《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈·
１８号染体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征 张永玲１ 王丽娟２ 方卉３ 黎福成１ 郭辉２ 景象一１ 高慧２马迪２ 袁鹏辉３ 金鑫荣３ 李茹１ （１．广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心，广东广州
５１０６２３；２．深圳市人民医院，广东深圳 ５１８０２０；３．杭州迪安医学检验中心，浙江杭州
３１００３０）【摘要】
１８号染体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染体，由于细胞减数分裂或有丝分裂过程中染体不分裂可导致三体现象。完全１８ 三体可致胎儿多发畸形，大多在出生后不久夭折；嵌合１８ 号染体单亲二体较为罕见，目前该染体无已知印记疾病。本综述根据既往文献报道，对１８ 三体、
嵌合１８ 三体及１８单亲二体产生机制、发生率、临床表型、相关预后及再发风险等进行总结，以对１８
号染体产前诊断及遗传咨询提供帮助。【关键词】 １８号染体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】
Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００４ 通信作者：李茹，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｎｒａ０２０＠１２６．ｃｏｍ
１８号染体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染体，总长７８０７７２４８ｂｐ（ｈｇ
１９），包含７７５个基因，其中ＯＭＩＭ基因２２６个。检索ＯＭＩＭ数据库（ｈｔｔｐ
ｓ：∥ｏｍｉｍ．ｏｒｇ／）显示共有１２７个Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ与１８号染体有关，包括１８ｐ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃１４６３９０）、１８ｑ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃６０１８０８）等。本综述根据既往文献报道，对１８ 三体、嵌合１８ 三体及１８号染体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）产生机制、发生率、常见临床表型、预后及再发风险等进行总结，以对１８号染体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。１ １８号染体三体及嵌合三体１．１ 发生率及产生机制 １８ 三体综合征也称爱德华兹综合征（Ｅｄｗａｒｄｓｓｙｎｄｒｏｍｅ），
是由于１８号染体多一个拷贝导致，由爱德华兹于１９６０年首次报道［１］。１８ 三体综合征活产患病率为１／６０００～１／８０００，但由于产前诊断后胎儿丢失和终止妊娠的频率较高，总患病率较高（１／２５００～１／２６００）。活产女性患病率高于男性（女性患病人数÷男性患病人数×１００％＝６０．４％）［２］，但活产女性的存活率更高［３，４］。在绒毛染体异常导致自然流产中的比例约为３．００％～
６．００％［５，６］。１８
三体通常是由亲本配子减数分裂或细胞有丝分裂过程中染体不分裂导致。１８号染体不分离大多发生在卵子生成减数分裂Ⅱ微软安全技术中心
期（约５８．７％）［７］。完全１８ 三体（约９４％
）指所有细胞都含有３条完整的１８号染体，额外多出的１
条染体多为母源。嵌合１８ 三体（＜
５％）指同一个体存在２种不同的细胞系，一种细胞系１８号染体为２
个拷贝，另一种细胞系为３个拷贝。这些细胞系来自同一个受精卵，由于染体不分离导致不同，
表型差异非常大，大多患者存活期相对较长
。１．２ 临床特征
完全１８ 三体通常过期分娩、胎动少、羊水过多、胎盘小及单一脐动脉、出生体重低、
