重的基础疾病。如出现肝脏疾病相关的症状和体征，应中断并进行肝功能检测。使用本品的风险和利益需进行再度评估。(见注意事项)
使用本品进行临床试验的病人中报告的不良事件
来自360例(来自于四个药代动力学研究，一个非对照和4个活性对照研究，对照组为两性霉素B和氟康唑)使用本品的病人得出的，有可能与药物相关的不良事件列于表1。几乎所有病人都为中性粒细胞减少或其他免疫功能低下，因发热或已证实的系统性真菌感染而接受经验性，或进行药代动力学研究。使用剂量为刚开始两天静脉给与本品每日2次，每次200mg；以后的静脉每日一次，每次200mg。大多数的病人接受本品7-14天。
表1.可能或确定的药物相关性不良事件总结
报告发生率≥2%者
不良事件 | 全部使用本品西安民生集团股份有限公司(N＝360)％ | 对比研究 |
本品(n＝234)％ | 静脉用氟康唑(n＝32)％ | 静脉用两性霉素B(N＝202)％ |
消化系统功能紊乱 恶心 腹泻 呕吐 腹痛 便秘 代谢和营养紊乱 低血钾 碱性磷酸酶升高 血肌酐升高 低镁血症 血尿素氮升高 液体滁留 低钙血症 肝胆系统功能紊乱 胆红素血症 SGPT/ALT升高 肝功能异常 黄疸 SGOT/AST升高 全身一般性紊乱 疼痛 寒战 发热 皮肤及附属器功能紊乱 皮疹 多汗 呼吸系统功能紊乱 呼吸困难 中枢和外周神经系统紊乱 网络视听节目内容审核通则头晕 工程控制论 钱学森 头痛 泌尿系统功能紊乱 肾功能异常 用药部位病症 用药部位反应 心血管功能紊乱，全身性 低血压 高血压 心率和心律异常 心动过速 血管功能(心外)紊乱 静脉异常 | 8 6 4 2 0 5 1 2 1 0 0 0 4 2 1 1 1 1 0 0 3 1 0 1 2 1 4 0 0 0 3 | 9 6 6 2 1 8 2 2 1 1 0 0 6 3 2 2 2 2 0 0 3 2 0 2 2 1 0 0 0 1 0 | 0 3 0 0 3 0 3 3 0 0 0 0 9 3 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 | 15 9 10 3 0 29 2 26 5 7 3 3 3 1 2 0 0 0 34 6 3 0 3 1 3 11 0 共生体 3 2009年12月四级真题 2 我们约会吧20133 0 |
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下列不良事件在本品临床试验病人中发生率小于2％:LDH升高，水肿，蛋白尿、高血糖和肝炎。
上市后经验
全球上市后伊曲康唑(所有剂型)自发报告的不良反应列于表2。不良反应按发生率分类:
较常见(≥1/10)；
常见(≥1/100,且<1/10)；
不常见(≥1/1000,且<1/100)；
罕见(≥1/10,000,且<1/1000)；
极罕见<1/10,000，包括个别病例。
如下自发报告的不良反应数据并不能精确评价在临床试验和流行病学研究中得出的发生率。
表2:上市后不良反应报告
血液和淋巴系统 |
极罕见 | 白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少 |
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免疫系统 |
极罕见 | 血清病，血管神经性水肿，过敏反应，过敏样反应，变态反应 |
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代谢及营养 |
极罕见 | 高甘油三酯血症，低钾血症 |
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神经系统 |
极罕见 | 外周神经病变，触觉异常，感觉减退，头痛、眩晕 |
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眼部 |
极罕见 | 视觉障碍，包括视力模糊和复视 |
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耳部 |
极罕见 | 耳鸣 |
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心脏 |
极罕见 | 充血性心力衰竭 |
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呼吸系统、胸、膈 |
极罕见 | 肺水肿 |
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胃肠道系统 |
极罕见 | 腹痛，呕吐，消化不良，恶心，腹泻，便秘，味觉障碍 |
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肝胆 |
极罕见 | 严重肝毒性(包括个别致命性急性肝脏衰竭病例)，肝炎，可逆性肝酶升高 |
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皮肤及皮下组织 |
极罕见 | 中毒性表皮坏死溶解，史-约综合症，多形性红斑，剥脱性皮炎，白细胞分裂性脉管炎，荨麻疹，脱发，光过敏，皮疹，瘙痒 |
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肌肉骨骼及结缔组织 |
极罕见 | 肌肉痛，关节痛 |
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肾脏和泌尿系统 |
极罕见 | 尿频，尿失禁 |
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生殖系统及乳腺 |
极罕见 | 月经失调，勃起障碍 |
