第一篇：伊曲康唑口服溶液的制备与质量控制
摘 要：目的：探讨伊曲康唑口服溶液的制备方式，并提出有效的质量控制措施，以促进医药学发展。方法：基于羟基-β-环糊精对伊曲康唑的包合作用对伊曲康唑口服溶液进行制备，并合理运用紫外分光光度法对其进行含量测定。结果：实验研究表明，选取该种制备方式所制备出的伊曲康唑口服溶液外观良好，且质量可靠，回收率较高，伊曲康唑在4.5-36μg范围内与吸光度之间保持良好的线性关系。结论：基于羟基-β-环糊精对伊曲康唑的包合作用制备伊曲康唑口服溶液，具有合理性和可靠性，在规模化生产中值得加以有效利用。 关键词：伊曲康唑；口服溶液；制备；质量控制
伊曲康唑是一种三唑类抗真菌剂，对于真菌感染的患者具有良好的适用性，其用药方式主要分为口服和静脉注射。就伊曲康唑的作用机理来看，其能够对人体内麦角甾醇的合成进行有效抑制，但在实际用药过程中极易与其他药物发生相互作用，因此应当结合患者的实际情况及时调整用药剂量。由于伊曲康唑自身的吸收呈现无规律性，患者用药后血液浓度波动较大，马加爵犯罪心理分析
此种情况下导致伊曲康唑的临床应用受限。为更好的满足临床医学的需求，相关研究人员决定基于羟基-β-环糊精对伊曲康唑的包合作用对伊曲康唑口服溶液进行制备，伊曲康唑口服溶液具有良好的生物利用性，服药便捷，在临床医学中具有良好的应用效果。
仪器与试药
在本次研究中，以标准的电子分析天平、实验室ph计为主要实验仪器，并选用上海元析仪器有限公司所生产的uv-6000pc紫外/可见分光光度计进行含量测定。在药品方面，选取来自中国药品生物制品检定所的伊曲康唑对照品，以及含量为99.9%的伊曲康唑原料药，选用标准的氢氧化钠试剂，分析纯盐酸和批号为20101111的羟丙基-β-环糊精。方法与结果
2.1 处方与制备方式
在实验研究过程中，以适量羟丙基-β-环糊精、糖精钠、1，2-丙二醇、山梨醇和香精加蒸馏水进行定容，直至1500ml后，取适量羟丙基-β-环糊精的水溶液与1，2-丙二醇置于标准温度的水中进行搅拌操作，搅拌的同时加入适量itr，直至搅拌均匀后，加入适量稀盐酸，直至itr完全溶解后，以机械搅拌方式继续搅拌1.5小时，并按照实验处方标准加入辅料，进
行混合处理，待完全混合均匀后进行冷却处理，以氢氧化钠与盐酸共同进行酸碱度调整，直至ph值处于1.5-2.5范围内后，进行定容处理，灌装后进行灭菌操作，即完成伊曲康唑口服溶液的制备。
2.2 质量控制
伊曲康唑口服溶液制备成品为淡黄的粘稠状透明液体。在鉴别过程中，精确称取适量伊曲康唑口服溶液后，将其置于100ml容量瓶内，注入乙醇溶液进行稀释，在50℃水域内对其进行充分溶解。待溶液冷却后，以甲醇对其进行稀释，确保稀释后的溶液保持均匀状态。此后加入标准剂量的乙醇溶液进行配置处理，并以分光光度法对溶液进行全面的含量测定，实验测定结果显示，在相同的谱条件喜爱，伊曲康唑口服溶液的主峰与对照品溶液的主峰保留时间无明显差异。阿伐斯汀
对伊曲康唑口服溶液的质量进行检查，主要是检查其酸度和澄清度，为保证伊曲康唑口服溶液的质量，主要以ph计对其ph值进行准确测定，以准确把握伊曲康唑口服溶液的酸度。若ph值在1.5-2.5之间，表示伊曲康唑口服溶液的酸度满足药品制备标准，药液处于正常水平。在对伊曲康唑口服溶液的澄清度进行检查的过程中，主要是对溶液的性状进行观察，
正常状态下的伊曲康唑口服溶液应当呈现淡黄，并且为澄清状态的透明溶液。
2.3 含量测定
2.3.1 最大紫外吸收波长确定
塞勒姆江西省测绘局精确称取itr56mg，将其放置在容积为50ml的容量瓶当中，用适量的甲醇将其稀释到刻度的位置，将其充分摇匀，之后再精确的量取1ml本品，将其放置在容积为10ml的容量瓶当中，用甲醇将其稀释到刻度的位置，之后在190-600nm的波长范围之内对其进行仔细的扫描，在扫描的过程中发现itr在波长为260nm的时候吸收量最大，如图1所示。空白辅料在这一位置并不存在吸收方面的干扰，对itr测定并不会产生负面的影响，所以研究人员将测定的波长控制在了260nm。
2.3.2 溶液制备
精确称取itr的对照品9mg，将其放置在容积为50ml的容量瓶当中，之后采用适量的甲醇对其进行定容处理，将其配制成浓度为180μg的溶液当中，将其当做是对照品溶液。称取1ml的对照品溶液，将其放置在50ml的容量瓶当中，使用甲醇将其稀释到刻度的位置，之后再
对其进行摇匀处理。之后再称量1ml上述溶液，将其放置在容积为10ml的容量瓶当中，用甲醇将其稀释到刻度的位置，这样就完成了供试品溶液的制备。
