Strait Phaunaceaticgt Jouvial Vol33Nog2001
归运算，求得直线回归方程为Y=0.022X+0.033,r= 0.9985，证明线性关系良好，线性范围为4~30mg•L-。2.3精密度和回收率考察配置拉宁低、中、高三个浓度(分别为8、40、80mg•L-；)质量控制样品，按“2.2”项下方法操作，测得峰面积，每一浓度进行”样本分析，连续测定3天，并与标准曲线同时进行，计算测得浓度，并与配制浓度比较，计算日内、日间精密度和方法回收率。另取三个浓度的标准品溶液直接进样测定峰面积(三次测定的平均值、，以相应浓度的峰面积之比计算提取回收率，结果(见表1)。
表1精密度和回收率结果
浓度RSD(%)提取回收率方法回收率(mg•L"；-日内精密度日间精密度(%)(%) 8891109285909699
对比分析法40592798889110099
8069099187959892
2.7稳定性试验血清样品提取处理后室温放置2h测得低、中、高三个拉宁浓度的RSD分别为7.3%、2.4%、5.；%。血清样品于-22t冷冻放置；天后处理测得低、中、高三个浓度的RSD分别为9.7%、2.9%、5.6%。血清样品经三次冷冻-解冻循环后处理测得低、中、高三个浓度的RSD分别为5.
电生理
8%、5.3%、
3.0%，结果表明拉宁血样在上述条件下稳定性良好。
2.3方法学应用用本实验方法测定3；例本院确诊为敏感菌感染并予拉宁注射液的住院患者血药谷浓度，根据拉宁药品说明书规定，设定有效谷浓度范围为3-34 mg•L-；o其中谷浓度低于的10mg•L-的患者；例,3-30mg•L-；之间的患者O例，超过30mg•L-；的患者0例，达标率4；i9%。临床检测结果表明，拉宁血药谷浓度达标率低，因此，非常有必要开展血药浓度监测，为给药方案调整提供依据。 3讨论
拉宁是由一组结构相近的化合物组成，主要包括TA3Q、TA0o、TA3Q、TA0O、TA0O等五个成分，其中TA50含量占比超过44%，为主要成分51。研究显示，定量拉宁浓度时测定五种成分的总峰面积与测定TA00单一峰面积相比较，结果无显著性差异，且在低血药浓度时，其余四个峰不易检测，易受杂质峰干扰。因此，本实验采用测定TA q来定量拉宁浓度51。 本实验建立了HPLC法测定人血清中拉宁血药浓度的方法，线性范围为4~30mg•L-；，操作简便，检测灵敏、准确，可满足临床拉宁血药浓度监测和药动学研究需要，患者可根据血药浓度监测结果及时调整给药方案，提高有效性，减少不良反应。
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阿比朵尔临床应用与研究进展
李帆，王浩浩，孟祥云*(合肥市第二人民医院，安徽合肥232011)
摘要：阿比朵尔a ArPibol)是一种非核苷类广谱抗病毒药物。阿比朵尔在临床上主要用于预防和流行性感冒、急性病毒性呼吸道感染、严重急性呼吸道疾病综合征，还具有免疫调节作用和干扰素诱导作用。阿比朵尔临床副作用小、不易产生耐药性且性价比较高，是一种具有广泛应用前景的药物。阿比朵尔不仅可以用于病毒感染后，也可用于预防。当前新型冠状病毒正在肆虐全球，不仅威胁人类生命而且影响全球经济发展。阿比朵尔在抗新型冠状病毒的和预防上具有很大的应用潜力和价值。本文针对阿比朵尔的国内外临床应用及研究进展进行综述。 关键词：阿比朵尔；阿比多尔；抗病毒；免疫调节；干扰素诱导；新型冠状病毒
中图分类号:R999.4文献标识码:B文章编号：10090775(2621)05069704
Clinical Application and Research Progross of Arbidol
通讯作者：孟祥云，男。学历：本科。职称：副主任药师。研究方向：医院中药学，医院药事管理。
基金项目：合肥市第二人民医院2022年院级科研项目(2220第(9506)号)；合肥市医学重点学科建设资助
