４号染体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征 李娇１ 丁丽娜２ 林彭思远３ （１．广西壮族自治区妇幼保健院优生遗传科，广西南宁
胡富国简历５３０００３；２．广州医科大学附属第三医院产前诊断科，广州广东
５１００１０；３．长沙市妇幼保健院遗传优生科，湖南长沙４１０００７
）【摘要】 ４号染体属于亚中着丝粒染体，常因同源染体不分离或妹染单体不分离导致三体现象。完全型４号染体三体是致死性异常，可导致胚胎停育或自然流产；嵌合型４
号染体三体的发生是非常罕见的，因嵌合比例和嵌合部位的不同，其临床表现差异性较大，从表型正常到多发性先天畸
形或胎儿宫内死亡均有报道。４号染体上没有明确的与疾病相关的印记基因，具有表型的４
号染体单亲二体患者绝大多数是由于隐性基因纯合突变所导致。本综述汇总既往的文献报道，对完全型４
号染体三体、嵌合型４号染体三体、４号染体单亲二体的产生机制、发生率、临床特征、
与预后、再发风险评估等进行总结，以期对４号染体产前遗传学诊断和遗传咨询提供帮助。【关键词】 ４号染体；三体；嵌合体；单亲二体【中图分类号】 Ｒ７１４．５３ 【文献标识码】
Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐ
ｄ．２０２０．０２．００４ 通信作者：林彭思远，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｎｐｅｎｇｓｉｙ
水葫芦之灾ｕａｎ＠１６３．ｃｏｍ
４号染体属于Ｂ组的亚中着丝粒染体，全长共约１９１Ｍｂ，含１５４２７６个碱基，包含１３４７个基因，其中ＯＭＩＭ基因约６１８个，致病性ＯＭＩＭ基因约１７６个（ｈｔｔｐｓ：∥ｄｅｃｉｐｈｅｒ．ｓａｎｇｅｒ．ａｃ．ｕｋ）。除完全型４号染体三体和嵌合型４号染体三体外，４ｐ１６．３微缺失可导致Ｗｏｌｆ Ｈｉｒｓｃｈｈｏｒｎ综合征（ＯＭＩＭ＃１９４１９０）。因４号染体上没有明确的与疾病相关的印记基因，具有表型的４
号染体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）患者绝大多数是由于隐性基因暴露而导致相应的单基因疾病。本综述汇总既往的文献报道，对完全型４
号染体三体、嵌合型４号染体三体、４号染体单亲二体的产生机制、发生率、临床特征、与预后、再发风险评估等进行总结，以期对４号染体产前遗传学诊断和遗传咨询提供帮助。１
完全型４号染体三体１．１ 产生机制及发生率 完全型４号染体三体主要是由于配子形成过程中染体减数分裂错误造成的［１］，
可能是同源染体不分离或妹染单体不分离所致，其发生率可能与母亲高龄妊娠相关，但不会随母亲年龄的增加而显著增加。完全型４号染体三体在染体异常所致的妊娠丢失达３％［２］，目前尚未见活产病例报道。１．２ 临床特征 完全型４号染体三体是一种致死性染体异常，多在胚胎形成时期发生流产，因此几乎只存在于妊娠早期自然流产的标本中［３，４］。Ｃｈｏｉ等［５］分析了２５０例流产胚胎的染体核型发现染体异常数为１３８例，其中有３例为４ 号染体三体，占染体异常总数的２．２％（３／１３８），流产孕周均发生在妊娠１０周前。Ｇｒａｎｄｅ等［６］分析了３５３例流产胚胎，染体核型异常２３０例，其中４例４号染体三体占染体异常总数的１．７％（４／２３０），且其中３例为母亲高龄妊娠。１９９３年Ｖａｎ等［７］报道１例孕１８周的胎儿，其产前超声表现包括独眼畸形、全前脑畸形、复杂性先天性心脏畸形、肛门闭锁、少趾畸形、骨骼异常、颈部水囊瘤、小下颌、