肌张力增高、发育迟缓、严重智力障碍。产前超声可发现１８ 三体综合征特征性临床表现为“草莓头”，特殊握拳姿势（第３、４指紧贴手掌，第２、５
指压在其上），摇椅状足底、心脏畸形、脉络丛囊肿（约１／３
）［８］。活产儿三体主要特征性表现包括：胸骨短、钳７
１
·专家笔谈·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第１期
状手和手指弓形纹过多。此外，１８ 三体综合征会增加肾母细胞瘤和肝母细胞瘤风险［８，９］。
顺铂的不良反应嵌合１８ 三体表型差异非常大，有些表现为完全１８ 三体综合征表型，甚至早期死亡，而有些表型完全正常且可以生育，智力水平也可从严重智力缺陷到智力正常甚至超过平均水平［１０］。Ｔｕｃ
ｋｅｒ等［１０］研究已报道的３３例嵌合１８ 三体综合征患者临床表型及嵌合比例发现，其中２１例女性、１２例男性，患者出生时母亲平均年龄为３５岁（１９～４５岁），父亲平均年龄为３８岁（２２～５１岁），外周血１８ 三体细胞平均比例为５３％（２％～１００％），皮肤成纤维细胞１８ 三体细胞平均比例为２９％（０～１００％）；嵌合１８ 三体产前可表现出胎动不良（４／８），患儿临床表型主要为出生时身长／体重／头围≤３个百分位数（比例分别为７／１３、１０／１９、４／７），短指（９／１６），高腭穹（１０／１４），小头畸形（９／１５），骨龄延迟（４／７），复发性呼吸道感染（５／１０）和中耳炎（５／９），室间隔缺损（６／１３），第五指弯曲（５／１１），小颌畸形（８／１９），肌张力减退（７／１６），吸吮不良（４／６），发育迟缓（１６／２８），语言发育迟缓（７／２０），青春期延迟（４／１０）和卵巢功能早衰（３／８）。除此之外还可表现出异常面容（如浓眉、宽鼻梁、蒜头鼻／短鼻、薄上唇、低位耳、小嘴、高额头），牙齿发育不良，脊柱侧弯，关节过度伸展，素沉着，肾脏异常，多毛症等，这些表型频率比较低；患者智力水平差异也非常大，４３．３％患者智力正常或超过平均水平（１３／３０），３０％为轻度至中度智力低下（９／３０），２６．７％为重度智力低下（８／３０）；患者可有正常生育能力，有１２例患者年龄超过２０岁，其中７例可生育：４例患者生育过１个孩子为完全性１８ 三体，３例患者共生育５个孩子。并不是所有嵌合１８ 三体患者一出生就被诊断，有些是反复流产或生育过１８ 三体嵌合体的孩子才被诊断，其他有些是因为表现出严重精神发育迟滞、畸形特征或其他医学并发症，提示染体异常，如心脏缺陷被诊断，这也提示多数嵌合１８ 三体患者可长期存活。
１．３ 嵌合比例与表型异常严重程度关系 Ｓｍｉｔｈ等［１１］总结英国及美国研究数据，提示羊水１８ 三体细胞大于５０％的病例中７５％（６／８）表现异常，而羊水１８ 三体细胞小于５０％病例中５２％（１１／２１）表现异常。该研究提示随着羊水三体细胞比例增加，胎儿表现异常的风险会增加（妊娠结果正常的羊水三体细胞小于１０％，当三体细胞大于３１％则未观察到正常活产儿）。
嵌合１８ 三体临床表型差异非常大，根据既往文献病例报道提示外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中三体细胞的百分比与个体的表型及严重程度或智力水平无相关关系；在任何一个个体中，外周血白细胞中三体细胞的百分比与成纤维细胞之间无相关关系；嵌合三体细胞组织分布对表型及严重程度影响很大，但因无法获知大脑、生殖器官及其他重要器官的三体细胞比例，仅凭嵌合三体比例无法预测产前表型严重程度及预后［１０，１２ １４］。
１．４ 和预后 目前，１８ 三体综合征大多可通过产前诊断被发现，９０％以上胎儿至少存在一项超声结构异常［１５］。产前诊断后约６０％～８０％的孕妇选择终止妊娠［１６，１７］。１８ 三体胎儿早产发生率（３５％）及分娩期间死亡率（３８．５％）高于一般人［１８］。
目前对１８ 三体新生儿有两种医学态度：保守姑息性干预和延长生命干预。保守姑息行为以医疗舒适为基础（包括姑息手术的可能性），通过干预儿童的存活率第一年接近１３％，５年时高达１２．３