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海峡药学2021年第33卷第5期LI Fan,WANG Hao-hao,MENG Xiong-yun*(The second people's hospital of Hefei,Hefei630011,China)
ABSTRACT:Ardidol is a noa-oncleoside baah-spectuim antiviral drug.)-P mW/y used in the preveatiou and treatme/l of inVueaze,ach-v viral respira/ry infection and severe ach-v mspimmasyddamv.And also it has the Vidfi don of immune regulation and intehean inductiou.Ardidol has baah paspects with little side-effect,little druaou sistant and cost-effective.Curreatty,SARS-QoV-P(2219-oCoV)sweepiny the wohU,it has bua not only suPusly threatiny the safety of puple's life, but also adectiny economic duVopmuO Ardidol has great pote/tial and v/I uv in treatme/l and preveatiou of SARS-QoV-P.This paper reviews the clinical anplicatiou and research progress of Ardlt doU
KEY WORDS:Arbidol;Antiviral；Immuno reyulatio/;Intehero/induct//；SARS-CoV&(2216-p C o V)
阿比朵尔又叫阿比多尔是小分子吲哚衍生物，最早由俄罗斯药物化学研究中心研发50，第一篇关于其化学合成的文章于；93年由GagaUnove VM等人51发表在杂志上，随后Miller and Beryero/于394年对其进行修饰51。阿比朵尔已经在俄罗斯上市有20多年，并在2006年开始在中国上市，主要应用于预防和甲、乙（A、B）型流感等。
1抗病毒机制与研究进展
1.1抗流感病毒流行性感冒病毒（简称流感病毒）通常根据其核蛋白的抗原性分为甲乙丙（或ABC）三种，流感病毒还会根据神经氨酸酶和血凝素的抗原性再分为不同的亚型。流感病毒主要的结构有：核心、基质蛋白和包膜，属于单股负链RNA病毒。
阿比朵尔靶向作用于病毒的血凝素（HA），阻止病毒囊膜和宿主细胞膜的融合，以此阻断病毒的复制51。并且研究表明其在体内体外都有抗流感病毒作用51。阿比朵尔可以抗甲型（H1N；、H2N2、H3N2、H5N；、H9N2和H6N；、、乙型、丙型流感病毒〔&1。阿比朵尔抗甲乙型流感病毒效果最为显著，其抗病毒机制主要与69-寡腺苷酸合成酶的活化有关51。
阿比朵尔的化学空间结构与另一种常用的抗病毒药物奥司他韦类似，但阿比朵尔的合成路线更加简便，且更加经济，首次合成时间和上市时间也远早于奥司他韦。阿比朵尔与奥司他韦5利巴韦林和金刚烷胺相比，具有相似或者更强的抑制病毒复制的作用51。阿比朵尔和金刚乙胺、利巴韦林等不同作用机制的抗病毒药物联合使用可以加强抗病毒作用、减少使用剂量、降低耐药性〔”1。
