外科理论与实践2006年第11卷第1期
炎症.凝血网络与血栓形成的关系
王鸿利
(上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所，上海200025)
关键词：炎症；凝血系统；血栓形成
中图分类号:R63l:554;619+.1文献识别码:A文章编号:1007—96lO(2006)Ol一0061—03
病原微生物侵入机体后，一方面激活免疫相关细胞产
生促炎性介质并诱发组织因子(tissuefactor.TF)的表达；另
一
方面激活接触凝血系统，包括补体，激肽和因子Ⅻ.这种
苏教版教材插图
炎症一凝血交叉反应的结果是血栓形成的重要基础，最后会 导致全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponse
syndrome,SIRS)，弥漫性血管内凝血(disseminatedintravas—cularcoagulation.DIC)和多系统器官衰竭(multiplesystemic
organfailure,MSOF)等病理生理过程和临床表现.本文就炎
症一凝血网络与血栓形成的关系作一简述.
炎症对凝血的激活
严重感染时凝血系统常见的紊乱表现为促凝活性增强,
抗凝活性减低和纤溶系统受抑等.此时多表现为微血管血
栓形成或促进DIC发生，发展.
一
，炎症对内皮细胞的激活
平时，血管内皮细胞有抗血栓形成和促血栓形成的作
用.二者处于动态平衡状态.
瓶颈效应生理情况下抗血栓作用占优势.病理情况下则以促血栓
作用为主.
死因子(TNF)和白介素(IL)类因子作用于内皮细胞.使内皮
细胞出现一系列病理性变化:①凝血酶调节蛋白(thrombomodulin,TM)和活化蛋白C(activatedproteinC,
APC)对凝血反应的抑制作用丧失;②减少了内皮细胞合成
的组织型纤溶酶原激活物(tissuetypeplasminogenactivator. t—PA)，而增加了纤溶酶原激活抑制物(plasminogenactivator inhibitor,PAI)的合成，导致纤溶酶生成减少和纤溶活性减
低;(释放氧自由基，损伤内皮细胞,TF释放增多，并启动外
源性凝血级联反应;④使内皮细胞合成前列环素(PGI:)和血
小板活化因子(plateletactivatedfactor,PAF)增多,PGI，抑制
血小板聚集和活化,PAF有强烈激活血小板作用;⑤炎症状
态下，内皮细胞损伤使血管性血友病因子(vonWillbrand钾盐矿
广德县卫生局factor,vWF)释放增多，促使血小板黏附和聚集.上述变化导
致微血栓形成，进而可发展成DIC和MSOF
二，炎症对血小板的激活
动物实验证明，注入内毒素可以引起动物体内血小板活
化.内毒素可以通过刺激中性粒细胞生成和释放大量PAF,
组织蛋白酶G和凝血系统生成的凝血酶引起血小板聚集和
61?
讲座?
活化.此外，单核细胞也有直接激活血小板和凝血系统的作
用.研究证明，单核细胞与经内毒素活化后的血小板共同孵
育.产生的IL—l增加了l1～l8倍，产生的TNF一13/，增加了3—5 倍.在败血症休克和MSOF中也证实病人血浆中有促凝微颗
粒的存在.这种微颗粒主要来自活化的血小板微颗粒(plateletmicroparticles,PMP)，血管内皮细胞微颗粒
(endo【helialmicroparticles,EMP)和单核细胞微颗粒(monocyte—derivedmicroparticle.MDMP)等，这些微颗粒可与
TF结合.在血栓形成中具重要意义.
三，炎症对凝血系统的激活
大量证据表明，严重感染或外伤时，炎性介质如内毒素
和促炎细胞因子通过诱导单核一巨噬细胞表达TF,IL一6等提
高凝血酶的应答反应，促使血栓形成.
1.TF.：炎症时.TF可被多种炎性介质如TNF—CL,IL一1和
C反应蛋白(CRP)等所激活，诱导内皮细胞，单核细胞表达
TF增多.并使其促凝活性增强，血小板和粒细胞颗粒中的,rF
表达增多.其活性也增强.
2.激活凝血系统：动物实验和临床观察证明，给动物注
入内毒素和革兰阴性败血症病人血浆均可激活凝血系统.
表现为FXII，激肽释放酶原(prekallikrein,PK)和高分子量激
肽原(highmolecularweightkininogen,HMWK)由于消耗增
多而血浆中的含量减低；激肽释放酶(kallikrein,K)与补体
微笑图书室
(C)抑制复合物(K—C)和K与O/，一巨球蛋白(0【一M)复合物(K一M)水平升高.