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全身及用药局部 |
极罕见 | 水肿 |
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【禁忌】
-禁用于已知对伊曲康唑及本品任一辅料过敏的患者。
-禁用于不能注射氯化钠注射液的患者。
-羟丙基－β－环糊精是通过肾小球滤过清除。因此严重肾功能损伤的患者(肌酐清除率＜30ml/min)禁用本品。
-禁与下列药物合用:
-可引起QT间期延长的CYP3A4代谢底物，例如特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、苄普地尔、西沙必利、多非利特、左醋美沙朵(左)、奎尼丁、匹莫齐特、舍吲哚。上述药物与本品合用时，可能会使这些底物的血浆浓度升高，导致QT间期延长及尖端扭转型室速的罕见发生。
*经CYP3A4代谢的HMG－CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀或辛伐他汀。
*和口服。
*麦角生物碱，如双氢、、、甲。
*尼索地平。
-除危及生命的病例，禁用于孕妇。
-育龄妇女使用本品时，应采取适当的避孕措施，直至停药后的下一个月经周期。
【注意事项】
特别注意:
斯皮仁诺(伊曲康唑)注射液含有赋形剂羟丙基-β-环糊精，在一项大鼠的致癌性研究中发现其会导致胰腺癌。此结果在相似的小鼠致癌性研究中都没有得出同样的结论。这些发现的临床关联尚不明确。(见药理毒理)
肝脏影响:本品极罕见出现严重肝毒性的病例，包括肝衰竭和死亡。其中一些病例即没有之前存在的肝病，也没有严重的基础疾病；一些病例在的第一周发生。如出现的临床症状和体征符合肝脏疾病，应中断并进行肝功能检测。且不宜继续或再次使用伊曲康唑
，除非病情严重或危及生命，预期益处将大于风险时。(见不良反应)
心律失常:曾在使用西沙比利、匹莫奇特，左旋醋美沙朵，奎尼丁同时应用斯皮仁诺和/或其他CYP3A4抑制剂的病人中出现致命性的心律失常和/或猝死。这些药物与斯皮仁诺配伍使用是禁忌的。(见禁忌症和药物相互作用)。
心脏疾患:本品不能用于心室功能不良的病人，除非益处显然大于风险。对于存在充血性心力衰竭风险的病人，医生应谨慎考虑其危险因素和采用斯皮仁诺的益处。这些风险因素包括:心脏病如局部缺血和心瓣膜病；重大的肺部疾病如慢性阻塞性肺病；肾衰竭和其他水肿性疾病。应告知这些病人充血性心力衰竭的症状和体征，谨慎用药，并在期间监测充血性心力衰竭的症状和体征。一旦在给药期间出现上述症状和体征，加强监测并考虑包括停止本品在内的其他措施。此外，钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，伊曲康唑可抑制钙通道阻滞剂的代谢，当合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时发生充血性心力衰竭的风险升高，需加注意。
当对麻醉的犬静脉给予伊曲康唑时，证明存在剂量相关负性肌力效应。在本品的健康志愿者研究中(静脉输注)，采用单电子断层扫描成像技术可以观察到短暂、无症状的左心室射
血分数降低，其将在12小时后的下一次输注前消失。
在甲癣和/或系统性真菌感染的病人中，曾报告了充血性心力衰竭、外周性水肿和肺水肿病例。(见临床药理学、注意事项、不良反应)。
特别注意
伊曲康唑注射液含有辅料羟丙基-β-环糊精，在一项大鼠的致癌性研究中曾出现胰腺癌，但在相似的小鼠致癌性研究中并未观察到同样现象。而且这些现象的临床相关性尚不明确。(见药理毒理)
心律失常
曾在使用西沙比利、匹莫奇特、左醋美沙朵(左)、或奎尼丁合并使用本品和/或其他CYP3A4抑制剂的病人中出现危及生命的心律失常和/或猝死。这些药物与本品合并使用是禁忌的。(见禁忌和药物相互作用)
心脏疾患
伊曲康唑注射液不应用于心室功能不良的患者，除非利明显大于弊。对于存在充血性心力衰竭危险因素的患者，医生应慎重评估其使用本品的利弊。这些危险因素包括心脏疾病，如缺血性或瓣膜性心脏病；严重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺病；肾功能衰竭和其它水肿性疾病。医生应告知此类患者有关充血性心力衰竭的体征和症状，并谨慎用药，且在中监测其充血性心力衰竭的体征和症状。如果在中出现这些体征和症状，则应停止伊曲康唑的。钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康唑的这一潜在作用。此外，伊曲康唑可抑制钙通道阻滞剂的代谢，当合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时发生充血性心力衰竭的风险升高，需加注意。
当对麻醉的犬静脉给予伊曲康唑时，证明存在剂量相关负性肌力效应。在使用本品的健康志愿者研究中(静脉输注)，采用单电子断层扫描成像技术可以观察到短暂、无症状的左心室射血分数降低，其将在12小时后的下一次输注前消失。
在甲癣和/或系统性真菌感染的患者中，曾报告了充血性心力衰竭、外周性水肿和肺水肿病例。(见不良反应)
*药物相互作用
本品有发生药物相互作用的可能性(参见[药物相互作用]项)，这些相互作用可能具有临床意义。
*对肝脏的影响
在使用本品时，极罕见包括可致命性的急性肝脏衰竭在内的严重肝脏毒性的病例(见特别注意)。接受本品的患者可酌情考虑进行肝功能监测。应指导患者及时向医生报告包括食欲减退、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿加深在内的有关肝炎的体征和症状。对于出现这些症状的患者，应立即停药，并进行肝功能检查。
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