1-2抗呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒（Respia/a syn-cydai virus,RSV）是一种RNA病毒，主要经飞沫和密切接触传播，是婴幼儿急性呼吸道疾病的主要病因〔；。临床上抗呼吸道合胞病毒常用药物是利巴韦林501。近年来，有研究表明阿比朵尔有抑制呼吸道合胞病毒的作用5；941，通过研究发现阿比朵尔对呼吸道合胞病毒具有一定抑制作用，对病毒无直接杀伤作用，其抗病毒作用与其增强机体的免疫功能密切相关501。
广西岑溪中学1.2抗冠状病毒冠状病毒属于RNA病毒，在自然界中广泛存在，仅感染脊椎动物包括人类，目前已知的冠状病毒有7种，分别是HCoV&29E、HCoV0C43、HCoV0L63、HCoV-HKU；、SARSQoV（严重急性呼吸系统综合征冠状病毒、、MERSQoV（中东呼吸综合征冠状病毒）和SARS0oV&（2016-aCnV）2019新型冠状病毒）。最新研究显示阿比朵尔抗冠状病毒的机制是通过阻碍发动蛋白&（dydammO）诱导的膜分裂来影响网格蛋白介导的内吞作用501。
阿比朵尔 已被证明在体外对SARS0Cne有抑制作用〔97941，有研究表明以利巴韦林作为阳性对照药,MTT法测得阿比朵尔对SARSOoV的IC：为7.；|±g•mL-，指数T）为3.77，通过实验证明阿比朵尔在体外对SARSOoV有抑制作用501。另外有研究发现阿比朵尔具有体外抑制MERS-CoV复制的作用，他们发现阿比朵尔在非洲绿猴肾细胞的TC54为36.78隧•mL-，其体外抑制MERS-QoV复制的最低浓度为4N d•mL-，指数为2.；7〔61。目前关于SARSOov和MERSOov体内药效学研究还未有报道。
自新型冠状病毒（2217-pCoV）出现后，目前尚无特效药，抗病毒药物是临床主要的药物。李兰娟团队发现阿比朵尔浓度在14~30N mol•L"时可抑制新冠病毒感染，并对病毒致细胞病变也有抑制作用501。有关于新型冠状病毒肺炎诊疗指南中指出如果有地方性流行病学史或其他感染相关的危险因素（包括接触动物流感病毒或旅行史、，根据经验可加用阿比朵尔521。
1.3抗丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒（H e/a/tis Cvirus, HCV）是一种RNA病毒，能造成慢性肝炎和纤维化，严重会导致肝硬及肝癌。丙型肝炎影响3%的世界人口，但其目前的方案仅限于干扰素-利巴韦林药物方案，根据丙型肝炎病毒（HCV）基因型，干扰素-利巴韦林方案的治愈率为50%-74%〔0。除了广泛筛选HCV特异性化合物外，一些公认的药物最近在HCV复制子细胞中显示出抗HCV作用，这其中就包括阿比朵尔。近年来研究者们发现阿比朵尔通过减缓网格蛋白介导的内吞作用和抑制丙型肝炎病毒囊膜与细胞膜的融合来阻止丙型肝炎病毒进入细胞5；S）O31。研究显示阿比朵尔能抑制基因型；a、、b和6a的HCV假病毒进入细胞，并以剂量依赖的方式，通过对HCV假病毒（HCVpy）和荧光脂质体的检测，阿比朵尔也显示出对HCV膜融合的剂量依赖性抑制，最终发现，阿比朵尔抑制HCVpy融合在基因型3上比在基因型）和6a上更有效〔；。另有报道阿比朵尔对长期复
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Strait Phamiacepticaf Jonmal Vol33No52221
制lb复制子的HuU7细胞的长期可导致病毒RNA和蛋白表达的持续下降，最终治愈HCV感染细胞44。
1.3抗单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(Herues simplex virus, HSV)为嗜神经性双链DNA病毒，由于感染急性期发生水疱性皮炎即单纯疱疹而得名，能引起角膜结膜炎、龈口炎、脑炎以及生殖系统感染和新生
