浙江医学2018年第40卷第1缺血性脑卒中相关miRNAs的 研究进展张岱年
程兴潘小玲杨雯陈红芳
【摘要】MicroRNAs(miRNAs)的长度约为21 ~25个核苷酸，能够调控基表达的非编码微小RNA，其参与了包括细胞增殖、分化、凋亡等在内的几乎所有重要生命活动。越来越多的研究表明,miRNAs参与了动脉粥样硬化的发生发展，与心、脑血管疾病密切相关。本文对miRNAs在缺血性脑卒中的研究进展进行综述。 诗人的别称【关键词】m iR N A s缺血性脑卒中颈动脉粥样硬化
缺血性脑卒中是主要的脑卒中类型，其中动脉粥样 硬化性是主要的发病病因之一。MicroRNAs(miRNAs)是 真核生物体内能够调控基因表达的一类非编码RNA，已有许多研究证实miRNAs的异常表达与动脉粥样硬 化形成密切相关。颈动脉粥样硬化斑块的形成会导致患 者发生缺血性脑卒中的风险显著增加。有研究显示 miRNAs在缺血性脑卒中患者的外周血中存在显著的 升高或降低，说明miRNAs可能在缺血性脑卒中的发 生、发展中扮演着重要角。本文对miRNAs在缺血性 脑卒中的研究进展进行综述。
1缺血性脑卒中
济宁脉管炎医院
日照国际海洋城脑卒中分为缺血性和出血性，其中缺血性脑卒中尤 为常见，约占85%，根据发病机制可分为：动脉粥样硬 化性(30%)、腔隙性(20%)、心源性(30%)和其他原因 (如动脉夹层、血管炎、静脉窦血栓形成、血液成分异常 等)引起的缺血性脑卒中，另有5%耀10%因病因未明而 被称为隐源性脑卒中'目前脑卒中尚缺乏明确的分子 标记物，给患者的临床随访和监测带来不便。寻其合 适的生物标记物，对于该病的一、二级预防以及均 具有重要的意义。
2 miRNAs剑舞翩跹
miRNAs是在真核生物中发现的一类内源性的具 有调控功能的非编码RNA。成熟的miRNAs是由较长 的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而成，其长
d o i：10.12056/j.issn.1006-2785.2017.40.1.2017-1372
作者单位：21000金华市中心医院神经内科
通信作者：陈红芳，E-m ail:j hchf894@163 度约21耀25个核苷酸，通过碱基互补配对的方式识别靶 信使RNA(mRNA)，并根据互补程度的不同指导沉默复 合体起到降解或者抑制靶mRNA的翻译[2]。据推测，人 类有大约30%的基因组受到miRNAs的调控，参与所有 人体生命活动的主要进程，包
差分括细胞增殖、分化和凋亡 等。已证实miRNAs的异常表达与许多疾病的病理生理 机制相关，包括肿瘤、心血管疾病等，可作为疾病诊断及 预后的生物标记物[3]。
3动脉粥样硬化与miRNAs
动脉粥样硬化是以血管壁炎症和重塑为特点，并最 终导致粥样硬化斑块形成的一类慢性血管疾病。动脉粥 样硬化病理生理机制较为复杂，具体包括：各种刺激因 子(血流紊乱、氧化脂蛋白等)所致的内皮细胞激活，进 一步活化血管平滑肌细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、血小板 等，形成血管壁的纤维化[4]。而miRNAs与动脉粥样硬化 的发生、发展密切相关，主要通过以下途径：（1)调控细 胞内的相关基因表达；（2)作为细胞间相互作用的中间 介质。
目前发现可能与动脉粥样硬化相关的miRNAs主 要有：机体内广泛表达的m iR-17-92簇(包括m iR-17，miR-18a,miR-19a,miR-19b,miR-20a,miR-92a)，血管 皮细胞特异表达的m iR-126，血管平滑肌细胞中高表 达的m iR-143/145簇以及巨噬细胞及免疫相关的m iR- 155W]。其中，m iR-17-92可通过调控Kruppel样转录因 子(KLF)家族的K LF2和K LF4促进内皮细胞炎症，故 抑制m iR-17-92可起到抗动脉粥样硬化作用[9]。miR- 126(包括其互补链m iR-126*)在血管内皮细胞中高度 表达，通过调控PIK3R2、S p red-1、VEGF等靶基因及血 管生成素信号通路，在内皮细胞的修复、再生及增殖起
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