3.激活补体系统：脓毒血症时，血浆中C3,C4和总补体
(CH)等水平显着降低，而补体C3a,C4a和C5a等水平显着
升高，反映补体被活化.活化的补体可促使血小板聚集.加
速促凝物质的释放，刺激中性粒细胞释放溶酶体酶.这些均
可参与凝血系统的激活.
凝血对炎症的介导
研究表明，血液中的丝氨酸蛋白酶(serpase)，如凝血酶(thrombin)，因子Xa(FXa)，因子Vga(FVga)，因子IXa(FIXa)和
因子XIa(FXIa)等参与一系列细胞间的反应，尤其是参与介
导炎症反应过程.
一
，凝血酶对炎症的介导
富士宝电磁炉电路图凝血酶是研究最多的介导细胞激活和炎症反应的丝氨
酸蛋白酶.凝血酶主要通过G一蛋白耦联的蛋白酶激活受体
62?
(Drotease.activatedreceptor.PAR).1,2,3,4介导细胞反应
的在炎症过程中，凝血酶除参与凝血级联反应过程外，还
参与对炎症的一系列介导作用:①通过对内皮细胞的作用, 介导白细胞黏附到血管壁上，并刺激内皮细胞增加血管通
透性作用，增加PAF,IL-8，生长因子及基质金属蛋白酶等可溶性介质的释放;②刺激单核细胞，成纤维细胞和上皮细胞表达IL-6,IL.8,MCP-1等促炎症介质;⑧诱导内皮细胞表达黏附分子，如E.选择素,P.选择素，血管细胞黏附分子.1 fvascularcelladhesionmolecule,VCAM)和细胞问黏附分子. 1等.并通过黏附分子"锚定"中性粒细胞，使中性粒细胞对PAF的激活更敏感.释放蛋白酶和活性氧更多，更加重对内皮细胞的水解和氧化损伤:④刺激中性粒细胞表达CD116/ CD18，促进白细胞与内皮细胞的相互作用，促进血小板释放CD40配体，促进炎症反应.
二,FXa对炎症的介导
FXa是另一种可增强炎症反应的丝氨酸蛋白酶，其是
通过PAR.2或PAR.3诱发细胞反应的.最近发现并克隆了FXa的一个特异受体——效应器蛋白酶受体.1(effector proteasereceptor-1,EPR.1)，其在许多细胞包括白细胞，内皮
细胞和平滑肌细胞中表达，参与炎症反应.
在内皮细胞表面,FXa能促使IL-6,IL.8和单核细胞趋
化蛋白.1(MCP-1)的合成和释放.从而诱发更加强烈的炎症反应.新近报道,FXa抑制剂(danaparoid)能抑制脂多糖
(LPS)诱导的IL-6,IL一8和MCP一1浓度的升高.表明炎症反应受抑.
三,FVHF复合物对炎症的介导
FⅧa/TF复合物除启动凝血级联反应过程外，还有多种
生理和病理作用.TF也是一种促炎性细胞因子受体，能激活
促炎性因子的信号传导.研究发现,LPS诱导的TF激活及
其随后的凝血反应是由促炎因子如TNF—ot,IL-1,IL-6等介
导的.组织因子途径抑制物(tissuefactorpathwayinhibitor' TFPI)可以抑制LPS诱导的IL-6表达；活性部位受抑的因子VHa也可降低注射大肠杆菌诱导的II,6,IL-8的表达.这表
明TIV/FⅦa在炎症反应中的作用.研究还发现,TF厂FⅦa复合物可诱发单核.巨噬细胞系统一系列的促炎反应.包括反
应性氧体系，组织相容性抗原复合物一Ⅱ类分子和黏附分子
受体(adhesionmolecularreceptor)的表达等.
抗凝蛋白和纤溶因子的抗炎作用
动物实验和临床观察证实，脓毒血症和内毒素血症时,
抗凝蛋白，抗凝血酶，蛋白C，蛋白S和组织因子途径抑制物
的血浆水平减低，纤溶活性t.PA,PAI和ot2抗纤溶酶(0【an tiplasmin,ot2AP)被抑制，呈低下状态.
一
，抗凝蛋白的抗炎作用
1.抗凝血酶的抗炎作用：抗凝血酶(antithrombin.AT)是
一
种丝氨酸蛋白酶抑制剂，其能灭活凝血酶,FXa,FIXa,F
XIa,FXRa,K及TF/FVHa复合物等，其与肝素结合所生成的
复合物可以增强对上述丝氨酸蛋白酶的灭活作用.AT的抗JSurgConceptsPract2006,V o1.11,No.1
炎作用表现在:①AT通过抑制PAR和EPR的活化，防止参
与凝血过程的凝血因子与活化细胞接触，从而限制黏附分
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议