陆辉，王新伟，白朝辉，祁兴顺
北部战区总医院，辽宁沈阳110016
［关键词］新型冠状病毒肺炎；新型冠状病毒；抗病毒；新型抗病毒药物；肺炎
中图分类号：Ｒdoi：10．16680/j．1671-3826．2020．09．43文章编号：1671-3826（2020）09-1108-03受益人评价
自2019年12月以来，新型冠状病毒（corona virus disease2019，COVID-19）肺炎疫情席卷全球；2020年1月，世界卫生组织将COVID-19疫情列为“国际关注的突发公共卫生事件”。截止2020年4月3日，全世界COVID-19肺炎确诊病例已超过100万例，死亡人数超过5万例，我国COVID-19肺炎确诊病例80000余例，死亡3000余例。临床用于COVID-19肺炎的药物主要包括抗病毒药物、抗菌药物及糖皮质激素等［1］。当前仍无COVID-19肺炎的特效药物，因此，开展了大量的临床研究。据统计，截止2020年3月9日，中国临床试验注册中心共注册了360项针对COVID-19肺炎的研究，美国NIH临床试验注册网站注册了74项研究。其中涉及药物的研究高达126项［2］。本文通过回顾我国诊疗方案的更迭以及相关临床研究结果，梳理抗病毒药物COVID-19肺炎的研究现状。现作综述如下。
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1我国COVID-19肺炎诊疗方案关于抗病毒的推荐
中国国家卫生健康委员会发布的诊疗指南对COVID-19肺炎的抗病毒药物进行不断的更新和补充。最初建议试用雾化吸入α-干扰素和口服洛匹那韦/利托那韦。第五版诊疗指南将利巴韦林作为抗病毒药物的前期补充药物；第六版和第七版诊疗指南又增加了磷酸氯喹和阿比多尔两种抗病毒药物。 2抗病毒药物COVID-19肺炎的潜在作用及相关研究结果
回来我的爱 阳一>蛩蠊目2.1蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦为复方制剂，其中洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂，可以阻断Gag-Pol聚蛋白分裂，进而产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒；利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体，导致生成未成熟的HIV颗粒，从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而产生更高浓度的洛匹那韦。尽管我国诊疗方案推荐使用洛匹那韦/利托那韦COVID-19肺炎，但近期的一项随机对照试验结果表明，在住院的重症COVID-19成人患者中，洛匹那韦/利托那韦的效果并未显著优于标准常规（包括补充氧气、无创和有创通气、抗菌药物、升压药支持、肾脏替代疗法和体外膜氧合）［3］。
法匹拉韦是一种新型ＲNA依赖的ＲNA聚合酶抑制剂，属于广谱抗流感病毒药物。除了流感病毒外，
十字军该药物还对多种ＲNA病毒具有良好的抗病毒作用，如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、狂犬病毒等［4］。深圳市第三人民医院对法匹拉韦与洛匹那韦/利托那韦COVID-19肺炎的疗效进行了研究，法匹拉韦组病毒转阴时间明显短于洛匹那韦/利托那韦组（P＜0.001）；胸部影像学的改善率也显著高于洛匹那韦/利托那韦组（P=0.004）；该研究表明，对COVID-19肺炎患者来说，法匹拉韦在抗病毒、改善肺部疾病进展方面更好［5］。
巴洛沙韦是2015年率先在日本上市的新型抗流感病毒药物，2018年10月24日获美国食品药品管理局批准，但目前未在国内上市；其可抑制帽依赖性核酸内切酶，从而阻断病毒mＲNA转录，临床用于12岁及以上、流感症状持续时间不超过48h的急性单纯性流感患者。巴洛沙韦对于甲型、乙型、丙型、丁型流感及禽流感、猪流感、汉坦病毒具有较好的病毒抑制效果［6-7］。目前，关于巴洛沙韦对COVID-19肺炎的效果尚不确定，期待已注册的临床试验能提供有价值的结论。
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8011
·临床军医杂志2020年9月第48卷第9期Clin J Med Offic，Vol.48，No.9，Sep，2020
第一作者：陆辉（1971-），男，江苏睢宁人，主任医师
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