％；延长生命干预指包括心脏手术、心肺复苏、插管和机械通气连接等在内的积极，这种干预显著提高了存活率：１岁时接近８４％，５岁时达到２３％［１９］。１８ 三体患儿预后差，出生后大多因中枢性呼吸暂停、心力衰竭很快夭折。约５０％的１８ 三体婴儿生存期大于１周，５％～１０％的患儿可活至超过１岁。由于患儿出生后１年生存率低，且存活儿童存在严重的发育障碍，目前最常见的医疗方法是姑息，拒绝任何特定。当１８ 三体综合征患者在纯舒适护理下接受时，呼吸暂停和停止为主要死亡原因，当接受强化时，常见死亡原因会发生改变，生存率会增加，例如在日本５％的１８ 三体患儿在心脏手术后能活１年［８，１９］。
嵌合１８ 三体表型差异大，大部分嵌合１８ 三体患者可长期存活，表型轻微则预后相对较好，青少年或成年女性需提示卵巢早衰风险，确切风险值未知，
８１
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈·
如选择生育建议尽早［１０，１２］。若表型较重且涉及多系统，需跨学科评估。目前对嵌合１８ 三体患儿主要还是对症和支持，包括机械通气、气管切开术、胃管喂食、先天性心脏病的外科手术和发育迟缓的支持等［１３，１４，２０］，涉及肝母细胞瘤可进行肝脏移植［２１］。少数患儿在早期夭折，Ｃａｒｔｅｒ等［２２］报道４８例１８ 三体患者，其中４例为嵌合型，３例在出生
后不久夭折（分别是２ｈ、１周及７周），但缺乏详细临床信息。
１．５ 实验室检查 对于１８ 三体及嵌合三体检测，产前可通过母亲年龄、血清学筛查、无创非整倍体检测及胎儿超声等进行筛查，诊断可使用染体核型分析Ｇ显带技术，中期荧光原位杂交（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）技术，也可用染体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ，ＣＭＡ）检测。由于嵌合细胞组织分布不同，检测样本类型应选取不同组织进行确认。若产前绒毛检测到嵌合１８ 三体，须行羊水或脐血确认。
１．６ 再发风险评估及遗传咨询意见 对于生育过１８ 三体的父母再发风险＜１％，加上母亲年龄背景可能会超过１％。当产前或新生儿诊断为１８ 三体时，应清楚解释结果，告知父母为各种可能性做准备，因为父母必须做出终止妊娠或给予复苏、手术及生命支持的实际决定［８，９］。目前还不清楚嵌合１８ 三体再发风险是否更高。由于缺乏可预测性，嵌合１８ 三体遗传咨询比较困难，需要做更多额外评估。怀疑嵌合１８ 三体儿童，建议考虑做脑磁共振成像（ｍａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ，ＭＲＩ）、脑超声心动图、肾脏超声、皮肤成纤维细胞染体分析等［１０］。２ １８号染体单亲二体
在活产儿中发生率很低，查阅ｈｔｔｐ：∥ｃｓ ｔｌ．ｄｅ／ＤＢ／ＣＡ／ＵＰＤ／０ Ｓｔａｒｔ．
ｈｔｍｌ网站和文献仅发现８例ＵＰＤ（１８）相关的报道（表１），且多为节段性ＵＰＤ。２．１ 父源性和母源性１８号染体单亲二体及印记基因 无临床表现父源性合并母源性报道１例，胎儿因父母同时携带１８号染体臂间倒位ｉｎｖ（１８）（ｐ１１．２ｑ２１．３），并有一哥哥带有母亲来源的重排染体ｄｕｐ（１８ｑ）／ｄｅｌ（１８ｐ）进行产前诊断，胎儿也发生复杂染体重排，除１８ｑ２１．３３到１８ｑｔｅｒ段为母源性ＵＰＤ外，同时１８ｐｔｅｒ到１８ｐ１１．３１段为父源性ＵＰＤ［２３］，产前超声或其他检查无异常表现，出生后表型无异常。无临床表现父源性ＵＰＤ（１８）报道１例因血清学筛查异常行产前诊断，产前未见异常表型，出生后１年无异常（ｈｔｔｐ：∥ｃｓ ｔｌ．ｄｅ／ＤＢ／ＣＡ／ＵＰＤ／１８ ＵＰＤｐ．ｈｔｍｌ）。有父源性ＵＰＤ（１８）相关临床表型报道１例，患者存在覆盖犔犗犡犎犇１基因的ＵＰＤ片段，导致该基因表现出ｃ．３０７１Ａ＞Ｇ纯合变异，从而出现早发性双侧对称性重度非综合征耳聋［２４］。有父源性ＵＰＤ１８相关性不明确报道１例，被检者为３岁儿童，检出１８号染体约６１．９Ｍｂ父源性ＵＰＤ片段，可见语言发育迟缓和第四指重叠表现［２５］。有未明确父源性或母源性，但有临床表型ＵＰＤ（１８）报道１例，患者１８ｑ１２到１８ｑ２２．１区段的ＵＰＤ覆盖犇犛犆２基因，导致该基因表现出ｃ．１９１３＿１９１６ｄｅｌＡＧＡＡ纯合变异，从而出现心律失常性心肌病［２６］。
