他来自胡志明市Prader-Willi综合征（PWS）简述
一、Prader-Willi综合征简介
Prader-Willi综合征是一种与基因组印迹相关的遗传性疾病，与15号染体异常相关。
临床主要特征：新生儿期和婴儿期肌张力减退，吸吮困难；儿童期食欲过盛导致肥胖，身材矮小，促性腺激素分泌不足的性腺机能减退和发育延迟伴中度智力低下。 发病率：国内发病率不明，国外报道发病率约为每1万至2.2万人中一例。
由于PWS患者临床症状复杂，不同年龄段表现不同，症状和严重程度个体差异大，因此基于DNA的分子诊断是确诊的惟一方法。
图1：来源于互动百科Prader-Willi综合征简介
二、Prader-Willi综合征分子缺陷机制
现在已经明确的引起PWS的分子缺陷类型主要包括：
母源性15号染体单亲二体（maternaluniparental disomy，简称UPD），约占20%-25%；
印记中心突变或微缺失，约占2%-4% ；
染体平衡易位及其它罕见原因，小于1%。
太乐网图2：来源于小胖威利病友会：舌尖上的疾病--小胖威利
故目前约有99％ 的PWS患者可以借助各种细胞与分子诊断方法进行确诊。
三、Prader-Willi综合征分子诊断方法
PWS主要的细胞与分子诊断方法如下：
检测方法 | 外墙外保温系统检测 突变类型 | 检出率 | 小平十章局限性 |
高分辨率染体分析（HRB） | 染体区域15q11-13的缺失 | 70% | 无法检出UPD、印记基因突变以及较小微缺失 |
荧光原位杂交法（FISH） | 染体区域15q11-13的缺失 | 75% | 无法检出UPD或印记基因突变 |
甲基化-特异性聚合酶链反应（MS-PCR） | 染体区域15q11-13的缺失，UPD和印记缺陷 | 99% | 无法区分染体区域15q11-13的缺失，UPD和印记缺陷 |
甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增法（MS-MLPA） | 检测基因的缺失或重复，分辨I型或II型缺失，甲基化状态，区分缺失型和UPD文丘里管 | 99% | 无法检测平衡易位 |
染体微阵列分析（CMA） | 检测染体不平衡的拷贝数变异 | 75%-80% | 不能区分缺失来自父源或母源 |
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四、迈基诺Prader-Willi综合征MS-MLPA报告解读
迈基诺运用MS-MLPA检测方法对PWS疾病进行检测，占99%左右的PWS患者。主要检测基因的缺失或重复（分辨I型或II型缺失）、甲基化状态，且该方法能够区分缺失型和UPD。
表1：PWS样本甲基化和拷贝数比例结果图示[2]
迈基诺PWS检测案例1：
临床信息：患者XXX，男，1个月，临床医生怀疑Prader-Willi综合征
MS-MLPA分析结果：
结果说明：该样本15q11-13区域基因拷贝数未见异常，但甲基化检测异常。该结果支持受检人为PWS，请临床医生结合受检人的临床表现及其他检测结果综合分析，进行临床诊断。
迈基诺PWS检测案例2：
临床信息：患者XXX，女，1岁，15q11.2微缺失，临床医生怀疑Prader-Willi综合征
MS-MLPA分析结果：
结果说明：该样本15q11-13区域基因杂合缺失，并且分析到该区域基因甲基化，该结果支持受检人为PWS，请临床医生结合受检人的临床表现及其他检测结果综合分析，进行临床诊断。
五、Prader-Willi综合征遗传咨询
PWS的再发风险与其印记基因缺陷的类型有关：
父源缺失和母源UPD：多为散发，父母基因均正常，导致的PWS再发风险很低，仅为1%；
印记基因突变：如果父亲也是PWS患者，导致的PWS再发风险很高，达50%；如果父亲不是PWS患者，再发率很低。
PWS作为一种遗传综合征， 尚缺乏有效的方法。而该病早期的表现不特异，如果婴儿时期出现无明显原因的肌张力低下和喂养困难，临床上应怀疑本病。遗传学诊断是该病确诊的依据，而具体的分型诊断，对于遗传咨询和产前诊断具有重要意义。张茜倩
六、参考文献
[1]Prader-Willi综合征分子分型诊断方法的初步研究
[2] SALSA MS-MLPA probemix ME028-C1 Prader-Willi/Angelman
[3] Prader-Willi和Angelman综合征基因组印记病
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