2.3.3 方法学考察
标准曲制备：分别精密量取上述对照品溶液0.25，0.5，1，1_3，1.5，2ml，分置于10ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀，得质量浓度分别为4.5，9，18，23.4，27，36ixg/ml的溶液，备用。甲醇作空白溶液，在260nm波长处测定其吸收值a。将a值对应itr浓度（c）线性回归，得线性回归方程a=0.04574c+0.01826，r=o.99978。可见，itr的质量浓度在4.5-36p，g/ml范围内与吸光度呈良好线性关系。回收率试验：分别称取itr对照品约7.2，9，10.8mg，精密称定，分别置50ml量瓶中，用甲醇溶解定容，配制成144.180.216ixg/ml的溶液，分别测定吸光度各3次，计算回收率，结果三个浓度平均回收率分别为99.2%、99.1%、100.5%。
重复性试验：取同一对照品溶液，对其进行重复测定，次数为5次，对吸光度进行全面的的定，rsd=1.207%，这也充分的标明这种方法自身具有良好的重复性。
讨论
伊曲康唑是一种合成型的光谱抗真菌药，对曲霉菌属、组织胞浆菌属及其其他类型的酵母菌和真菌感染具有良好的效果。伊曲康唑属于难溶性物质，因此在口服溶液的制备过程中，应当注重增强伊曲康唑的水溶性，以保证伊曲康唑口服溶液的实际药效。伊曲康唑具有负性肌力作用，与充血性心力衰竭的报告存在密切的相关性，相关研究资料显示，日剂量在400mg自发报告的心力衰竭实际发生率明显高于低剂量用药者，此种情况表明，心力衰竭的发生风险较高，随着伊曲康唑日剂量的增加，其用药风险也不断加大。
伊曲康唑属于弱碱性物质，一旦处于强酸环境下，极易出现大幅度溶解的情况，而羟丙基-β-环糊精具有良好的活跃性，在强酸环境下，能够生成化学反应，对伊曲康唑的包和作用产生威胁，因此在伊曲康唑口服溶液的制备过程中，应当采取有效措施控制盐酸的剂量，并及时调整伊曲康唑口服溶液的酸碱度值，最大程度上避免酸碱回滴的情况出现而影响伊曲康唑口服溶液的实际制备效果。
伊曲康唑不应用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非利明显大于弊。对个体的利弊评估应考虑到的因素有病症的严重程度、给药方式和充血性心力衰竭的个体危险因素。医生应告知此类患者有关充血性心力衰竭的体征和症状，并谨慎用药，且
在中监测其充血性心力衰竭的体征和症状。如果在中出现这些体征和症状，则应停止伊曲康唑的。心跟爱一起走
第二篇：伊曲康唑每月冲击1周的药代动力学和药效学研究(一)
编者按：伊曲康唑在甲真菌病的中的地位和重要性不言而喻，鉴于本文的篇幅，现分期连载。
背景和设计
甲真菌病的口服药物一般采用连续剂量法。例如：迄今为止，伊曲康唑甲菌病的剂量一直是每日200mg，连服3个月。基于对伊曲康唑的药代动力学认识上的进展，我们研究了伊曲康唑口服间歇冲击疗法甲真菌病的效果和药代动力学。50例趾甲真菌病患者，主要是红毛癣菌感染，随机分为伊曲康唑3次冲击组(25例)或4次冲击组(25例)，200mg。每日2次，每月连服1周。每个月末对病趾甲的临床和真菌学情况检测1次，并测定远侧端指(趾)甲组织中的药物浓度，直至第6个月。以后每两个月检测1次。至1年。
信得药业前言
甲真菌病是主要甲病之一，影响病人的生活质量。甲的改变引起不同程度的身体创伤、疼痛，不能做精细动作，还要承受社会上和心理上的压力。甲真菌病可以是真菌感染播散到皮肤的来源。此外，甲含有致密的甲母细胞，具有生长缓慢的生理特性，为真菌提供一个理想的生活环境，药物很难达到这个部位发挥作用。这在一定程度上可解释为什么甲真菌病不能自愈、口服药物疗程长、常不彻底、局部无效。
迄今为止，皮肤真菌病的药物不多，传统的方法是口服灰黄霉素和酮康唑。对于甲真菌病的，口服抗真菌药物应能通过甲母质到达甲板，且能慢慢地结合到新长出的甲板中。经过如此系统的，长出的甲无真菌存在，但时间要长。
值得一提的是，对于任何药物的都应权衡利弊，这就取决于药物在体内的毒性、其临床效应和耐受性，以及达到治愈所需疗程的长短。由于酮康唑和灰黄霉素疗效差，因而通过改进药物的药代动力学和药效学的方法，研制出了新的口服抗真菌药，如伊曲康唑、氟康唑和特比萘芬。这些药物缩短了周期，提高了安全性和有效性。
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