在刚刚结束的中华医学会第二十五次全国儿科学术大会上，就儿童矮身材遗传学诊断研究进展进行了专题报告，经梁教授同意，儿科时间对报告进行了总结分享。
矮小是一种常见的临床症状，矮身材的诊断过程实质上是确定导致身材矮小病因的过程。尽管身高和生长发育受多种因素的影响，但遗传因素的影响在其中占有较大比重。 随着新型、高通量医学遗传学技术的广泛临床应用，越来越多的基因被证实与矮小相关，越来越多的矮身材儿童通过基因分析明确了矮小的病因。 下丘脑垂体发育相关基因变异；
下丘脑垂体-生长激素-IGF1 轴相关的基因变异；
生长板参与软骨细胞增殖、肥大和分泌软骨细胞外基质过程的基因异常；
染体及基因组印记基因异常等均可导致身材矮小。
而对矮身材患者复杂的遗传检测结果的解析与鉴定，临床表型和基因型的多样性及复杂性分析方面，仍面临诸多问题和挑战。
1下丘脑垂体发育相关基因变异
普鲁士蓝在胚胎发育过程中，多种转录因子调控下丘脑垂体的正常发育。如早期转录因子HESX1、SOX2、SOX3、LHX3、LHX4、PTX1、PTX2 基因以及晚期转录因子PROP1、POU1F1 基因等。
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全国报刊索引这些转录因子的异常除可导致生长障碍、其他垂体激素缺乏，通常还伴有相关发育异常，如视中隔发育不良和（或）眼部缺陷（HESX1、OTX2、SOX2、SOX3 基因）；骨骼缺陷（LHX3、PITX2 基因）；智力缺陷（SOX3 和SOX2 基因）等。 矮身材患儿若同时伴有多垂体激素缺乏，应注意下丘脑、垂体发育相关基因的监测和重点分析。
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百日维新2下丘脑垂体-生长激素-IGF1 轴相关的基因变异
生长激素和IGF1 是纵向生长的重要调节因子，在生长激素-IGF1 轴作用的过程中任一基因缺陷均可导致身材矮小。
迄今已证实了40 余个可影响生长激素分泌、IGF1 生物利用度和作用的基因缺陷与生长障碍有关。这些基因缺陷可导致生长激素缺乏症、生长激素不敏感、IGF 不敏感等，甚至在特发性矮身材（idiopathic short stature，ISS）、小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）中也可检测到相应的基因变异。
而且同一临床特征可由不同的基因缺陷所致，如生长激素不敏感与GHR、STAT5B、GH1 等基因均有关，IGF1 不敏感与IGF1R、ALS、PAPPA2 等基因缺陷有关。
同一个基因的不同变异形式可引起不同的临床表现，如GHR 基因缺陷既可导致完全性生长激素不敏感，部分性生长激素不敏感，也可导致ISS。另外，在ISS 以及SGA 患者中也发现了生长激素-IGF1 轴的基因异常。上述因素均给矮身材的基因检测结果分析带来困难。
3生长板相关基因
软骨细胞的增殖、肥大、衰老以及软骨基质合成的过程中，自分泌和旁分泌是主要的调节因子。编码或调控这些因子的基因、编码基质蛋白和蛋白多糖的基因缺陷以及多种细胞内途径信号异常也可致不同形式的矮小和骨骼发育不良。
如：SHOX、NPPC、NPR-B、ACAN、FGFR3、IHH 基因等。调节生长板的基因缺陷大多引起非匀称性矮小和骨骼发育不良，临床相对容易识别。
但这些基因的杂合变异也可引起临床及影像学不易识别的骨骼发育不良，甚至在ISS 患者中，也可检测到这些基因的杂合变异。这进一步加大了基因分析的难度。
除上述基因异常外，染体异常、基因组印记基因异常等也可导致身材矮小，如Turner 综合征、Silve
r-Russell 综合征、Prader-Willi 综合征等。
4积极探寻矮小遗传病因的意义
（1）有助于明确诊断，判断预后。在确定患者致病基因的同时，通过基因变异的具体信息可了解该基因变异容易影响哪些组织器官，从而提示医生应注意患者除矮小外，是否存在其他合并症的可能。
（2）有助于确定矮身材患者的方案，避免重组人生长激素(recombined human growth hormone，rhGH) 的滥用。（3）对可以应用rhGH 的患者，明确基因变异有助于判断rhGH 的效应。
（4）利于新药开发和临床应用。
（5）基因诊断还有利于对家系进行遗传咨询，特别是针对部分同时严重影响骨骼发育以及可合并智力发育障碍的基因异常，可早期实施家系调查、携带者检出、产前诊断等，有效实施优生优育。
（6）通过矮小相关基因的大数据分析可进一步了解基因与矮小的关系、基因型与表型的关系，总结分析导致矮小的某种基因检查指征，利于选择恰当的检测方法实施精准诊断。
5矮身材基因诊断方面的挑战
（1）遗传缺陷种类和临床表型的复杂多变使基因型-表型的相关性分析较为困难。
应急系统（2）部分概念或观念需做出转变，如ISS 概念、IGF1 在矮身材诊断中的价值等。
（3）遗传检测结果判读的准确性及困难。
为明确导致矮小的病因，规范rhGH 的临床应用，进一步确定矮小的诊断流程，须加大对矮身材儿童的遗传学分析力度。
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