并指和屈指畸形等，羊水染体核型分析检查提示４号染体三体，此例胎儿确诊后被引产，目前未见其他胎儿或活产的４号染体三体报道。１．３ 与预后 由于完全型４号染体三体胎儿可合并严重多发畸形，常为致死性，难以存活，目前尚未见活产病例报道。
１．４ 再发风险评估 ４号染体三体的复发风险尚不清楚，据以往文献分析，至今尚无同一孕妇两次妊娠均发生胎儿４号染体三体的病例报道，且流产胚胎研究中检出的４号染体三体也均为散发状态，因此评估其再发风险极低［８，９］。如果流产组织样本或产前染体核型分析结果为４号染体三体，无需进行父母染体核型检查。
２ 嵌合型４号染体三体
２．１ 产生机制和发生率 嵌合型４号染体三体发生于合子形成后在有丝分裂时出现染体不分离，单体细胞常常丢失，三体细胞系与整倍体细胞系共同存活而形成嵌合体，另有部分嵌合体为三体自救（ｔｒｉｓｏｍｙｒｅｓｃｕｅ）或新的体细胞突变所产生［１０］。嵌合型４号染体三体的发生是非常罕见的，据现有文献报道，迄今为止仅有９例散发病例（详见表１），其中１例为产后诊断的患者，８例为产前病例，多数产前诊断指征为孕妇高龄妊娠。２．２ 临床特征 产前和产后的临床表现度差异性较大，从表型正常到多发性先天畸形或胎儿宫内死亡均有报道。汇总文献报道，嵌合型４号染体三体的临床特征可能表现为宫内生长受限、出生低体重、先天性心脏畸形、特征性拇指发育异常、皮肤异常素沉着、轻度运动和语言发育迟缓等。２．２．１ 产前绒毛活检 文献一共报道了３例提示嵌合型４号染体三体，Ｋｕｃｈｉｎｋａ等［１１］报道１例绒毛活检核型分析为４７，ＸＸ，＋４［１５］／４６，ＸＸ［５］，后续羊水核型分析正常，但孕２９周时提示羊水过少合并胎儿宫内生长受限，于妊娠３０周胎死宫内，引产后行ＤＮＡ等位基因连锁分析证实胎儿存 在母源性ＵＰＤ（４）；另１例产前绒毛活检核型分析为４７，ＸＸ，＋４［２］／４６，ＸＸ［２８］，孕妇拒绝羊水检查，孕期超声随访未见异常，于妊娠３８周分娩一女婴，产后胎盘组织ＤＮＡ等位基因连锁分析提示为双亲来源，外周血检查未发现４号染体三体细胞，考虑为限制性胎盘嵌合（ｃｏｎｆｉｎｅｄｐｌａｃｅｎｔａｌｍｏｓａｉｃｉｓｍ，ＣＰＭ）可能，随访至１岁时整体发育尚在正常范围内。Ｗｉｅｃ ｚｏｒｅｋ等［１２］报道了１例产前绒毛活检使用长期培养法核型分析为４７，ＸＸ，＋４［１６］，而随后的羊水检查核型分析则为４７，ＸＹ，＋４［２］／４７，ＸＹ，＋６［２］／４６，ＸＹ［８］（６号染体三体细胞仅在一线培养发现），该胎儿孕早期超声表现为中度水肿，孕１６周时水肿消退，出生时表现为体重／身长／头围均小于－２．５ＳＤ、右拇指发育不良、低耳位，小下颌、右侧腹股沟疝、动脉导管未闭、右腿皮肤素沉着异常以及运动发育轻度异常。产后脐带血和外周血核型分析均正常，皮肤活检提示４７，ＸＹ，＋４［４９］／４７，ＸＹ，＋６［２］／４６，ＸＹ［４９］，由于６号染体三体细胞仅存在于２％的皮肤组织，考虑与临床表现相关性不大。２．２．２ 产前羊水核型分析 文献报道了５例嵌合型４号染体三体。