此外，Ｗａｎｇ等［２７］在流产组织检出１例嵌合型１８号染体片段ＵＰＤ（未注明父母来源），同时伴有Ｘｐ２１．１缺失和１６号三体。
１８号染体包含３个印记基因，其中ＴＣＥＢ３Ｃ为母源性表达，与小肠神经内分泌肿瘤相关［２８］；另预测ＢＲＵＮＯＬ４和ＦＡＭ５９Ａ也可能为印记基因，分别为母源性表达和父源性表达（ｈｔｔｐ：∥ｗｗｗ．ｇｅ ｎｅｉｍｐｒｉｎｔ．ｃｏｍ／ｓｉｔｅ／ｇｅｎｅｓ ｂｙ ｓｐｅｃｉｅｓ）。２．２ ＵＰＤ（１８）与１８号染体非整倍体和嵌合体 有与母源性ＵＰＤ（１８）相关性不明确报道１例，胎儿为由于双胎反向动脉灌注而行减胎术后留下个体，本身为１８号染体母源性ＵＰＤ，并检出低比例限制性胎盘嵌合１８ 三体，可见胎儿生长受限（ｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＦＧＲ）。无其他结构异常（ｈｔｔｐ：∥ｃｓ ｔｌ．ｄｅ／ＤＢ／ＣＡ／ＵＰＤ／１８ ＵＰＤｍ．ｈｔｍｌ）。
另有１例人工辅助生殖移植胚胎，ＮＩＰＴ检测１８ 三体高风险，羊水染体核型提示为嵌合１８ 三体及额外小标记染体（ｓｍａｌｌｓｕｐｅｒｎｕｍｅｒａｒｙｍａｒｋｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ，ｓＳＭＣ）。（４７，ＸＸ，＋ｍａｒ［１６］／４７，ＸＸ，＋１８［２］），ＳＮＰａｒｒａｙ结果显示母源性ＵＰＤ（１８），遗传咨询后终止妊娠，胎儿引出时未
９
１
·专家笔谈·《中国产前诊断杂志（电子版）》
２０２１年第１３卷第１期见异常，胎盘为１８ 三体［２９］。提示产前检测不一致是由于不完全１８
三体自救导致非典型限制性胎盘嵌合体（ｃｏｎｆｉｎｅｄｐ
ｌａｃｅｎｔａｌｍｏｓａｉｃｉｓｍ，ＣＰＭ）及ｓＳＭＣ。表１
ＵＰＤ（１８）相关病例总结病例ＵＰＤ来源其他情况产前表型产后表型病例１［２３］父源／母源胎儿同时含有１８ｑ２１．３３ １８ｑｔｅｒ的母源ＵＰＤ，以及１８ｐ
ｔｅｒ １８ｐ１１．３１的父源ＵＰＤ未见异常出生时未见异常病例２
［Ｕ］父源血清学筛查异常未见异常出生后未见异常病例３［２４］父源节段性ＵＰＤ（１８）片段覆盖犔犗犡犎犇１基因，导致ｃ．３０７１Ａ＞Ｇ纯合变异
／早发性双侧对称性重度非综合征耳聋病例４［２５］父源３岁儿童／语言发育迟缓和第四指重叠病例５［２６］未明６２岁；１８ｑ１２ １８ｑ
２２．１的ＵＰＤ覆盖犇犛犆２基因，导致ｃ．１９１３＿１９１６ｄｅｌＡＧＡＡ纯合变异／心律失常性心肌病病例６［２７］未明流产组织，为嵌合型节段性ＵＰＤ（１８），同时伴有Ｘｐ２１．１缺失和１６ 三体ＦＧＲ／病例７
［Ｕ］母源因双胎反向动脉灌注行减胎术后留下的胎儿，携带母源ＵＰＤ（１８），胎盘有低比例１８
三体无（终止妊娠）病例８［２９］母源不完全１８ 三体自救导致限制性胎盘１８ 三体嵌合体、胎儿ＵＰＤ（１８）以及ＳＳＭＣ
未见异常无（终止妊娠） 注：［Ｕ］为来源自ｈｔｔｐ
：∥ｃｓ ｔｌ．ｄｅ／ＤＢ／ＣＡ／ＵＰＤ／０ Ｓｔａｒｔ．ｈｔｍｌ网站病例数据。２．３ ＵＰＤ（１８）导致疾病的临床特征
由于病例较少，目前无法得出ＵＰＤ（１８）与临床表型相关性的结论，需积累更多数据。２．４ 与预后 暂无相关报道。２．５ 实验室检查 对ＵＰＤ（１８）实验室检测，可使用含ＳＮＰ探针的ＣＭＡ、ＱＦ ＰＣＲ或ＮＧＳ
测序技术
。３ 小结１８ 三体综合征为继２１ 三体之后第二常见的常染体三体综合征，与孕妇高龄有关，另外遗传因素、药物因素、理化因素及感染因素等均可导致染体畸变。由于患儿预后差，大多出生后不久夭折，
建议对孕妇进行孕期超声检查结合母体血清生化指标筛查。产前筛查阳性建议行产前诊断，核型异常者应清楚解释结果，告知父母为各种可能性做准备。部分１８ 三体患儿出生后进行积极医疗干预，可能延长患儿生命，嵌合１８
三体患儿可无异常表现，因此１８ 三体是否为致死性综合征，可能需要更复杂及深入的讨论。目前ＵＰＤ（１８）报道较少，尚需积累更多数据，为产前诊断提供依据。参考文献