儿的感染。HSV分为HSVE和HSVO两种血清型，分别引起口唇疱疹和生殖器疱疹。Per-fettc等人发现阿比朵尔通过减少病毒表达和调节细胞因子途径影响HSVD复制的能力3〕。有研究表明阿比朵尔对HSV-1病毒空斑形成和子一代病毒呈现显著抑制作用，其EC54分别为5.39p g•mL_和6.26p g•iL_，体内研究结果表明，阿比朵尔可减少HSVD感染引起的豚鼠皮肤病变(切。HSV-6近年来感染明显增多，与宫颈癌和HIP感染密切相关^6〕，并且HSVE感染会使感染艾滋病毒的风险增加约3倍44。科学家们致力于疫苗的开发，然而效果并不明显^55，加上针对HSVO常用药物耐药性的出现，更显示出寻替代抗病毒药物的迫切需要。实验证明阿比朵尔在体外具有一定抗HSVO活性，且呈剂量依赖性，对病毒的后期复制周期有一定的抑制作用。
除上述病毒种类外，阿比朵尔还有抗汉坦病毒(Hautaau virus)a-、柯萨奇病毒(CoxsacCie virus,CV)40、埃博拉病毒(Ebola Viruses) 40、塞卡病毒(Zika Virus)44的作用。
2免疫调节和干扰素诱导作用
阿比朵尔可以刺激体液和细胞免疫，具有干扰素和抗氧化活性，有诱导干扰素和激活吞噬细胞的能力，阿比朵尔对甲型和乙型流感及其他急性呼吸道病毒感染具有较高的预防和作用，可预防流感后的并发症，降低流感患者慢性疾病恶化发生的概率47。体外研究表明，阿比朵尔及其衍生物在脂质体脂质过氧化过程中清除脂质自由基，具有抗氧化活性43。体内实验表明，阿比朵尔软膏能提高感染
HSVE小鼠的存活率，延长生存时间，减少生殖道损伤，调节细胞因子的表达；并平衡外周血中CD4+和CD5+T淋巴细胞比例，参与调节免疫应答(呵。有研究证实，阿比朵尔后，通过调节感染流感的小鼠中促炎细胞因子的表达，降低了死亡率、肺部病变的形成和病毒诱导的炎症f3：。
3临床应用
阿比朵尔在临床上主要用于预防和流行性感冒、急性病毒性呼吸道感染、严重急性呼吸道疾病综合征，还具有免疫调节作用和干扰素诱导作用。俄罗斯一项多中心双盲随机安慰剂对照研究，有293名15~65岁的成年人参与了这项研究，他们患有流感或急性呼吸道感染，持续时间不超过36h。随机分为2个组：实验组和安慰剂组。将所有症状缓解的时间、症状和疾病的严重程度、病毒脱落的持续时间作为考察指标，结果发现阿比朵尔影响疾病的急性期最明显，减少所有症状缓解的时间、减轻症状、疾病的严重程度和病毒脱落的持续时间卩2〕。王孟昭等人通过对阿比朵尔流行性感冒的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究发现在流感发病早期使用阿比朵尔的病程缩短、症状的严重程度减轻，而且安全性和耐受性好，适合推广在临床使用44。最近阿比朵尔也应用在了新型冠状病毒的临床上，瞿香坤等人回顾性研究分析阿比朵尔联合疏风解毒胶囊新型冠状病毒肺炎的临床疗效，发现阿比朵尔联合疏风解毒胶囊新型冠状病毒肺炎优于单用阿比朵尔，能显著缩短患者临床症状的好转时间和病毒转阴时间(旳。傅晓霞等人探讨透解阿比朵尔联合祛瘟颗粒对普通型新型冠状病毒肺炎的疗效以及对相关T 细胞表达的影响，发现早期及时使用透解祛瘟颗粒联合阿比朵尔可以
减轻新型冠状病毒肺炎患者的症状，调控相关T细胞计数的平衡，促进患者免疫功能恢复，有较好的临床疗效⑼。
4小结与展望
屋顶上的绿宝石主题曲
阿比朵尔的抗病毒作用强，临床上可以抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒、丙型肝炎病毒等，另外它还有免疫调节的作用。阿比朵尔临床副作用小、不易产生耐药性且性价比较高，是一种具有广泛应用前景的药物。
阿比朵尔不仅可用于病毒感染后，也可用于预防，具有缓解症状，减轻病情严重程度的作用。当前新型冠状病毒正在肆虐全球，截止2020年7月全球累计确诊病例达1004多万，死亡病例近54多万人，并且还在蔓延，阿比朵尔在抗病毒的和预防上具有很大的应用潜力和价值，并且在与中药结合应用于新型冠状病毒也有很高的临床应用价值和优势。
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