Ｍａｒｉｏｎ等［２］在１９９０年报道了首例，羊水核型为４７，ＸＸ，＋４［１９］／４６，ＸＸ［４３］，三体细胞嵌合比例为３１％，后续脐血核型分析正常，产后脐带血、外周血核型均正常，但胎盘组织、手臂皮肤和口腔黏膜细胞均检出不同比例的嵌合异常。孕期系统超声评估基本正常，于妊娠３８周剖腹产，出生时体重、身长均低于第５百分位，可见多发异常，如大理石纹皮、前额突出、低耳位、右手拇指阙如、室间隔缺损、短颈，漏斗胸，随访至１岁无明显发育落后。Ｂｒ
ａｄｙ等［１３］更新了该患儿１４岁时的随访情况，患儿存在轻度发育异常，智力发育处于正常偏低水平，体格发育处于正常第５～１０百分位。Ｈｓｕ等［１４］报道了１例羊水产前诊断提示１０％的三体嵌合比例（４７，ＸＹ，＋４［２］／４６，ＸＹ［１８］），产前超声未见异常，产前脐血核型分析及荧光原位杂交（ｆｌｕｏ ｒｅｓｃｅｎｔｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）检查均正常，产后包皮、胎盘组织检查亦未见异常，随访至１岁发育正常。Ｚａｓｌａｖ等［１５］报道１例羊水核型分析４７，ＸＹ，＋４［３］／４６，ＸＹ［３３］，孕期超声未见异常，足月分娩后行脐血、外周血、包皮、脐带核型分析均正常，ＦＩＳＨ实验在羊水样本中检出８％的４号染体三体细胞、脐带成纤维细胞约２％的４号染体三体
细胞，脐血ＦＩＳＨ分析１００个细胞核均正常。患儿出生体重、身长、头围均正常，随访至１岁发育正常。Ｃｈｅｎ等［１６］报道了１例妊娠２１周胎儿法洛四联症，羊水诊断为４７，ＸＸ［４］／４６，ＸＸ［１６］，引产后胎盘、羊膜、脐带、胎儿肝脏、肺、皮肤均证实为嵌合体，但脐带血正常。引产胎儿外观眼距宽、低位畸形耳、小下颌、拇指末端指节重复、脚趾重叠，尸体解剖证实心脏法洛四联症，胎儿ＤＮＡ等位基因连锁分析证实４号染体三体来源于父亲减数分裂Ⅰ期的同源染体不分离。Ｂｏｕｍａｎ等［１７］报道了１例孕３４周因胎儿宫内生长受限、鼻骨发育不良、可疑心脏扩张性心肌病行羊水比较基因组芯片检查检出１４％的４号染体三体嵌合，培养后羊水ＦＩＳＨ未检出４号染体三体细胞，产后口腔黏膜ＦＩＳＨ检出１３％的４号染体三体细胞，患儿出生
体重、身长、头围均小于 ２．５ＳＤ，肌张力低、鼻梁宽、小腭、右拇指近侧骨发育不良，２个月时检查提示心脏双侧心室肥厚、冠状动脉扩张等，随访至１７个月运动和语言发育稍有迟缓，右手拇指发育轻微异常。２．２．３ 产后病例 Ｌａｌ等［１８］报道１例２岁的儿童因皮肤科诊断为“线状和漩涡状痣样过度黑素沉着病”，行染体检查外周血淋巴细胞核型正常，但皮肤组织活检为４７，ＸＹ，＋４［４０］／４６，ＸＹ［６０］，临床表现除皮肤改变外还合并运动功能亢进和语言发育障碍、热性惊厥，患儿经语言功能训练３岁时评估语言发育取得了比较好的疗效。
２．３ 实验室检查 产前绒毛、羊水，或产后胎盘、脐带，以及皮肤等组织均可选择进行核型分析了解嵌合比例，４号染体三体细胞在血液组织中尚未有检出的报道，在皮肤等成纤维细胞中检出率较高，故对于嵌合型４号染体三体不建议单独使用脐血或外周血进行核型分析或验证检查。产前绒毛活检提示嵌合型４号染体三体时应进一步进行羊水复核以排除ＣＰＭ，可选择羊水培养核型分析、原始羊水细胞ＳＮＰａｒｒａｙ和ＦＩＳＨ间期核联合检查，并建议同时行等位基因连锁分析排查ＵＰＤ风险。对产前胎儿建议进行详细的超声评估，４号染体三体细胞嵌合比例较低时产前超声表现可能正常，产后多组织成纤维细胞核型分析结合ＦＩＳＨ检查可进一步核实嵌合比例。产后疑似病例可直接行皮肤组织活检进行核型分析或ＦＩＳＨ检查。