［１］ ＥＤＷＡＲＤＳＪＨ，ＨＡＲＮＤＥＮＤＧ，ＣＡＭＥＲＯＮＡＨ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｗｔｒｉｓｏｍｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９６０，１（７１２８）：７８７ ７９０．［２］ ＣＲＩＤＥＲＫＳ，ＯＬＮＥＹＲＳ，ＣＲＡＧＡＮＪＤ．Ｔｒｉｓｏｍｉｅｓ１３ａｎｄ１８：ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｓ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ａｎｄｐｒｅｎａｔａｌｄｉ ａｇｎｏｓｉｓ，ｍｅｔｒｏｐｏｌｉｔａｎＡｔｌａｎｔａ，１９９４ ２００３［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ，２００８，１４６Ａ（７）：８２０ ８２６．
鞅不等式
［３］ ＥＭＢＬＥＴＯＮＮＤ，ＷＹＬＬＩＥＪＰ，ＷＲＩＧＨＴＭＪ，ｅｔａｌ．，Ｎａｔ ｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙｏｆｔｒｉｓｏｍｙ１８［Ｊ］．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄＦｅｔａｌＮｅｏｎａｔａｌＥｄ，１９９６，７５（１）：Ｆ３８ ４１．［４］ ＲＡＳＭＵＳＳＥＮＳＡ，ＷＯＮＧＬＣ，ＹＡＮＧＱＨ，ｅｔａｌ．Ｐｏｐｕ ｌａｔｉｏｎ ｂａｓｅｄａｎａｌｙｓｅｓｏｆｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｔｒｉｓｏｍｙ１３ａｎｄｔｒｉｓｏｍｙ
１８
［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２００３，１１１（４Ｐｔ１）：７７７ ７８４．［５］ ＪＩＡＣＷ，ＷＡＮＧＬ，ＬＡＮＹＬ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｉｎｅａｒｌｙ
ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎｇｌ），２０１５，１２８（２０）：２７７２ ２７７６．
［６］
邵聪文，黎杏苹，张瑚，等．自然流产绒毛染体异常分布研究［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２０１９，２７（０３）：３０５ ３０８．［
７］ ＨＡＳＳＯＬＤＴ，ＨＡＬＬＨ，ＨＵＮＴＰ．Ｔｈｅｏｒｉｇｉｎｏｆｈｕｍａｎａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ：ｗｈｅｒｅｗｅｈａｖｅｂｅｅｎ，ｗｈｅｒｅｗｅａｒｅｇｏｉｎｇ［Ｊ］．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ，２００７，１６（２）：Ｒ２０３ ２０８．
［８］ ＣＥＲＥＤＡＡ，ＣＡＲＥＹＪＣ．Ｔｈｅｔｒｉｓｏｍｙ１８ｓｙ
ｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｏｒ ｐ
ｈａｎｅｔＪＲａｒｅＤｉｓ，２０１２，７：８１．［９］ 陆国辉．临床遗传咨询［Ｍ］．北京：北京大学医学出版社，２００７：１９０ １９１．［１０］ ＴＵＣＫＥＲＭＥ，ＧＡＲＲＩＮＧＥＲＨＪ，ＷＥＡＶＥＲＤＤ，Ｐｈｅｎｏ ｔｙｐｉｃｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｍｏｓａｉｃｔｒｉｓｏｍｙ１８：ｔｗｏｎｅｗｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｌｉｔ ｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ，ａｎｄｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ，２００７，１４３Ａ（５）：５０５ ５１７．［１１］ ＳＭＩＴＨＫ，ＬＯＷＴＨＥＲＧ，ＭＡＨＥＲＥ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐ
ｒｅｄｉｃ ｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｆｉｎｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎａｎｅｕｐ
ｌｏｉｄｉｅｓ，ｔｒｉｓｏｍｉｅｓ１３，１８ａｎｄ２１，ａｎｄｎｕｍｅｒｉｃａｌｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ
ａｔＣＶＳ：ｅｘｐ
ｅｒｉｅｎｃｅｆｒｏｍｔｈｅＡＣＣＵ．Ｋ．ＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＳｔｕｄ ０
稻壳粉２
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈·
ｙ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＣｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｉｓｔｓＰｒｅｎａｔａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓ
ＷｏｒｋｉｎｇＰａｒｔｙ［Ｊ］．ＰｒｅｎａｔＤｉａｇｎ，１９９９，１９（９）：８１７ ８２６．［１２］ ＢＡＮＫＡＳ，ＭＥＴＣＡＬＦＥＫ，ＣＬＡＹＴＯＮ ＳＭＩＴＨＪ．Ｔｒｉｓｏ ｍｙ１８ｍｏｓａｉｃｉｓｍ：ｒｅｐｏｒｔｏｆｔｗｏｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＰｅｄｉａｔｒ，２０１３，９（２）：１７９ １８１．
［１３］ ＢＵＳＳＭＡＮＮＮ，ＣＵＮＮＩＮＧＨＡＭＫ，ＧＲＥＥＮＡ，ｅｔａｌ．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｅｘｔｒｅｍｅｓｉｎｌｉｖｅｂｏｒｎｍｏｎｏｚｙｇｏｔｉｃｔｗｉｎｓｗｉｔｈｍｏ ｓａｉｃＥｄｗａｒｄｓｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＢＭＪＣａｓｅＲｅｐ，２０１５，２０１５：ｂｃｒ２０１５２１１５８７．
［１４］ ＣＡＭＭＡＲＡＴＡ－ＳＣＡＬＩＳＩＦ，ＬＡＣＲＵＺ－ＲＥＮＧＥＬＭＡ，ＡＲＡＱＵＥＤ，ｅｔａｌ．Ｍｏｓａｉｃｔｒｉｓｏｍｙ１８．Ｓｅｒｉｅｓｏｆｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＡｒｇｅｎｔＰｅｄｉａｔｒ，２０１７，１１５（３）：ｅ１８３ ｅ１８６．
［１５］ ＶＩＯＲＡＥ，ＺＡＭＢＯＮＩＣ，ＭＯＲＴＡＲＡＧ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｓｏｍｙ１８：Ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｆｉｎｄｉｎｇｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｓｔａｔｉｏ
ｎａｌａｇｅｓ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ，２００７，１４３Ａ（６）：５５３ ５５７．
［１６］ ＬＥＯＮＧＭＫ，ＮＥＬＥＳＥＮＲ．Ａｆｉｖｅ ｙｅａｒｒｅｖｉｅｗｏｆｒｅｆｅｒｒａｌｓｆｏｒｐｅｒｉｎａｔａｌｐａｌｌｉａｔｉｖｅｃａｒｅ［Ｊ］．ＪＰａｌｌｉａｔＭｅｄ，２０１３，１６（１０）：１２３２ １２３６．
［１７］ ＰＡＴＴＥＲＳＯＮＪ，ＴＡＹＬＯＲＧ，ＳＭＩＴＨＭ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｉ ｔｉｏｎｓｉｎｃａｒｅｆｏｒｉｎｆａｎｔｓｗｉｔｈｔｒｉｓｏｍｙ１３ｏｒ１８［Ｊ］．ＡｍＪＰｅｒｉ ｎａｔｏｌ，２０１７，３４（９）：８８７ ８９４．
