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糖尿病（DM）是一种严重危害人类健康的疾病。其发病率仅次于心血管疾病和肿瘤，且呈逐年上升趋势，常伴有重要脏器功能和结构性的改变，糖尿病患者长期的高糖环境，会对机体细胞造成损伤，而损伤机制与氧化应激，PKC激活，糖基化终产物、NO、ABCG1等发生改变有关。研究高糖对细胞损伤机制，对于糖尿病的防治及具有十分重要的作用。标签：糖尿病 细胞损伤 机制
铬酸盐钝化糖尿病是一种常见病和多发病，糖尿病及其并发症己经成为威胁人类健康的主要慢性疾病之一，在中国约90%以上为2型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病。近年来，随着分子生物学的进展，人们对于糖尿病的发病机制有了新的认识，根据这些新的认识，研发的众多抗糖尿病药物通过各自不同的机制，发挥其生物学效应，为糖尿病的提供更多选择。文章就糖尿病时高糖对细胞的损伤机制的研究进展综述如下。
一、氧化应激张伯伦
广东工业大学学报氧化应激是指活性分子例如活性氧族（ROS）以及活性氮族（RNS）等的过度生成或清除减rglt
少，从而造成体内活性氧类生成与抗氧化防御功能之间平衡的紊乱。NADPH 氧化酶（NOX）是血管内皮细胞中活性氧产生的主要来源[1]。高血糖时，过多的葡萄糖经糖酵解途径代谢生成丙酮酸，后者经三羧酸循环提供过多的供氢体（NADH和FADH2）给线粒体呼吸链，从而使活性氧簇（ROS），特别是超氧阴离子O2-生成增加，国外有研究证实了长期高血糖可致ROS体内过度表达[2]，ROS除了对细胞内大分子产生损害外，还能激活应激敏感性信号通路从而调节基因表达，损伤细胞[3]。高糖可通过降低SOD、GSH-PX活性以及升高catalase活性等机制引起细胞氧化应激增多，产生大量活性氧（ROS）。其中高血糖引起的ROS形成被认为是影响内皮细胞功能衰竭的主要原因。Brownlee[4]提出，高血糖导致内皮细胞线粒体生成O2-增多是糖尿病血管病变发病机制中的关键因素。O2-生成增多可引起糖基化终末产物（AGEs）的形成、多元醇通路的激活、蛋白激酶C（PKC）途径的激活，引起细胞功能紊乱，参与糖尿病血管病变的发生。高血糖诱导产生的自由基，无论是氧自由基还是氮自由基，都可造成DNA损伤。NF-κB是高糖和氧化应激的一个细胞内靶点，高糖作用下，内皮细胞线粒体膜电位震荡，生成大量ROS，ROS可激活蛋白激酶IKKα/β，使IκBα磷酸化降解，NF-κB被活化进入细胞核内，激活一系列炎性因子及炎性相关物质的表达，包括细胞间黏附因子-1（ ICAM-1）、血管黏附因子-1（VCAM-1）和TNF-α等[5]，其中ICAM-1可导致内皮功能障碍和微血管病变[6，7]。
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