２．４ 与预后 嵌合型４号染体三体患者临床表型差异性较大，需要根据其产后表型制定相应的方案，若存在语言或智力发育迟缓可以进行特殊教育和语言训练。在产前检查发现胎儿为嵌
合型４号染体三体时预后评估较为复杂，需了解是否为ＣＰＭ、４号染体三体体细胞嵌合比例、胎儿系统超声检查、是否存在ＵＰＤ等多方面进行综合评估。
２．５ 再发风险评估 目前产前检出的嵌合型４号染体三体多为散发病例，且与高龄妊娠相关，提示母亲高龄是一个独立的高危因素，但再发风险极低。３ ４号染体单亲二体
３．１ 产生机制和发生率 ＵＰＤ是指一对同源染体均来自父亲或者母亲一方，可以进一步分为单亲同二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｉｓｏｄｉｓｏｍｙ，ｉＵＰＤ）和单亲异二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｈｅｔｅｒｏｄｉｓｏｍｙ，ｈＵＰＤ），其中ｉＵＰＤ是指２条染体均来自同一亲本的同一染体，而ｈＵＰＤ指来自同一亲本的２条同源染体，ＵＰＤ的发生常见于三体自救。迄今为止，整条４号染体ＵＰＤ文献报道的例数不多，其中母源性１５例、父源性３例、来源未知的２例，产前病例共４例（详见表２），均为散发病例。
纳米技术论文３．２ 临床特征 除了一个父源性表达的印记基因犖犃犘１犔５外，４号染体上没有其他明确的印记基因。目前没有关于犖犃犘１犔５与印记疾病相关性的报道。已报道的ＵＰＤ（４）具有表型的患者绝大多数是由于隐性基因暴露导致（详见表３）。在这些病例中，有７例经外显子测序检测证实是由于位于４号染体上的隐性遗传基因纯合突变导致的单基因病，所涉及的基因有犠犉犛１（４ｐ１６．１）、犛犌犆犅（４ｑ１２）、犘犓犇２（４ｑ２２．１）、犘犘犕１犓（４ｑ２２．１）、
犕犜 犜犘（４ｑ２３）、犉犌犃（４ｑ３１．３）和犉犌犅（４ｑ３１．３）（参考基因组ＧＲＣｈ３７／ｈｇ１９）。在这７个病例中，３例为ｉＵ ＰＤ（４），其余４例为ｉＵＰＤ（４）合并ｈＵＰＤ（４），且致病基因位于ｉＵＰＤ（４）区域内。其余未明确致病原因的病例主要表现为抑郁症、智力低下或自闭症等
表１
已报道嵌合型４三体病例汇总表序号核型分析产前绒毛产前羊水产前脐血产后验证
产前指征产前超声妊娠结局产后表型文献来源１－４７，ＸＸ，＋４［１９］／４６，ＸＸ［４３］脐血：４６，ＸＸ［１００］核型分析：产后脐血（５０细胞）正常外周血（５２细胞）正常右前臂皮肤４７，＋４（５６
自动驾驶系统）／４６（４４）左前臂皮肤４７，＋４
（４９）／４６（５１）胎盘位点１
：４７，＋４（１８）／４６（４２）胎盘位点２：４７，＋４（３４）／４６（３０）口腔黏膜ＦＩＳＨ左侧２／３６２口腔黏膜ＦＩＳＨ右侧２０／３２８
ＡＭＡ，３８
岁２８周前超声未见异常；晚期超声提示较正常孕周偏小，未具体描述３８周剖腹产，女出生体重、身长均＜
第５百分位；多发异常（大理石皮、前额突出、低耳位、右手拇指阙如、室间隔缺损、短颈，漏斗胸）；随访至１