［１８］ ＹＡＭＡＮＡＫＡＭ，ＳＥＴＯＹＡＭＡＴ，ＩＧＡＲＡＳＨＩＹ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｏｆｆｅｔｕｓｅｓｗｉｔｈｔｒｉｓｏｍｙ１８ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｐｒｅｎａｔａｌｓｏｎｏｇｒａｐｈｙａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎａｌｙｓｉｓｉｎａｐｅｒｉｎａｔａｌｃｅｎｔｅｒ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ，２００６，１４０（１１）：１１７７ １１８２．［１９］ ＳＩＬＢＥＲＢＥＲＧＡ，ＲＯＢＥＴＴＯＪ，ＧＲＩＭＡＵＸＧ，ｅｔａｌ．，Ｅｔｈ ｉｃａｌｉｓｓｕｅｓａｂｏｕｔｔｈｅｐａｒａｄｉｇｍｓｈｉｆｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌ ｄｒｅｎｗｉｔｈｔｒｉｓｏｍｙ１８［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｅｄｉａｔｒ，２０２０，１７９（３）：４９３ ４９７．
［２０］ ＦＩＴＡＳＡＬ，ＰＡＩＶＡＭ，ＣＯＲＤＥＩＲＯＡＩ，ｅｔａｌ．Ｍｏｓａｉｃｔｒｉｓｏ ｍｙ１８ｉｎａｆｉｖｅ ｍｏｎｔｈ ｏｌｄｉｎｆａｎｔ［Ｊ］．ＣａｓｅＲｅｐＰｅｄｉａｔｒ，２０１３，２０１３：９２９８６１．
［２１］ ＦＥＲＮＡＮＤＥＺＫＳ，ＢＡＵＭＲ，ＦＵＮＧＢ，ｅｔａｌ．Ｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓ ｔａｎｔｈｅｐａｔｏｂｌａｓｔｏｍａｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｍｏｓａｉｃｔｒｉｓｏｍｙ１８ｔｒｅａ ｔｅｄｗｉｔｈｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＢｌｏｏｄ
Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，５６（３）：４９８ ５００．
［２２］ ＣＡＲＴＥＲＰＥ，ＰＥＡＲＮＪＨ，ＢＥＬＬＪ，ｅｔａｌ．Ｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｔｒｉｓｏ
ｍｙ１８．Ｌｉｆｅｔａｂｌｅｓｆｏｒｕｓｅｉｎｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｌｉｎｇａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐａｅｄｉａｔｒｉｃｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧｅｎｅｔ，１９８５，２７（１）：５９ ６１．
［２３］ ＫＡＲＩＭＩＮＥＪＡＤＡ，ＫＡＲＩＭＩＮＥＪＡＤＲ，ＭＯＳＨＴＡＧＨＡ，ｅｔａ
ｌ．Ｐｅｒｉｃｅｎｔｒｉｃｉｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１８ｉｎｐａｒｅｎｔｓｌｅａｄ ｉｎｇｔｏａｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｌｌｙｎｏｒｍａｌｃｈｉｌｄｗｉｔｈｓｅｇｍｅｎｔａｌｕｎｉｐａｒｅｎ ｔａｌｄｉｓｏｍｙ１８［Ｊ］．ＥｕｒＪＨｕｍＧｅｎｅｔ，２０１１，１９（５）：５５５ ６０．［２４］ ＭＯＲＧＡＮＡ，ＬＥＮＡＲＤＵＺＺＩＳ，ＣＡＰＰＥＬＬＡＮＩＳ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｉｃｓｔｕｄｉｅｓｉｎａｌａｒｇｅｃｏｈｏｒｔｏｆｈｅａｒｉｎｇｉｍｐａｉｒｅｄｉｔａｌｉａｎ
丙烷
ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｖｅａｌｅｄｓｅｖｅｒａｌｎｅｗａｌｌｅｌｅｓ，ａｒａｒｅｃａｓｅｏｆｕｎｉｐａｒｅｎ ｔａｌｄｉｓｏｍｙ（ＵＰＤ）ａｎｄｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｔｏｓｅａｒｃｈｆｏｒｃｏｐｙ
ｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＧｅｎｅｔ，２０１８，９：６８１．［２５］ ＰＡＰＥＮＨＡＵＳＥＮＰ，ＳＣＨＷＡＲＴＺＳ，ＲＩＳＨＥＧＨ，ｅｔａｌ．ＵＰＤｄｅｔｅｃｔｉｏｎｕｓｉｎｇｈｏｍｏｚｙｇｏｓｉｔｙｐｒｏｆｉｌｉｎｇｗｉｔｈａＳＮＰｇｅｎ ｏｔｙｐｉｎｇｍｉｃｒｏａｒｒａｙ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ，２０１１，１５５Ａ（４）：７５７ ７６８．
［２６］ ＢＲＯＤＥＨＬＡ，ＷＥＩＳＳＪ，ＤＥＢＵＳＪＤ．ＡｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓＤＳＣ２
ｄｅｌｅｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｒｒｈｙｔｈｍｏｇｅｎｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｉｓｃａｕｓｅｄｂｙｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｉｓｏｄｉｓｏｍｙ［Ｊ］．ＪＭｏｌＣｅｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０２０，１４１：１７ ２９．
［２７］ ＷＡＮＧＢＴ，ＣＨＯＮＧＴＰ，ＢＯＹＡＲＦＺ，ｅｔａｌ．ＡｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＧ ｂａｎｄｉｎｇａｎｄｃｈｒｏｍｏ ｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ（ＣＭＡ）ａｔａｎａｔｉｏｎａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｌａ ｂｏｒａｔｏｒｙ［Ｊ］．ＭｏｌＣｙｔｏｇｅｎｅｔ，２０１４，７：３３．
［２８］ ＳＴ?ＬＢＥＲＧＰ，ＷＥＳＴＩＮＧ，ＴＨＩＲＬＷＥＬＬＣ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓｉｎｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｕｒｓ［Ｊ］．ＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２０１６，２８０（６）：５８４ ５９４
［２９］ ＴＡＩＳＵＫＥＳ，ＯＳＡＭＵＳ，ＴＯＭＯＮＡＭ，ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｒｅｖｅａｌｓａｔｙｐｉｃａｌｃｏｎｆｉｎｅｄｐｌａｃｅｎｔａｌｍｏｓａｉｃｉｓｍ
ｗｉｔｈａｓｍａｌｌｓｕｐｅｒｎｕｍｅｒａｒｙｍａｒｋｅｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｄｅｒｉｖ
清分机ｅｄｆｒｏｍ
ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１８：ａｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｐｏｒｔｏｆｄｉｓｃｏｒｄａｎｔｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍ
ｔｈｒｅｅｐｒｅｎａｔａｌｔｅｓｔｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＭｅｄＧｅｎｅｔ，２０１９，６２（６）：１０３５３３
（收稿日期：２０２０ １１ ０１）
编辑：熊诗诣
１
２
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议