岁无明显发育落后；随访至１４
岁存在轻度发育异常，智力发育处于正常偏低水平，体格发育也是处于正常第５～
１０百分位［２，１３］２－４７，ＸＹ，＋４［２］／４６，ＸＹ［１８］脐血：４６，ＸＹ［１５０］ＦＩＳＨ正常（１００核
）包皮核型分析：４６，ＸＹ［２０］包皮ＦＩＳＨ正常（４６０核）胎盘正常，６点，ＦＩＳＨ（２８４１
核）ＡＭＡ，４１
岁正常活产，男随访至１岁正常［１４
］３－４７，ＸＹ，＋４［３］／４６，ＸＹ［３３］－核型：脐血（５０细胞）、外周血（５０细胞）、包皮（５０细胞）、脐带成纤维细胞（５０
细胞）均正常；ＦＩＳＨ三体细胞：羊水４／５０、脐血０／１００、脐带成纤维细胞２／１０２
ＡＭＡ，３９岁１９周和２３周超声均未见异常３７周分娩，男出生体重、身长、头围均正常随访至１
岁正常［１５
］４４７，ＸＸ，＋４［１５］／４６，ＸＸ［５
］４６，ＸＸ［３０］－ＵＰＤ（４）ｍａｔ父母焦虑，母亲年龄３４岁、父亲年龄４２岁孕１７周超声正常，孕２９周胎儿ＩＵＧＲ
、羊水过少
孕３０周胎死宫内引产胎儿大小约相当于２６周大小，未见明显发育畸形［１１
］５４７，ＸＸ，＋４［２］／４６，ＸＸ［２８
］拒绝羊水穿刺－产后胎盘组织等位基因连锁分析提示双亲来源，且无明显剂量差异，提示４号染体三体细胞处于低水平嵌合；产后血液未见三体细胞ＡＭＡ，４２岁；易位携带者ｔ（１０；１５
）（ｑ２２．３；ｑ
２６．１）超声检查未见异常３８周活产，女，随访至１岁正常出生时肌张力稍高随访至１岁正常产后未发现异常的４三体细胞，不除外限制性胎盘嵌合可能［１１
］６４７，ＸＹ，＋４［１６］４７，ＸＹ，＋４［２］／４７，ＸＹ，＋６［２］／４６，ＸＹ［８］－核型分析脐带血：４６，ＸＹ［１００］；核型分析外周血：４６，ＸＹ［５０］；皮肤活检：４７，ＸＹ
，＋４［４９］／４７，ＸＹ，＋６［２］／４６，ＸＹ［４９
］ＡＭＡ，３９岁早期超声胎儿中度水肿，孕１６周水肿消失；后期每４周一次超声仅提示胎儿较孕
周偏小１周
４０周剖腹产出生体重、身长、头围均＜
－２．５ＳＤ；右拇指发育不良、低耳位，小下颌、右侧腹股沟疝、动脉导管未闭、右腿皮肤素沉着异常，运动发育轻度异常６ 三体细胞仅存在于２％
的皮肤组织，考虑与临床相关性不大［１２］７－孕２１周羊水核型：４７，ＸＸ，＋４［４］／４６，ＸＸ［１６］孕２３周重抽羊水：４７，ＸＸ，＋４［４］／４６，ＸＸ［１９］－引产后核型分析：羊膜：４７，ＸＸ，＋４［４０］肝脏：４７，ＸＸ，＋４［１１］／４６，ＸＸ［２９］肺：４７，ＸＸ，＋４［８］／４６，ＸＸ［３２
］皮肤：４７，ＸＸ，＋４［９］／４６，ＸＸ
［３１］胎盘：４７，ＸＸ，＋４［３１］／４６，ＸＸ［９］脐带：４７，ＸＸ，＋４［８］／４６，ＸＸ［３２］脐带血：４６，ＸＸ［３０］引产胎儿ＤＮＡ
连锁分析证实４号染体三体来源于父亲减数分裂１期同源染体不分离
车道被占用对城市道路通行能力的影响２９岁，孕妇焦虑孕２１周羊穿２３周超声提示胎
儿心脏法洛四联症孕２４周终止妊娠引产胎儿：外观宽眼距、低位畸形耳、小下颌、拇指末端指节重复、脚趾重叠，尸体解剖证实心脏法洛四联症，其他器官不明显［１６］
续表８－
羊水ａＣＧＨ（未培养）：１４％嵌合４三体羊水ＦＩＳＦ：培养后细胞正常０／２１７
－
口腔黏膜ＦＩＳＨ：２６／２０４外周血正常：０／２００（ＦＩＳＨ＋ａｒ ｒａｙ
，未培养）０／１００（培养后）ＡＭＡ，３６岁孕３４周２天超声提示胎儿ＩＵ ＧＲ、轻度短头畸形、鼻骨发育不良、扩张性心肌病
胎儿ＩＵＧＲ、轻度短头畸形、鼻骨发育不良、扩张性心肌病孕３５周１天剖腹产（臀位、胎心减慢）出生体重、身长、头围均＜－２．５ＳＤ，肌张力低、鼻梁宽、小腭、右拇指近侧骨发育不良；２
个月时检查提示心脏双室肥厚、冠状动脉扩张等。随访至１７个月运动和语言发育稍有迟缓，右手拇指发育轻微异常［１７
］９－－外周血淋巴细胞核型正常皮肤活检：４７，ＸＹ，＋４［４０］／４６，ＸＹ［６０
］－－－２岁患儿，诊断为“线状和漩涡状痣样”过度黑素沉着病”，合并运动亢进和语言发育障碍，热性惊厥病史，脑电图
正常
［１８］
注：ＡＭＡ高龄孕妇；ａＣＧＨ比较基因组杂交基因芯片；ｍａｔ母系来源表２
已报道ＵＰＤ（４）病例统计表检测结果母源
有表型无表型父源
有表型无表型来源未知
有表型无表型核型正常（例）６１３０１０核型异常（例）２２００１０核型未检测（例）４０
００００
表３
已报道ＵＰＤ（４）病例汇总表序号来源表型或产前超声发现
产前／产后
结局／预后检测方法及结果文献来源
１母源无表型产前１岁内未见异常羊水核型：４６，ＸＹ羊水ＣＭＡ：未见致病性ＣＮＶ
；ｉＵＰＤ（４），母源羊水ＷＥＳ
：未见明确致病变异［１９］２母源无表型产后成人，女性，多次流产史
核型：４６，ＸＸ，ｉ（４）（ｐ１０），ｉ（４）（ｑ
１０）［２０］３
母源无表型
产前出生时无表型绒毛：４７，ＸＹ，＋４羊水核型：４６，ＸＹ
［２１
］４母源重度抑郁症，家系中有两名兄弟患有精神分裂症产后成年女性，已生育两个小孩ＣＭＡ：ｉＵＰＤ（４
）
，母源［２１］５母源轻度智力低下和语言延迟产后１０岁男孩ＣＭＡ：ｉＵＰＤ（４），母源微卫星分析：验证母源ＵＰＤ［２２］６
母源
先天性纤维蛋白原缺乏，ＡＲ，致病基因犉犌犃位于４ｑ
３１．３产后＞１岁女性Ｓａｎｇｅｒ测序＋长片段ＰＣＲ：ＦＧＡ基因１５ｋｂ纯合缺失，包括５号外显子及其下游，遗传自母亲，父亲没有该位点。微卫星亲子鉴定：２，３，４，８，１１，１２，１６，１８，１９，２１号染体位点，亲生４号染体微卫星ＳＴＲ分析：ｉＵＰＤ（４），母源（２３
个位点
）［２３
］７
母源
肢带型肌营养不良２Ｅ型（ＬＧＭＤｓ），ＡＲ，致病基因犛犌犆犅位于４ｑ１２产后２２岁男性Ｓａｎｇｅｒ测序：犛犌犆犅基因ｃ．４５２Ｃ＞Ｇ（ｐ．Ｔ１５１Ｒ）纯合突变，遗传自母亲，父亲未检测到该突变微卫星分析：母源ＵＰＤ（４），４ｐ
１３位点为ｉＵＰＤ，４ｑ３２．１和４ｑ３５．２位点为ｈＵＰＤＣＭＡ：４ｐ
１５．２ ｑ
１２区域约３０．６ＭｂＬＯＨ，包含犛犌犆犅基因［２４
］８
固液分离装置母源
常染体显性遗传多囊肾（ＡＤＰＫＤ），致病基因犘犓犇１位于１６ｐ
１３．３，犘犓犇２位于４ｑ２２．１产后新生儿多囊肾，发育迟缓，余正常。犘犓犎犇１基因（ＡＲＰＫＤ
）测序：未见致病突变犘犓犇１和犘犓犇２基因测序：犘犓犇２基因ｃ．１９６７Ｔ
＞Ｇ（ｐ．Ｌｅｕ６５６Ｔｒｐ
）纯合突变多重ＳＴＲ证实为亲生，但４号染体位点遗传了两个母源信号ＳＮＰａｒｒａｙ
：ｉＵＰＤ（４）＋ｈＵＰＤ（４），母源［２５
］
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